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中等度から重度の潰瘍性大腸炎患者におけるウシ腸アルカリホスファターゼの安全性/有効性研究

2012年3月30日 更新者：AM-Pharma

中等度から重度の潰瘍性大腸炎患者におけるウシ - 子牛腸アルカリホスファターゼの安全性と有効性を調査するパイロット、非盲検、多施設臨床試験。

潰瘍性大腸炎は、中心的な病原メカニズムであると考えられている結腸上皮の異常な活性化と損傷を特徴としています。 UC における結腸上皮細胞の活性化は、LPS のリピド A 部分に特異的に結合する LPS の主要なトランスデューサーである TLR-4 を含む Toll 様受容体の異常な高発現と関連しています。 アルカリホスファターゼは LPS に結合し、続いて脱リン酸化するため、LPS が TLR-4 を活性化する能力を排除します。 これは、1) 腸上皮の活性化を防止し、2) 漏れやすい炎症を起こした腸粘膜を介したエンドトキシンの移動に起因する全身性炎症反応を防止すると予想されます。 したがって、BIAP の投与は、重度の潰瘍性大腸炎患者の局所および全身の炎症反応を軽減または防止する可能性があると予想されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

炎症性腸疾患 (IBD) は、原因不明の、消化管の非特異的な慢性炎症性疾患のグループの総称です。 炎症性腸疾患は、潰瘍性大腸炎とクローン病の 2 つの主要なカテゴリに分けられます。どちらも、腸粘膜バリア機能の壊滅的な慢性破壊につながる頻繁な急性再発の傾向を特徴としています。 クローン病は消化管全体に影響を与える可能性がありますが、潰瘍性大腸炎は結腸の関与のみを特徴としています。 外科的介入は、クローン病と潰瘍性大腸炎の両方で頻繁に必要とされます。 これまでの治療的介入は、主に、5-ASA、コルチコステロイド、シクロスポリン、または TNFα 抗体を使用して、誘発された局所の粘膜または全身の炎症を軽減することに基づいています。

IBD では、炎症誘発性分子、抗炎症性分子、および免疫系を厳密に調節する免疫調節細胞の間の微妙なバランスが崩れ、これが慢性の再発性炎症を引き起こします。 炎症性腸疾患では、IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-8、TNFαなどの炎症誘発性サイトカインの組織および血漿濃度が上昇し、IBD 活動と相関します。

炎症性腸疾患の患者では循環 LPS が検出され、AP レベルの上昇も観察されています。 エンドトキシンの存在は、おそらく、損傷した腸粘膜が LPS 流入または腸移行を増加させ、全身性炎症反応を引き起こしたり悪化させたりした結果です。 これらの患者で観察された AP レベルの増加は、LPS の腸由来の流入の次善の解毒と非腸器官のその応答によって引き起こされる可能性があります。 このように、肝臓はLPSで攻撃された後、アルカリホスファターゼ（速効性肝臓アルカリホスファターゼ）を大量に排出することが提案されています。

IBD の全身への影響は、LPS の流入によって誘発および/または大幅に悪化する可能性があります。 提案されている LPS に対する通常の自然防御メカニズムには、とりわけ、内因性 AP による LPS からのリン酸基の 1 つの切断が含まれます。 したがって、外因的に投与されたＡＰによる腸管腔内の活性ＬＰＳの量の減少は、対象の循環におけるＬＰＳ流入の対応する相対的減少をもたらし、結果として、ＬＰＳ薬用全身性炎症を阻害すると考えられる。応答。 さらに、脱リン酸化されたLPSは、LPSがTLR-4を活性化する能力を低下させ、その結果、核因子κBの活性化が低下し、局所炎症反応が低下します。

外因性に投与された BIAP の人間への使用の臨床的可能性を調査するために、その安全性、忍容性、および薬物動態は、動物毒性研究およびその後のフェーズ I および IIa 臨床試験でそれぞれ研究されています。 これらの研究は、静脈内投与された BIAP で行われました。 これらの研究と、動物薬理研究および経口 AP を使用したヒトボランティア研究の成功裏の完了に続いて、外因的に投与される経口 AP の開発における次の段階は、限られた IBD 患者集団で化合物をテストすることです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

22

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
      • Bologna、イタリア、I-40138
        • University of Bologna, Dept of Internal Medicine and Gastroenterology
      • Marsciano、イタリア、06055
        • Ospedale di Marsciano, Ambulatorio Gastroenterologia
      • Ravenna、イタリア、48100
        • Ospedale Santa Maria delle Croci, Servizio di Gastroenterologia e Endoscopia Digestiva
      • Roma、イタリア、00168
        • Università Cattolica di Roma, Dipartimento di Medicina Interna
      • Roma、イタリア、I-00152
        • Azienda Ospedaliera S. Camillo - Forlanini
      • Torino、イタリア、10128
        • Ospedale Mauriziano, UOA Gastroenterologia
    • Torrette
      • Ancona、Torrette、イタリア、60020
        • Università di Ancona - Nuovo Complesso Didattico, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Clinica di Gastroenterologia
  • チェコ共和国
      • Olomouc、チェコ共和国、775 20
        • Teaching Hospital Olomouc, Dep. Internal Clinic
      • Prague、チェコ共和国、120 00
        • Center of Gastroenterology at General Teaching Hospital
      • Prague、チェコ共和国、40 21
        • Institute of Clinical and Preventive Medicine (IKEM), Clinic of Hepatogastroenterology
    • Vitkovice
      • Ostrava、Vitkovice、チェコ共和国、703 84
        • Internal Clinic, Vitkovice Hospital Ostrava

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 年齢、18 歳以上、および
  • 研究の目的とリスクを理解することができ、署名と日付が記入された書面による IC を提供し、かつ

  • 研究のベースラインの前に、経口ステロイド薬で治療されており、少なくとも 40mg/日相当の経口プレドニゾンで 2 週間以上服用していて、以下の症状が残っている:

    • -MAYOスコア6〜11で記録された活動性潰瘍性結腸疾患、および
    • -MTWSIスコアが7〜15である活動性潰瘍性結腸疾患

また

  • -研究のベースラインの前に、経口ステロイド薬のコースを減少または停止することが臨床的に不可能であることを文書化しました。 対象者は最低 12 週間治療を受けており、以下の状態を維持しています:

    • MAYOスコア6～11で記録される慢性活動性潰瘍性結腸疾患、および
    • -7-15のMTWSIスコアによって記録された慢性活動性潰瘍性結腸疾患

また

  • -研究ベースラインの前に、安定した用量のアザチオプリンで最低12週間治療され、次のように定義される中等度から重度の再発があります：

    • MAYOスコア6～11で記録される慢性活動性潰瘍性結腸疾患、および
    • MTWSI スコア 7 ～ 15 で示される慢性活動性潰瘍性結腸疾患。

除外基準:

  • UC、即時の外科的、内視鏡的、または放射線学的介入を必要とする;大量出血、穿孔および敗血症、化膿性合併症（腹腔内または肛門周囲の膿瘍）または中毒性結腸を含む、
  • 大腸手術歴、
  • 重篤な感染症の病歴、
  • クロストリジウム・ディフィシルを含む陽性の便培養、
  • 重大な臓器機能障害、
  • 避妊具を適切に使用していない妊娠中、授乳中の母親、または出産の可能性のある女性、

  • 治療:

    1. スクリーニングから4週間以内の5-ASA製剤の用量変更、
    2. -スクリーニングから4週間以内のアザチオプリンまたはメルカプトプリンの用量の変更（免疫抑制剤の安定した用量が許可されます）、またはベースライン前の過去3か月のアザチオプリンの開始、
    3. -プロバイオティクス、1か月以内の抗生物質、スクリーニング前2か月以内のメトトレキサートまたはシクロスポリン、
    4. この集団に対する実験的処理。 -インフリキシマブ、タクロリムス、FK506またはその他の抗TNFα療法）をスクリーニングから2か月以内に受けた。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：1
BIAP
薬：ウシ腸アルカリホスファターゼ (BIAP)
十二指腸カテーテルを介して 7 日間連続で 30,000U/24 時間
他の名前：
  • BIAP
  • AP

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
中等度から重度の潰瘍性大腸炎の被験者における 7 日間の BIAP 投与の安全性と忍容性を調査する
時間枠：28日
28日

二次結果の測定

結果測定
時間枠
中等度から重度の潰瘍性大腸炎の被験者における7日間のBIAP投与の有効性を評価する
時間枠：63日（9週間）
63日（9週間）
中等度から重度の潰瘍性大腸炎の被験者の関連変数に対するBIAP投与の7日間の有効性を評価する
時間枠：63日（9週間）
63日（9週間）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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AM-Pharma

協力者

CRM Biometrics GmbH
Sintesi Research Srl
Vigilex BV

捜査官

  • 主任研究者：Prof Milan Lukas, PhD, MD、University Prague, Czech Republic
  • 主任研究者：Prof Paolo Gionchetti, PhD, MD、Policlinico S. Orsola, Bologna, Italy

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2006年5月1日

一次修了 (実際)

2006年11月1日

研究の完了 (実際)

2006年12月1日

試験登録日

最初に提出

2008年7月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年7月30日

最初の投稿 (見積もり)

2008年8月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2012年4月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2012年3月30日

最終確認日

2012年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AP IBD 02-02

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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