Evaluación de una nueva inmunoterapia contra el cáncer después de la quimioterapia en pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA)
8 de enero de 2018 actualizado por: GlaxoSmithKline
Estudio de GSK2130579A Inmunoterapéutico de cáncer específico de antígeno tumoral como terapia posterior a la consolidación en pacientes adultos con leucemia mieloide aguda
Este estudio se está realizando para evaluar la seguridad de un inmunoterápico de cáncer específico de antígeno WT1 (WT1 ASCI) como terapia posterior a la consolidación en pacientes adultos con leucemia mieloide aguda positiva para WT1 en la primera remisión completa.
También se analizará en qué medida este tratamiento induce una respuesta inmune, específica de la malignidad.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este estudio, los pacientes debían recibir un máximo de 24 dosis de WT1 ASCI según cuatro ciclos durante un período de cuatro años.
Este resumen del protocolo se actualizó de acuerdo con la Enmienda 6 del Protocolo (con fecha del 10 de septiembre de 2014).
Ya no habrá un seguimiento activo de los pacientes después de la interrupción o finalización del tratamiento. El estudio finalizará 30 días después de que se administre la última dosis, por lo que los pacientes no estarán más expuestos a procedimientos innecesarios relacionados con el estudio. Además, no se recolectarán más muestras biológicas con fines de investigación de protocolo. Para cada muestra biológica ya recolectada en el ámbito de este estudio y no analizada aún, la prueba no se realizará por defecto, excepto si sigue siendo pertinente una justificación científica. Se continuará con la toma de muestras de sangre para el control de la seguridad según el protocolo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
34
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- GSK Investigational Site
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- GSK Investigational Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1009
- GSK Investigational Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- GSK Investigational Site
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- GSK Investigational Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1023
- GSK Investigational Site
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Grenoble cedex 9, Francia, 38043
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente tiene LMA comprobada citológicamente, según la definición de la clasificación de la OMS. Se debe documentar el cariotipo de AML previo al tratamiento.
- La leucemia podría ser una AML de novo o secundaria.
- El paciente recibió terapia de inducción y consolidación de acuerdo al estándar de atención de la Institución.
- Los blastos del paciente muestran expresión del transcrito WT1, detectado por RT-PCR cuantitativa.
- El paciente está en remisión completa (es decir, CR1, CR2, …):
- Se ha obtenido el consentimiento informado por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento específico del protocolo.
- El paciente tiene >= 18 años de edad en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 o 2.
Función hepática y renal adecuada definida como:
- Bilirrubina sérica < 1,5 veces el límite superior de normalidad (LSN).
- Alanina aminotransferasa sérica < 2,5 veces el ULN.
- Depuración de creatinina calculada > 50 ml/min.
- Si la paciente es mujer, debe estar en edad fértil, es decir, tener una ligadura de trompas, histerectomía, ovariectomía o ser posmenopáusica, o si está en edad fértil, debe practicar un método anticonceptivo adecuado durante 30 días antes. a la administración del tratamiento, tener una prueba de embarazo negativa y continuar con tales precauciones durante dos meses después de completar la serie de administración del tratamiento.
- En opinión del investigador, el paciente puede y cumplirá con los requisitos del protocolo.
Criterio de exclusión:
- El paciente se encuentra en estado morfológico libre de leucemia o en remisión morfológica completa con recuperación incompleta del hemograma (CRi).
- El paciente tiene leucemia promielocítica aguda con t(15;17)(q22;q12), (PML/RARα) o variantes.
- El paciente ha recibido o está recibiendo quimioterapia de inducción seguida de trasplante de células madre.
- El paciente tiene (o ha tenido) neoplasias malignas previas o concomitantes, excepto las neoplasias malignas tratadas de manera efectiva que el investigador considera que es muy probable que se hayan curado.
- El paciente tiene hipercalcemia.
- Se sabe que el paciente es VIH positivo.
- El paciente tiene una enfermedad autoinmune sintomática tal como, pero no limitada a, esclerosis múltiple, lupus y enfermedad intestinal inflamatoria.
- El paciente tiene antecedentes de reacciones alérgicas que probablemente se vean exacerbadas por cualquier componente del producto en investigación del estudio.
- El paciente tiene otros problemas médicos graves concurrentes, no relacionados con la neoplasia maligna, que limitarían significativamente el cumplimiento total del estudio o expondrían al paciente a un riesgo inaceptable.
- El paciente tiene antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad arterial coronaria o infarto de miocardio previo.
- El paciente tiene trastornos psiquiátricos o adictivos que pueden comprometer su capacidad para dar su consentimiento informado o para cumplir con los procedimientos del estudio.
- El paciente ha recibido cualquier medicamento en investigación o no registrado que no sea el medicamento del estudio dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio o planea recibir dicho medicamento durante el período del estudio.
- El paciente requiere tratamiento concomitante con corticoides sistémicos o cualquier otro agente inmunosupresor. Se permite el uso de prednisona, o equivalente, <0,5 mg/kg/día (máximo absoluto 40 mg/día), o corticoides inhalados o esteroides tópicos.
- El paciente ha recibido administración intravenosa de antibióticos dentro de las 2 semanas anteriores al primer tratamiento del estudio o antibióticos orales dentro de la semana anterior al primer tratamiento del estudio.
- Para pacientes mujeres: la paciente está embarazada o en período de lactancia.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Grupo GSK2130579A
Pacientes con LMA comprobada citológicamente, según la definición de la clasificación de la Organización Mundial de la Salud, a quienes se les administró una dosis estándar del tratamiento GSK2130579A.
Los pacientes recibieron 24 dosis del tratamiento del estudio durante un período de aproximadamente 4 años.
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Administración intramuscular
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con toxicidades graves
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento del estudio (desde el día 0 hasta el mes 48)
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Toxicidades graves (clasificadas según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, Versión 3.0) durante el período de tratamiento del estudio definido como relacionado con el producto del estudio o posiblemente relacionado con el producto del estudio:
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Durante el período de tratamiento del estudio (desde el día 0 hasta el mes 48)
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Tasas de seropositividad para anticuerpos anti-antígeno tumoral de Wilms 1 (WT1)
Periodo de tiempo: Al inicio [Semana 0], en las visitas del Ciclo 1 [Semanas 5, 9, 13], en las visitas del Ciclo 2 [Semanas 15, 21, 32], en las visitas del Ciclo 3 [Semanas 40, 54], en las visitas del Ciclo 4 [Meses 15, 18, 21, 24, 30 y 49 (visita final)] y en las Visitas de Seguimiento [Meses 52, 55, 58, 61]
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La tasa de seropositividad se definió como el número de pacientes con una concentración de anticuerpos anti-WT1 superior o igual a (≥) el valor de corte de 9 unidades de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) por mililitro (UE/mL).
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Al inicio [Semana 0], en las visitas del Ciclo 1 [Semanas 5, 9, 13], en las visitas del Ciclo 2 [Semanas 15, 21, 32], en las visitas del Ciclo 3 [Semanas 40, 54], en las visitas del Ciclo 4 [Meses 15, 18, 21, 24, 30 y 49 (visita final)] y en las Visitas de Seguimiento [Meses 52, 55, 58, 61]
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Concentraciones de anticuerpos anti-WT1
Periodo de tiempo: Al inicio [Semana 0], en las visitas del Ciclo 1 [Semanas 5, 9, 13], en las visitas del Ciclo 2 [Semanas 15, 21, 32], en las visitas del Ciclo 3 [Semanas 40, 54], en las visitas del Ciclo 4 [Meses 15, 18, 21, 24, 30 y 49 (visita final)] y en las Visitas de Seguimiento [Meses 52, 55, 58, 61]
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Las concentraciones de anticuerpos se presentaron como concentraciones medias geométricas (GMC) y se expresaron como unidades ELISA por mililitro (EU/mL).
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Al inicio [Semana 0], en las visitas del Ciclo 1 [Semanas 5, 9, 13], en las visitas del Ciclo 2 [Semanas 15, 21, 32], en las visitas del Ciclo 3 [Semanas 40, 54], en las visitas del Ciclo 4 [Meses 15, 18, 21, 24, 30 y 49 (visita final)] y en las Visitas de Seguimiento [Meses 52, 55, 58, 61]
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Número de pacientes con respuesta de anticuerpos anti-WT1
Periodo de tiempo: En las visitas del Ciclo 1 [Semanas 5, 9, 13], en las visitas del Ciclo 2 [Semanas 15, 21, 32], en las visitas del Ciclo 3 [Semanas 40, 54], en las visitas del Ciclo 4 [Meses 15, 18, 21, 24 , 30 y 49 (visita final)] y en las Visitas de Seguimiento [Meses 52, 55, 58, 61]
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La respuesta al tratamiento se definió como: Para pacientes inicialmente seronegativos: concentración de anticuerpos después de la administración ≥ 9 EU/ML; Para pacientes inicialmente seropositivos: concentración de anticuerpos posterior a la administración ≥ 2 veces la concentración de anticuerpos previa a la vacunación. |
En las visitas del Ciclo 1 [Semanas 5, 9, 13], en las visitas del Ciclo 2 [Semanas 15, 21, 32], en las visitas del Ciclo 3 [Semanas 40, 54], en las visitas del Ciclo 4 [Meses 15, 18, 21, 24 , 30 y 49 (visita final)] y en las Visitas de Seguimiento [Meses 52, 55, 58, 61]
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con eventos adversos no solicitados
Periodo de tiempo: Dentro del período posterior a la administración de 31 días (Días 0-30)
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Un AA no solicitado cubre cualquier evento médico adverso en un sujeto de investigación clínica asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento y se notifique además de los solicitados durante el estudio clínico y cualquier síntoma solicitado con aparición fuera el período especificado de seguimiento para los síntomas solicitados.
Cualquiera se definió como la ocurrencia de cualquier EA no solicitado, independientemente del grado de intensidad o la relación con la vacunación.
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Dentro del período posterior a la administración de 31 días (Días 0-30)
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Número de pacientes con cualquier evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: Durante toda la duración del estudio (desde el día 0 hasta la visita final, en el mes 49)
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Los eventos adversos graves (SAEs, por sus siglas en inglés) evaluados incluyen cualquier evento médico que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización o resulte en discapacidad/incapacidad.
Un evento que formaba parte del curso natural de la enfermedad en estudio (es decir, progresión de la enfermedad, recurrencia) se capturó en el estudio como una medida de eficacia, por lo tanto, no fue necesario informarlo como un SAE.
La muerte por enfermedad progresiva se registró en un formulario específico en el Formulario de informe clínico (CRF), pero no como un SAE.
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Durante toda la duración del estudio (desde el día 0 hasta la visita final, en el mes 49)
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Número de pacientes con eventos adversos graves relacionados con el tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Durante toda la duración del estudio (desde el día 0 hasta la visita final, en el mes 49)
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Los eventos adversos graves (SAE) evaluados incluyen incidentes médicos relacionados con la administración del tratamiento que provocan la muerte, ponen en peligro la vida, requieren hospitalización o prolongación de la hospitalización o dan como resultado discapacidad/incapacidad.
Un evento que formaba parte del curso natural de la enfermedad en estudio (es decir, progresión de la enfermedad, recurrencia) se capturó en el estudio como una medida de eficacia, por lo tanto, no fue necesario informarlo como un SAE.
La muerte por enfermedad progresiva se registró en un formulario específico en el CRF, pero no como un SAE.
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Durante toda la duración del estudio (desde el día 0 hasta la visita final, en el mes 49)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de octubre de 2008
Finalización primaria (ACTUAL)
22 de junio de 2016
Finalización del estudio (ACTUAL)
22 de junio de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de julio de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de julio de 2008
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
30 de julio de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
7 de agosto de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de enero de 2018
Última verificación
1 de junio de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 111444
- 2010-023886-24 (EUDRACT_NUMBER)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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