Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa/skuteczności fosfatazy zasadowej jelitowej bydła u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego

30 marca 2012 zaktualizowane przez: AM-Pharma

Pilotażowe, otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności fosfatazy alkalicznej w jelitach cielęcych u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.

Wrzodziejące zapalenie jelita grubego charakteryzuje się nieprawidłową aktywacją i uszkodzeniem nabłonka jelita grubego, co uważa się za centralny mechanizm patogenetyczny. Aktywacja komórek nabłonka okrężnicy w UC jest związana z nieprawidłowo wysoką ekspresją receptorów Toll-podobnych, w tym TLR-4, głównego przekaźnika LPS, wiążącego specyficznie część lipidu A LPS. Fosfataza alkaliczna wiąże, a następnie defosforyluje LPS, eliminując w ten sposób zdolność LPS do aktywacji TLR-4. Oczekuje się, że 1) zapobiegnie aktywacji nabłonka jelitowego i 2) zapobiegnie ogólnoustrojowym odpowiedziom zapalnym, które wynikają z transmigracji endotoksyn przez nieszczelną błonę śluzową jelita objętego stanem zapalnym. Dlatego oczekuje się, że podawanie BIAP może złagodzić lub zapobiec miejscowej i ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej u pacjentów z ciężkim wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nieswoiste zapalenia jelit (IBD) to ogólne określenie grupy nieswoistych, przewlekłych chorób zapalnych przewodu pokarmowego o nieznanej etiologii. IBD można podzielić na dwie główne kategorie: wrzodziejące zapalenie jelita grubego i chorobę Leśniowskiego-Crohna, obie charakteryzujące się tendencją do częstych ostrych nawrotów prowadzących do wyniszczającego przewlekłego zniszczenia funkcji bariery śluzowej jelit. Podczas gdy choroba Leśniowskiego-Crohna może dotyczyć całego przewodu pokarmowego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego charakteryzuje się zajęciem wyłącznie okrężnicy. Interwencja chirurgiczna jest często wymagana zarówno w przypadku choroby Leśniowskiego-Crohna, jak i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Dotychczasowa interwencja terapeutyczna opiera się głównie na zmniejszaniu indukowanego miejscowego zapalenia błony śluzowej lub ogólnoustrojowego za pomocą 5-ASA, kortykosteroidów, cyklosporyny lub przeciwciał przeciwko TNFα.

W NZJ delikatna równowaga między cząsteczkami prozapalnymi, cząsteczkami przeciwzapalnymi i komórkami immunoregulacyjnymi, które ściśle regulują układ odpornościowy, zostaje zaburzona, co skutkuje przewlekłym, nawracającym stanem zapalnym. Stężenia cytokin prozapalnych w tkankach i osoczu, takich jak IFN-gamma, IL-1ß, IL-6, IL-8 i TNFα, są podwyższone w nieswoistym zapaleniu jelit i korelują z aktywnością IBD.

U pacjentów z nieswoistymi zapaleniami jelit wykrywano krążący LPS oraz obserwowano podwyższone poziomy AP. Obecność endotoksyny jest prawdopodobnie konsekwencją uszkodzenia błony śluzowej jelit, co prowadzi do zwiększonego napływu LPS lub translokacji jelitowej i powoduje lub nasila ogólnoustrojową odpowiedź zapalną. Podwyższone poziomy AP obserwowane u tych pacjentów mogą być spowodowane suboptymalną detoksykacją napływu LPS pochodzącego z jelit i jego odpowiedzią narządów pozajelitowych. Tak więc zaproponowano, że wątroba masowo zrzuca fosfatazę alkaliczną (szybko działająca fosfataza alkaliczna wątroby) po uszkodzeniu LPS.

Konsekwencje ogólnoustrojowe IBD mogą być wywołane i/lub znacząco zaostrzone przez napływ LPS. Proponowany normalny naturalny mechanizm obronny przeciwko LPS obejmuje między innymi odszczepianie jednej z grup fosforanowych z LPS przez endogenny AP. Można zatem sobie wyobrazić, że zmniejszenie ilości aktywnego LPS w świetle jelita przez egzogennie podawany AP spowoduje odpowiednie względne zmniejszenie napływu LPS w krążeniu osobnika i w konsekwencji zahamowanie ogólnoustrojowego stanu zapalnego wywołanego przez LPS odpowiedź. Ponadto defosforylowany LPS zmniejszy zdolność LPS do aktywacji TLR-4, co spowoduje zmniejszenie aktywacji czynnika jądrowego κB i zmniejszenie miejscowej odpowiedzi zapalnej.

W celu zbadania potencjału klinicznego egzogennie podawanego BIAP do stosowania u ludzi, jego bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę badano wcześniej w badaniach toksykologicznych na zwierzętach oraz odpowiednio w kolejnych badaniach klinicznych fazy I i IIa. Badania te przeprowadzono z podaniem dożylnym BIAP. Po tych badaniach i pomyślnym zakończeniu badań farmakologicznych na zwierzętach i badaniu na ochotnikach z doustnym AP następną fazą rozwoju egzogennie podawanego doustnego AP jest przetestowanie związku na ograniczonej populacji pacjentów z IBD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Republika Czeska
      • Olomouc, Republika Czeska, 775 20
        • Teaching Hospital Olomouc, Dep. Internal Clinic
      • Prague, Republika Czeska, 120 00
        • Center of Gastroenterology at General Teaching Hospital
      • Prague, Republika Czeska, 40 21
        • Institute of Clinical and Preventive Medicine (IKEM), Clinic of Hepatogastroenterology
    • Vitkovice
      • Ostrava, Vitkovice, Republika Czeska, 703 84
        • Internal Clinic, Vitkovice Hospital Ostrava
  • Włochy
      • Bologna, Włochy, I-40138
        • University of Bologna, Dept of Internal Medicine and Gastroenterology
      • Marsciano, Włochy, 06055
        • Ospedale di Marsciano, Ambulatorio Gastroenterologia
      • Ravenna, Włochy, 48100
        • Ospedale Santa Maria delle Croci, Servizio di Gastroenterologia e Endoscopia Digestiva
      • Roma, Włochy, 00168
        • Università Cattolica di Roma, Dipartimento di Medicina Interna
      • Roma, Włochy, I-00152
        • Azienda Ospedaliera S. Camillo - Forlanini
      • Torino, Włochy, 10128
        • Ospedale Mauriziano, UOA Gastroenterologia
    • Torrette
      • Ancona, Torrette, Włochy, 60020
        • Università di Ancona - Nuovo Complesso Didattico, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Clinica di Gastroenterologia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek >18 lat ORAZ
  • Zdolne do zrozumienia celu i zagrożeń związanych z badaniem oraz przedłożyły podpisane i opatrzone datą pisemne IC, ORAZ

  • Przed punktem wyjściowym badania był leczony doustnymi lekami steroidowymi, z czego > 2 tygodnie na doustnym prednizonie w dawce co najmniej 40 mg/dobę, i nadal ma:

    • czynna wrzodziejąca choroba okrężnicy udokumentowana wynikiem MAYO 6-11, oraz
    • czynna wrzodziejąca choroba okrężnicy udokumentowana wynikiem 7-15 w skali MTWSI

LUB

  • Przed punktem wyjściowym badania udokumentowana kliniczna niezdolność do zmniejszenia lub przerwania kursu doustnych leków steroidowych. Pacjenci byli leczeni przez co najmniej 12 tygodni i nadal mają:

    • przewlekła aktywna wrzodziejąca choroba okrężnicy udokumentowana wynikiem MAYO 6-11, oraz
    • przewlekła aktywna wrzodziejąca choroba okrężnicy udokumentowana wynikiem 7-15 w skali MTWSI

LUB

  • Przed punktem wyjściowym badania był leczony stabilną dawką azatiopryny przez co najmniej 12 tygodni i miał nawrót od umiarkowanego do ciężkiego zdefiniowany jako:

    • przewlekła aktywna wrzodziejąca choroba okrężnicy udokumentowana wynikiem MAYO 6-11, oraz
    • przewlekła aktywna wrzodziejąca choroba okrężnicy udokumentowana wynikiem 7-15 w skali MTWSI.

Kryteria wyłączenia:

  • WZJG wymagające natychmiastowej interwencji chirurgicznej, endoskopowej lub radiologicznej; w tym masywne krwotoki, perforacje i posocznica, powikłania ropne (ropnie wewnątrzbrzuszne lub okołoodbytnicze) lub toksyczna okrężnica,
  • historia operacji jelita grubego,
  • historia ciężkich infekcji,
  • dodatnie posiewy kału, w tym Clostridium difficile,
  • znaczna dysfunkcja narządu,
  • ciąża, matki karmiące lub kobiety w wieku rozrodczym nie stosujące odpowiednich środków antykoncepcyjnych,

  • leczenie za pomocą:

    1. zmienioną dawkę dowolnego preparatu 5-ASA w ciągu 4 tygodni od skriningu,
    2. zmiana dawki azatiopryny lub merkaptopuryny w ciągu 4 tygodni od skriningu (dozwolone jest stałe dawkowanie leków immunosupresyjnych) lub rozpoczęcie azatiopryny w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania,
    3. probiotyki, antybiotyki w ciągu 1 miesiąca, metotreksat lub cyklosporyna w ciągu 2 miesięcy przed skriningiem,
    4. wszelkie eksperymentalne leczenie tej populacji, np. infliksymab, takrolimus, FK506 lub inne leczenie anty-TNFα) w ciągu 2 miesięcy od badania przesiewowego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1
BIAP
Lek: bydlęca jelitowa fosfataza zasadowa (BIAP)
30 000 U/24h przez 7 kolejnych dni przez cewnik dwunastniczy
Inne nazwy:
  • BIAP
  • AP

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji 7-dniowego podawania BIAP pacjentom z umiarkowanym do ciężkiego wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego
Ramy czasowe: 28 dni
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ocena skuteczności 7-dniowego podawania BIAP pacjentom z umiarkowanym do ciężkiego wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego
Ramy czasowe: 63 dni (9 tygodni)
63 dni (9 tygodni)
Ocena skuteczności 7-dniowego podawania BIAP na powiązane zmienne u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego
Ramy czasowe: 63 dni (9 tygodni)
63 dni (9 tygodni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AM-Pharma

Współpracownicy

CRM Biometrics GmbH
Sintesi Research Srl
Vigilex BV

Śledczy

  • Główny śledczy: Prof Milan Lukas, PhD, MD, University Prague, Czech Republic
  • Główny śledczy: Prof Paolo Gionchetti, PhD, MD, Policlinico S. Orsola, Bologna, Italy

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2006

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2006

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 lipca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 lipca 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 sierpnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

2 kwietnia 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 marca 2012

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AP IBD 02-02

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj