중등도 내지 중증 궤양성 대장염 환자에서 소의 장 알칼리성 포스파타제의 안전성/유효성 연구
중등도 내지 중증 궤양성 대장염 환자에서 소 송아지 장 알칼리 포스파타제의 안전성과 효능을 조사하기 위한 파일럿, 오픈 라벨, 다기관 임상 시험.
연구 개요
상세 설명
염증성 장 질환(IBD)은 병인이 알려지지 않은 소화관의 비특이적 만성 염증성 질환 그룹에 대한 일반적인 용어입니다. IBD는 궤양성 대장염과 크론병의 두 가지 주요 범주로 나눌 수 있으며, 둘 다 장 점막 장벽 기능의 파괴적인 만성 파괴로 이어지는 빈번한 급성 재발 경향을 특징으로 합니다. 크론병은 전체 소화관에 영향을 미칠 수 있는 반면, 궤양성 대장염은 결장 침범만을 특징으로 합니다. 크론병과 궤양성 대장염 모두에서 외과적 개입이 자주 필요합니다. 현재까지의 치료적 개입은 주로 5-ASA, 코르티코스테로이드, 사이클로스포린 또는 TNFα 항체를 사용하여 유발된 국소 점막 또는 전신 염증의 감소에 기반합니다.
IBD에서는 면역 체계를 엄격하게 조절하는 전염증성 분자, 항염증성 분자 및 면역 조절 세포 사이의 섬세한 균형이 무너져 만성 재발성 염증이 발생합니다. IFN-감마, IL-1β, IL-6, IL-8 및 TNFα와 같은 전 염증성 사이토 카인의 조직 및 혈장 농도는 염증성 장 질환에서 상승하고 IBD 활동과 관련이 있습니다.
염증성 장 질환이 있는 환자에서 순환하는 LPS가 검출되었으며 또한 증가된 AP 수치가 관찰되었습니다. 내독소의 존재는 아마도 장 점막이 손상되어 LPS 유입 또는 장 전위가 증가하고 전신 염증 반응을 일으키거나 악화시키기 때문일 것입니다. 이들 환자에서 관찰되는 증가된 AP 수준은 장-유래 LPS 유입의 차선 해독 및 비-장 기관의 반응에 의해 야기될 수 있다. 따라서 간은 LPS로 손상된 후 알칼리성 포스파타제(빠르게 작용하는 간 알칼리성 포스파타제)를 대량으로 배출한다고 제안되었습니다.
IBD의 전신적 결과는 LPS의 유입에 의해 상당히 유발 및/또는 악화될 수 있습니다. LPS에 대한 제안된 정상적인 자연 방어 메커니즘에는 내인성 AP에 의한 LPS의 인산염 그룹 중 하나의 절단이 포함됩니다. 따라서 외인성 투여된 AP에 의한 장 내강의 활성 LPS 양의 감소는 피험자의 순환에서 LPS-유입의 상응하는 상대적 감소를 초래할 것이며, 결과적으로 LPS 약용 전신 염증을 억제할 것이라고 생각할 수 있습니다. 응답. 또한, 탈인산화된 LPS는 LPS가 TLR-4를 활성화하는 능력을 감소시켜 핵 인자 κB 활성화를 감소시키고 국소 염증 반응을 감소시킵니다.
인간 사용을 위해 외인성으로 투여되는 BIAP의 임상 가능성을 조사하기 위해, 그 안전성, 내약성 및 약동학은 이전에 동물 독성 연구와 후속 I 및 IIa 임상 시험에서 각각 연구되었습니다. 이러한 연구는 정맥 내 투여된 BIAP로 수행되었습니다. 이러한 연구와 동물 약리학 연구의 성공적인 완료 및 경구 AP를 사용한 인간 지원자 연구에 이어 외인성 투여 경구 AP 개발의 다음 단계는 제한된 IBD 환자 집단에서 화합물을 테스트하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bologna, 이탈리아, I-40138
- University of Bologna, Dept of Internal Medicine and Gastroenterology
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Marsciano, 이탈리아, 06055
- Ospedale di Marsciano, Ambulatorio Gastroenterologia
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Ravenna, 이탈리아, 48100
- Ospedale Santa Maria delle Croci, Servizio di Gastroenterologia e Endoscopia Digestiva
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Roma, 이탈리아, 00168
- Università Cattolica di Roma, Dipartimento di Medicina Interna
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Roma, 이탈리아, I-00152
- Azienda Ospedaliera S. Camillo - Forlanini
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Torino, 이탈리아, 10128
- Ospedale Mauriziano, UOA Gastroenterologia
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Torrette
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Ancona, Torrette, 이탈리아, 60020
- Università di Ancona - Nuovo Complesso Didattico, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Clinica di Gastroenterologia
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Olomouc, 체코 공화국, 775 20
- Teaching Hospital Olomouc, Dep. Internal Clinic
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Prague, 체코 공화국, 120 00
- Center of Gastroenterology at General Teaching Hospital
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Prague, 체코 공화국, 40 21
- Institute of Clinical and Preventive Medicine (IKEM), Clinic of Hepatogastroenterology
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Vitkovice
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Ostrava, Vitkovice, 체코 공화국, 703 84
- Internal Clinic, Vitkovice Hospital Ostrava
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령, >18세 및
- 연구의 목적과 위험을 이해할 수 있고 서명과 날짜가 기재된 서면 IC를 제공했으며, 그리고
연구 기준선 이전에 경구 스테로이드 약물 치료를 받았고, 그 중 적어도 40mg/일에 해당하는 경구 프레드니손으로 > 2주 동안 여전히:
- MAYO 점수 6-11로 기록된 활동성 궤양성 결장 질환,
- MTWSI 점수 7-15로 기록된 활동성 궤양성 결장 질환
또는
연구 기준선 이전에 경구 스테로이드 약물 치료 과정을 줄이거나 중단할 수 있는 임상적 무능력이 문서화되었습니다. 피험자는 최소 12주 동안 치료를 받았고 여전히 다음을 가지고 있습니다.
- MAYO 점수 6-11로 기록된 만성 활동성 궤양성 결장 질환, 및
- MTWSI 점수 7-15로 기록된 만성 활동성 궤양성 결장 질환
또는
연구 기준선 이전에 최소 12주 동안 안정적인 용량의 아자티오프린으로 치료를 받았고 다음과 같이 정의된 중등도에서 중증의 재발이 있었습니다.
- MAYO 점수 6-11로 기록된 만성 활동성 궤양성 결장 질환, 및
- MTWSI 점수 7-15로 기록된 만성 활동성 궤양성 결장 질환.
제외 기준:
- 즉각적인 수술, 내시경 또는 방사선 개입이 필요한 UC; 대량 출혈, 천공 및 패혈증, 화농성 합병증(복강 내 또는 항문 주위 농양) 또는 독성 결장,
- 대장 수술의 역사,
- 심각한 감염의 역사,
- Clostridium difficile을 포함한 대변 배양 양성,
- 중대한 장기 기능 장애,
- 피임법을 적절히 사용하지 않은 임신, 수유부 또는 가임 여성,
치료:
- 스크리닝 4주 이내에 임의의 5-ASA 제제의 용량 변경,
- 스크리닝 4주 이내에 아자티오프린 또는 메르캅토퓨린의 변경된 용량(면역억제제의 안정적인 용량이 허용됨), 또는 기준선 전 마지막 3개월 내에 아자티오프린의 시작,
- 프로바이오틱스, 1개월 이내 항생제, 스크리닝 전 2개월 이내 메토트렉세이트 또는 사이클로스포린,
- 이 모집단에 대한 실험적 치료 예. infliximab, tacrolimus, FK506 또는 기타 항 TNFα 요법)을 스크리닝 2개월 이내에
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
BIAP
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십이지장 카테터를 통해 연속 7일 동안 30,000U/24h
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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중등도 내지 중증 궤양성 대장염 대상자에서 BIAP 투여 7일의 안전성 및 내약성 조사
기간: 28일
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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중등도 내지 중증 궤양성 대장염 환자에서 BIAP 투여 7일의 효능을 평가하기 위해
기간: 63일(9주)
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63일(9주)
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중등도 내지 중증 궤양성 대장염 대상자에서 관련 변수에 대한 BIAP 투여 7일의 효능을 평가하기 위해
기간: 63일(9주)
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63일(9주)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Prof Milan Lukas, PhD, MD, University Prague, Czech Republic
- 수석 연구원: Prof Paolo Gionchetti, PhD, MD, Policlinico S. Orsola, Bologna, Italy
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Poelstra K, Bakker WW, Klok PA, Kamps JA, Hardonk MJ, Meijer DK. Dephosphorylation of endotoxin by alkaline phosphatase in vivo. Am J Pathol. 1997 Oct;151(4):1163-9.
- Nakamura M, Saito H, Kasanuki J, Tamura Y, Yoshida S. Cytokine production in patients with inflammatory bowel disease. Gut. 1992 Jul;33(7):933-7. doi: 10.1136/gut.33.7.933.
- Brynskov J, Nielsen OH, Ahnfelt-Ronne I, Bendtzen K. Cytokines (immunoinflammatory hormones) and their natural regulation in inflammatory bowel disease (Crohn's disease and ulcerative colitis): a review. Dig Dis. 1994 Sep-Oct;12(5):290-304. doi: 10.1159/000171464.
- Lukas M, Drastich P, Konecny M, Gionchetti P, Urban O, Cantoni F, Bortlik M, Duricova D, Bulitta M. Exogenous alkaline phosphatase for the treatment of patients with moderate to severe ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2010 Jul;16(7):1180-6. doi: 10.1002/ibd.21161.
유용한 링크
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연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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