Evaluering av en ny immunterapi mot kreft etter kjemoterapi hos voksne pasienter med akutt myeloid leukemi (AML)
8. januar 2018 oppdatert av: GlaxoSmithKline
Studie av GSK2130579A Tumor-antigen-spesifikt kreft immunoterapeutisk som post-konsolidering terapi hos voksne pasienter med akutt myeloid leukemi
Denne studien gjøres for å evaluere sikkerheten til et WT1-antigenspesifikt kreftimmunterapeutika (WT1 ASCI) som postkonsolideringsterapi hos voksne pasienter med WT1-positiv akutt myeloisk leukemi i første fullstendig remisjon.
Det vil også bli analysert i hvilken grad denne behandlingen induserer en immunrespons, spesifikk for maligniteten.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I denne studien skulle pasientene få maksimalt 24 doser WT1 ASCI i henhold til fire sykluser over en periode på fire år.
Dette protokollsammendraget er oppdatert i henhold til Protocol Amendment 6 (datert 10. september 2014).
Det vil ikke lenger være aktiv oppfølging av pasienter etter seponering eller avsluttet behandling. Studien avsluttes 30 dager etter at siste dose er administrert, slik at pasientene ikke vil bli ytterligere utsatt for unødvendige studierelaterte prosedyrer. I tillegg vil det ikke bli samlet inn flere biologiske prøver for protokollforskningsformål. For hver biologisk prøve som allerede er samlet inn i omfanget av denne studien og som ikke er testet ennå, vil testing ikke bli utført som standard, bortsett fra hvis en vitenskapelig begrunnelse fortsatt er relevant. Blodprøvetaking for sikkerhetsovervåking i henhold til protokoll vil fortsette.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
34
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157-1009
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109-1023
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Grenoble cedex 9, Frankrike, 38043
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten har cytologisk påvist AML, som definert av WHO-klassifiseringen. AML-karyotypen før behandling bør dokumenteres.
- Leukemien kan være en de novo eller sekundær AML.
- Pasienten fikk induksjons- og konsolideringsterapi i henhold til Institusjonens standard for omsorg.
- Pasientens blastceller viser ekspresjon av WT1-transkript, detektert ved kvantitativ RT-PCR.
- Pasienten er i fullstendig remisjon (dvs. CR1, CR2, …):
- Skriftlig informert samtykke er innhentet før utførelse av en protokollspesifikk prosedyre.
- Pasienten er >= 18 år på tidspunktet for underskrift av informert samtykkeskjema.
- Eastern Cooperative Oncology Groups ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon definert som:
- Serumbilirubin < 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN).
- Serumalaninaminotransferase < 2,5 ganger ULN.
- Beregnet kreatininclearance > 50 ml/min.
- Hvis pasienten er kvinne, må hun være i fertil alder, dvs. ha en pågående tubal ligering, hysterektomi, ovariektomi eller være postmenopausal, eller hvis hun er i fertil alder, må hun praktisere adekvat prevensjon i 30 dager før til behandlingsadministrasjon, ha negativ graviditetstest og fortsette slike forholdsregler i to måneder etter fullført behandlingsadministrasjonsserie.
- Etter utrederens syn kan og vil pasienten overholde kravene i protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten er i morfologisk leukemifri tilstand eller i morfologisk fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi).
- Pasienten har akutt promyelocytisk leukemi med t(15;17)(q22;q12), (PML/RARα) eller varianter.
- Pasienten har mottatt, eller får induksjonskjemoterapi etterfulgt av stamcelletransplantasjon.
- Pasienten har (eller har hatt) tidligere eller samtidige maligniteter, bortsett fra effektivt behandlet malignitet som etterforskeren vurderer som stor sannsynlighet for å ha blitt helbredet.
- Pasienten har hyperkalsemi.
- Pasienten er kjent for å være HIV-positiv.
- Pasienten har symptomatisk autoimmun sykdom som, men ikke begrenset til multippel sklerose, lupus og inflammatorisk tarmsykdom.
- Pasienten har en historie med allergiske reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i studieproduktet.
- Pasienten har andre samtidige alvorlige medisinske problemer, som ikke er relatert til maligniteten, som i betydelig grad vil begrense full etterlevelse av studien eller utsette pasienten for uakseptabel risiko.
- Pasienten har en historie med kongestiv hjertesvikt, koronararteriesykdom eller tidligere hjerteinfarkt.
- Pasienten har psykiatriske eller vanedannende lidelser som kan kompromittere hans/hennes evne til å gi informert samtykke, eller til å overholde studieprosedyrene.
- Pasienten har mottatt ethvert undersøkelses- eller ikke-registrert legemiddel annet enn studiemedisinen innen 30 dager før den første dosen med studiemedisin eller planlegger å motta et slikt legemiddel i løpet av studieperioden.
- Pasienten trenger samtidig behandling med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler. Bruk av prednison, eller tilsvarende, <0,5 mg/kg/dag (absolutt maksimalt 40 mg/dag), eller inhalerte kortikosteroider eller topikale steroider er tillatt.
- Pasienten har fått intravenøs administrering av antibiotika innen 2 uker før første studiebehandling eller orale antibiotika innen 1 uke før første studiebehandling.
- For kvinnelige pasienter: pasienten er gravid eller ammer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: GSK2130579A Group
Pasienter med cytologisk påvist AML, som definert av Verdens helseorganisasjons klassifisering, som ble administrert en standarddose med GSK2130579A-behandling.
Pasientene fikk 24 doser av studiebehandlingen over en periode på omtrent 4 år.
|
Intramuskulær administrering
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med alvorlig toksisitet
Tidsramme: I løpet av studiebehandlingsperioden (fra dag 0 til måned 48)
|
Alvorlige toksisiteter (klassifisert i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 3.0) i løpet av studiebehandlingsperioden definert som et studieproduktrelatert eller muligens studieproduktrelatert:
|
I løpet av studiebehandlingsperioden (fra dag 0 til måned 48)
|
|
Seropositivitetsrater for anti-Wilms tumorantigen 1 (WT1) antistoffer
Tidsramme: Ved baseline [Uke 0], ved Syklus 1-besøk [Uke 5, 9, 13], ved Syklus 2-besøk [Uke 15, 21, 32], ved Syklus 3-besøk [Uke 40, 54], ved Syklus 4-besøk [Måneder] 15, 18, 21, 24, 30 og 49 (avsluttende besøk)] og ved oppfølgingsbesøk [måned 52, 55, 58, 61]
|
Seropostivitetsrate ble definert som antall pasienter med anti-WT1-antistoffkonsentrasjon større enn eller lik (≥) grenseverdien for 9 Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) enheter per milliliter (EU/ml).
|
Ved baseline [Uke 0], ved Syklus 1-besøk [Uke 5, 9, 13], ved Syklus 2-besøk [Uke 15, 21, 32], ved Syklus 3-besøk [Uke 40, 54], ved Syklus 4-besøk [Måneder] 15, 18, 21, 24, 30 og 49 (avsluttende besøk)] og ved oppfølgingsbesøk [måned 52, 55, 58, 61]
|
|
Konsentrasjoner for anti-WT1-antistoffer
Tidsramme: Ved baseline [Uke 0], ved Syklus 1-besøk [Uke 5, 9, 13], ved Syklus 2-besøk [Uke 15, 21, 32], ved Syklus 3-besøk [Uke 40, 54], ved Syklus 4-besøk [Måneder] 15, 18, 21, 24, 30 og 49 (avsluttende besøk)] og ved oppfølgingsbesøk [måned 52, 55, 58, 61]
|
Antistoffkonsentrasjoner ble presentert som geometriske gjennomsnittskonsentrasjoner (GMC) og uttrykt som ELISA-enheter per milliliter (EU/ml).
|
Ved baseline [Uke 0], ved Syklus 1-besøk [Uke 5, 9, 13], ved Syklus 2-besøk [Uke 15, 21, 32], ved Syklus 3-besøk [Uke 40, 54], ved Syklus 4-besøk [Måneder] 15, 18, 21, 24, 30 og 49 (avsluttende besøk)] og ved oppfølgingsbesøk [måned 52, 55, 58, 61]
|
|
Antall pasienter med anti-WT1 antistoffrespons
Tidsramme: Ved syklus 1-besøk [uke 5, 9, 13], på syklus 2-besøk [uke 15, 21, 32], ved syklus 3-besøk [uke 40, 54], ved syklus 4-besøk [måned 15, 18, 21, 24 , 30 og 49 (avsluttende besøk)] og ved oppfølgingsbesøk [måned 52, 55, 58, 61]
|
Behandlingsrespons ble definert som: For initialt seronegative pasienter: antistoffkonsentrasjon etter administrering ≥ 9 EU/ML; For initialt seropositive pasienter: antistoffkonsentrasjon etter administrasjon ≥ 2 ganger antistoffkonsentrasjonen før vaksinasjon. |
Ved syklus 1-besøk [uke 5, 9, 13], på syklus 2-besøk [uke 15, 21, 32], ved syklus 3-besøk [uke 40, 54], ved syklus 4-besøk [måned 15, 18, 21, 24 , 30 og 49 (avsluttende besøk)] og ved oppfølgingsbesøk [måned 52, 55, 58, 61]
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med uønskede uønskede hendelser
Tidsramme: Innen 31 dager (dager 0-30) etter administrasjonsperioden
|
En uønsket bivirkning dekker enhver uønsket medisinsk hendelse i et klinisk undersøkelsesobjekt som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke og rapporteres i tillegg til de som ble bedt om under den kliniske studien og eventuelle etterspurte symptom med utbrudd utenfor den angitte perioden for oppfølging av etterspurte symptomer.
Enhver ble definert som forekomsten av enhver uønsket bivirkning uavhengig av intensitetsgrad eller relasjon til vaksinasjon.
|
Innen 31 dager (dager 0-30) etter administrasjonsperioden
|
|
Antall pasienter med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Under hele studietiden (fra dag 0 til det avsluttende besøket, ved måned 49)
|
Alvorlige uønskede hendelser (SAE) som vurderes inkluderer alle medisinske hendelser som resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse eller resulterer i uførhet/uførhet.
En hendelse som var en del av det naturlige forløpet til sykdommen som ble undersøkt (dvs. sykdomsprogresjon, tilbakefall) ble fanget opp i studien som et effektmål, og derfor trengte den ikke å rapporteres som en SAE.
Død på grunn av progressiv sykdom ble registrert på et bestemt skjema i Clinical Report Form (CRF), men ikke som en SAE.
|
Under hele studietiden (fra dag 0 til det avsluttende besøket, ved måned 49)
|
|
Antall pasienter med alvorlige bivirkninger relatert til studiebehandling
Tidsramme: Under hele studietiden (fra dag 0 til det avsluttende besøket, ved måned 49)
|
Alvorlige uønskede hendelser (SAE) som er vurdert inkluderer medisinske hendelser knyttet til behandlingsadministrasjon som resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse eller resulterer i uførhet/uførhet.
En hendelse som var en del av det naturlige forløpet til sykdommen som ble undersøkt (dvs. sykdomsprogresjon, tilbakefall) ble fanget opp i studien som et effektmål, og derfor trengte den ikke å rapporteres som en SAE.
Død på grunn av progressiv sykdom ble registrert på en bestemt form i CRF, men ikke som en SAE.
|
Under hele studietiden (fra dag 0 til det avsluttende besøket, ved måned 49)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. oktober 2008
Primær fullføring (FAKTISKE)
22. juni 2016
Studiet fullført (FAKTISKE)
22. juni 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. juli 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. juli 2008
Først lagt ut (ANSLAG)
30. juli 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
7. august 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. januar 2018
Sist bekreftet
1. juni 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 111444
- 2010-023886-24 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .