Bewertung einer neuen Anti-Krebs-Immuntherapie nach Chemotherapie bei erwachsenen Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML)
8. Januar 2018 aktualisiert von: GlaxoSmithKline
Studie des tumorantigenspezifischen Krebsimmuntherapeutikums GSK2130579A als Postkonsolidierungstherapie bei erwachsenen Patienten mit akuter myeloischer Leukämie
Diese Studie wird durchgeführt, um die Sicherheit eines WT1-Antigen-spezifischen Krebsimmuntherapeutikums (WT1 ASCI) als Postkonsolidierungstherapie bei erwachsenen Patienten mit WT1-positiver akuter myeloischer Leukämie in erster vollständiger Remission zu bewerten.
Es wird auch analysiert, inwieweit diese Behandlung eine für die Malignität spezifische Immunantwort induziert.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In dieser Studie sollten die Patienten maximal 24 Dosen WT1 ASCI gemäß vier Zyklen über einen Zeitraum von vier Jahren erhalten.
Diese Protokollzusammenfassung wurde gemäß der Protokolländerung 6 (vom 10. September 2014) aktualisiert.
Eine aktive Nachsorge der Patienten nach Absetzen oder Abschluss der Behandlung findet nicht mehr statt. Die Studie endet 30 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis, sodass die Patienten nicht weiteren unnötigen studienbezogenen Verfahren ausgesetzt werden. Darüber hinaus werden keine biologischen Proben mehr für Protokollforschungszwecke gesammelt. Für jede biologische Probe, die bereits im Rahmen dieser Studie gesammelt und noch nicht getestet wurde, werden standardmäßig keine Tests durchgeführt, es sei denn, eine wissenschaftliche Begründung bleibt relevant. Die Blutentnahme zur Sicherheitsüberwachung gemäß Protokoll wird fortgesetzt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
34
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Grenoble cedex 9, Frankreich, 38043
- GSK Investigational Site
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Florida
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Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01655
- GSK Investigational Site
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New York
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Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
- GSK Investigational Site
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157-1009
- GSK Investigational Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- GSK Investigational Site
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Texas
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San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
- GSK Investigational Site
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109-1023
- GSK Investigational Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Patient hat eine zytologisch nachgewiesene AML, wie von der WHO-Klassifikation definiert. Der AML-Karyotyp vor der Behandlung sollte dokumentiert werden.
- Die Leukämie könnte eine de novo oder sekundäre AML sein.
- Der Patient erhielt eine Induktions- und Konsolidierungstherapie gemäß dem Behandlungsstandard der Einrichtung.
- Die Blastenzellen des Patienten zeigen die Expression von WT1-Transkript, nachgewiesen durch quantitative RT-PCR.
- Der Patient befindet sich in vollständiger Remission (d. h. CR1, CR2, …):
- Vor der Durchführung eines protokollspezifischen Verfahrens wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.
- Der Patient ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung >= 18 Jahre alt.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0, 1 oder 2.
Angemessene Leber- und Nierenfunktion definiert als:
- Serumbilirubin < 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN).
- Serum-Alanin-Aminotransferase < 2,5-facher ULN.
- Berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min.
- Wenn die Patientin weiblich ist, muss sie im nicht gebärfähigen Alter sein, d. h. eine aktuelle Tubenligatur, Hysterektomie, Ovarektomie haben oder postmenopausal sein, oder wenn sie im gebärfähigen Alter ist, muss sie 30 Tage zuvor eine angemessene Kontrazeption praktizieren bis zur Behandlungsverabreichung, einen negativen Schwangerschaftstest haben und diese Vorsichtsmaßnahmen für zwei Monate nach Abschluss der Behandlungsverabreichungsserie fortsetzen.
- Nach Ansicht des Prüfers kann und wird der Patient die Anforderungen des Protokolls erfüllen.
Ausschlusskriterien:
- Der Patient befindet sich in einem morphologischen leukämiefreien Zustand oder in einer morphologischen vollständigen Remission mit unvollständiger Erholung des Blutbildes (CRi).
- Der Patient hat eine akute Promyelozytenleukämie mit t(15;17)(q22;q12), (PML/RARα) oder Varianten.
- Der Patient hat oder erhält eine Induktionschemotherapie mit anschließender Stammzelltransplantation.
- Der Patient hat (oder hatte) frühere oder begleitende maligne Erkrankungen, mit Ausnahme von wirksam behandelter maligner Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes mit hoher Wahrscheinlichkeit geheilt wurde.
- Der Patient hat eine Hyperkalzämie.
- Der Patient ist bekanntermaßen HIV-positiv.
- Der Patient hat eine symptomatische Autoimmunerkrankung wie Multiple Sklerose, Lupus und entzündliche Darmerkrankung, ist aber nicht darauf beschränkt.
- Der Patient hat eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Prüfpräparats der Studie verschlimmert werden.
- Der Patient hat andere gleichzeitige schwere medizinische Probleme, die nichts mit der Malignität zu tun haben, die die vollständige Einhaltung der Studie erheblich einschränken oder den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzen würden.
- Der Patient hat eine Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz, koronarer Herzkrankheit oder früherem Myokardinfarkt.
- Der Patient hat psychiatrische oder suchtkranke Störungen, die seine/ihre Fähigkeit beeinträchtigen können, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Studienverfahren einzuhalten.
- Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein anderes Prüfpräparat oder nicht registriertes Arzneimittel als das Studienmedikament erhalten oder plant, ein solches Medikament während des Studienzeitraums zu erhalten.
- Der Patient benötigt eine begleitende Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva. Die Anwendung von Prednison oder Äquivalent < 0,5 mg/kg/Tag (absolutes Maximum 40 mg/Tag) oder inhalativen Kortikosteroiden oder topischen Steroiden ist erlaubt.
- Der Patient hat intravenöse Verabreichung von Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studienbehandlung oder orale Antibiotika innerhalb von 1 Woche vor der ersten Studienbehandlung erhalten.
- Für weibliche Patienten: Die Patientin ist schwanger oder stillt.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: GSK2130579A-Gruppe
Patienten mit zytologisch nachgewiesener AML gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation, denen eine Standarddosis der Behandlung mit GSK2130579A verabreicht wurde.
Die Patienten erhielten 24 Dosen des Studienmedikaments über einen Zeitraum von etwa 4 Jahren.
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Intramuskuläre Verabreichung
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten mit schweren Toxizitäten
Zeitfenster: Während des Studienbehandlungszeitraums (von Tag 0 bis Monat 48)
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Schwere Toxizitäten (klassifiziert gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 3.0 des National Cancer Institute) während des Studienbehandlungszeitraums, definiert als studienproduktbezogen oder möglicherweise studienproduktbezogen:
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Während des Studienbehandlungszeitraums (von Tag 0 bis Monat 48)
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Seropositivitätsraten für Anti-Wilms-Tumor-Antigen-1 (WT1)-Antikörper
Zeitfenster: Bei Studienbeginn [Woche 0], bei Besuchen in Zyklus 1 [Wochen 5, 9, 13], bei Besuchen in Zyklus 2 [Wochen 15, 21, 32], bei Besuchen in Zyklus 3 [Wochen 40, 54], bei Besuchen in Zyklus 4 [Monate 15, 18, 21, 24, 30 und 49 (Abschlussbesuch)] und bei Folgebesuchen [Monate 52, 55, 58, 61]
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Die Seropostivitätsrate wurde definiert als die Anzahl der Patienten mit einer Anti-WT1-Antikörperkonzentration größer oder gleich (≥) dem Grenzwert von 9 ELISA-Einheiten (Enzyme-linked Immunosorbent Assay) pro Milliliter (EU/ml).
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Bei Studienbeginn [Woche 0], bei Besuchen in Zyklus 1 [Wochen 5, 9, 13], bei Besuchen in Zyklus 2 [Wochen 15, 21, 32], bei Besuchen in Zyklus 3 [Wochen 40, 54], bei Besuchen in Zyklus 4 [Monate 15, 18, 21, 24, 30 und 49 (Abschlussbesuch)] und bei Folgebesuchen [Monate 52, 55, 58, 61]
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Konzentrationen für Anti-WT1-Antikörper
Zeitfenster: Bei Studienbeginn [Woche 0], bei Besuchen in Zyklus 1 [Wochen 5, 9, 13], bei Besuchen in Zyklus 2 [Wochen 15, 21, 32], bei Besuchen in Zyklus 3 [Wochen 40, 54], bei Besuchen in Zyklus 4 [Monate 15, 18, 21, 24, 30 und 49 (Abschlussbesuch)] und bei Folgebesuchen [Monate 52, 55, 58, 61]
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Die Antikörperkonzentrationen wurden als geometrische Mittelkonzentrationen (GMCs) dargestellt und als ELISA-Einheiten pro Milliliter (EU/ml) ausgedrückt.
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Bei Studienbeginn [Woche 0], bei Besuchen in Zyklus 1 [Wochen 5, 9, 13], bei Besuchen in Zyklus 2 [Wochen 15, 21, 32], bei Besuchen in Zyklus 3 [Wochen 40, 54], bei Besuchen in Zyklus 4 [Monate 15, 18, 21, 24, 30 und 49 (Abschlussbesuch)] und bei Folgebesuchen [Monate 52, 55, 58, 61]
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Anzahl der Patienten mit Anti-WT1-Antikörperantwort
Zeitfenster: Besuche in Zyklus 1 [Wochen 5, 9, 13], Besuche in Zyklus 2 [Wochen 15, 21, 32], Besuche in Zyklus 3 [Wochen 40, 54], Besuche in Zyklus 4 [Monate 15, 18, 21, 24]. , 30 und 49 (Abschlussbesuch)] und bei Folgebesuchen [Monate 52, 55, 58, 61]
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Das Ansprechen auf die Behandlung wurde definiert als: Bei anfänglich seronegativen Patienten: Antikörperkonzentration nach Verabreichung ≥ 9 EU/ML; Bei initial seropositiven Patienten: Antikörperkonzentration nach der Verabreichung ≥ 2-fach der Antikörperkonzentration vor der Impfung. |
Besuche in Zyklus 1 [Wochen 5, 9, 13], Besuche in Zyklus 2 [Wochen 15, 21, 32], Besuche in Zyklus 3 [Wochen 40, 54], Besuche in Zyklus 4 [Monate 15, 18, 21, 24]. , 30 und 49 (Abschlussbesuch)] und bei Folgebesuchen [Monate 52, 55, 58, 61]
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten mit unerwünschten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Innerhalb der 31 Tage (Tage 0-30) nach der Verabreichung
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Ein unaufgefordertes UE deckt jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Probanden einer klinischen Prüfung ab, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht, und zusätzlich zu den während der klinischen Studie erbetenen und allen erbetenen Symptomen mit Auftreten außerhalb gemeldet wird die festgelegte Nachbeobachtungszeit für erbetene Symptome.
Beliebig wurde definiert als das Auftreten eines beliebigen unerwünschten UE, unabhängig von Intensitätsgrad oder Zusammenhang mit der Impfung.
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Innerhalb der 31 Tage (Tage 0-30) nach der Verabreichung
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Anzahl der Patienten mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE)
Zeitfenster: Während der gesamten Studiendauer (Von Tag 0 bis zum Abschlussbesuch, in Monat 49)
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Zu den bewerteten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) gehören alle medizinischen Vorkommnisse, die zum Tod führen, lebensbedrohlich sind, einen Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung des Krankenhausaufenthalts erfordern oder zu einer Behinderung/Unfähigkeit führen.
Ein Ereignis, das Teil des natürlichen Verlaufs der untersuchten Krankheit war (d. h. Fortschreiten der Krankheit, Wiederauftreten), wurde in der Studie als Maß für die Wirksamkeit erfasst und musste daher nicht als SUE gemeldet werden.
Der Tod aufgrund fortschreitender Erkrankung wurde auf einem speziellen Formular im Clinical Report Form (CRF) erfasst, jedoch nicht als SAE.
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Während der gesamten Studiendauer (Von Tag 0 bis zum Abschlussbesuch, in Monat 49)
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Anzahl der Patienten mit schwerwiegenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Studienbehandlung
Zeitfenster: Während der gesamten Studiendauer (Von Tag 0 bis zum Abschlussbesuch, in Monat 49)
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Zu den bewerteten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) gehören medizinische Vorkommnisse im Zusammenhang mit der Verabreichung der Behandlung, die zum Tod führen, lebensbedrohlich sind, einen Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung des Krankenhausaufenthalts erfordern oder zu einer Behinderung/Unfähigkeit führen.
Ein Ereignis, das Teil des natürlichen Verlaufs der untersuchten Krankheit war (d. h. Fortschreiten der Krankheit, Wiederauftreten), wurde in der Studie als Maß für die Wirksamkeit erfasst und musste daher nicht als SUE gemeldet werden.
Der Tod aufgrund fortschreitender Erkrankung wurde auf einem speziellen Formular im CRF erfasst, jedoch nicht als SUE.
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Während der gesamten Studiendauer (Von Tag 0 bis zum Abschlussbesuch, in Monat 49)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
1. Oktober 2008
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
22. Juni 2016
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
22. Juni 2016
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
29. Juli 2008
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
29. Juli 2008
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
30. Juli 2008
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
7. August 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
8. Januar 2018
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2017
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 111444
- 2010-023886-24 (EUDRACT_NUMBER)
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