Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Naudan suolen alkalisen fosfataasin turvallisuus-/tehotutkimus potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea haavainen paksusuolentulehdus

perjantai 30. maaliskuuta 2012 päivittänyt: AM-Pharma

Pilotti, avoin, monikeskuskliininen tutkimus naudan vasikan suolen alkalisen fosfataasin turvallisuuden ja tehon tutkimiseksi potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea haavainen paksusuolentulehdus.

Haavaiselle paksusuolitulehdukselle on ominaista paksusuolen epiteelin epänormaali aktivaatio ja vaurio, jota pidetään keskeisenä patogeenisena mekanismina. Paksusuolen epiteelisolujen aktivoituminen UC:ssa liittyy Toll:n kaltaisten reseptorien, mukaan lukien TLR-4:n, LPS:n päämuuntimen, epänormaalin korkeaan ekspressioon, joka sitoo spesifisesti LPS:n lipidi A -osan. Alkalinen fosfataasi sitoo ja defosforyloi LPS:n, mikä eliminoi LPS:n kyvyn aktivoida TLR-4:ää. Tämän odotetaan 1) estävän suolen epiteelin aktivaatiota ja 2) estävän systeemisiä tulehdusvasteita, jotka johtuvat endotoksiinin kulkeutumisesta vuotavan tulehtuneen suolen limakalvon läpi. Siksi on odotettavissa, että BIAP:n antaminen voi heikentää tai estää paikallista ja systeemistä tulehdusvastetta potilailla, joilla on vaikea haavainen paksusuolitulehdus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) on yleinen termi ryhmälle epäspesifisiä, kroonisia ruoansulatuskanavan tulehdussairauksia, joiden etiologiaa ei tunneta. IBD voidaan jakaa kahteen pääluokkaan: haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, joille molemmille on tunnusomaista taipumus toistuviin akuutteihin pahenemisvaiheisiin, jotka johtavat suoliston limakalvoesteen toiminnan tuhoiseen krooniseen tuhoutumiseen. Crohnin tauti voi vaikuttaa koko ruoansulatuskanavaan, kun taas haavaiselle paksusuolitulehdukselle on ominaista vain paksusuolen vaikutus. Kirurgisia toimenpiteitä tarvitaan usein sekä Crohnin taudissa että haavaisessa paksusuolitulehduksessa. Terapeuttinen interventio tähän mennessä perustuu pääasiassa indusoidun paikallisen limakalvon tai systeemisen tulehduksen vähentämiseen käyttämällä 5-ASA:ta, kortikosteroideja, syklosporiinia tai TNFa-vasta-aineita.

IBD:ssä herkkä tasapaino proinflammatoristen molekyylien, anti-inflammatoristen molekyylien ja immuunisäätelysolujen välillä, jotka säätelevät tiukasti immuunijärjestelmää, häiriintyvät, ja tämä johtaa krooniseen, uusiutuvaan tulehdukseen. Proinflammatoristen sytokiinien, kuten IFN-gamma, IL-1ß, IL-6, IL-8 ja TNFa, pitoisuudet kudoksessa ja plasmassa ovat kohonneet tulehduksellisessa suolistosairaudessa ja korreloivat IBD-aktiivisuuden kanssa.

Potilailla, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus, on havaittu kiertävää LPS:ää ja myös kohonneita AP-tasoja on havaittu. Endotoksiinin läsnäolo on luultavasti seurausta vaurioituneesta suolen limakalvosta, joka johtaa lisääntyneeseen LPS-virtaukseen tai suoliston translokaatioon ja aiheuttaa tai pahentaa systeemistä tulehdusvastetta. Näillä potilailla havaitut kohonneet AP-tasot voivat johtua suolesta peräisin olevan LPS:n sisäänvirtauksen suboptimaalisesta detoksifikaatiosta ja ei-suolielinten vasteesta siihen. Siten on ehdotettu, että maksa erittelee alkalista fosfataasia (nopeasti vaikuttavaa maksan alkalista fosfataasia) massiivisesti sen jälkeen, kun sitä on loukattu LPS:llä.

LPS:n sisäänvirtaus voi aiheuttaa ja/tai pahentaa merkittävästi IBD:n systeemisiä seurauksia. Ehdotettu normaali luonnollinen puolustusmekanismi LPS:ää vastaan ​​sisältää muun muassa yhden fosfaattiryhmän pilkkomisen LPS:stä endogeenisen AP:n vaikutuksesta. Siksi on ajateltavissa, että aktiivisen LPS:n määrän väheneminen suoliston ontelossa eksogeenisesti annetulla AP:lla johtaa vastaavaan LPS:n sisäänvirtauksen suhteelliseen vähenemiseen potilaan verenkierrossa ja sen seurauksena inhiboi LPS:llä lääkitystä systeemistä tulehdusta. vastaus. Lisäksi defosforyloitu LPS vähentää LPS:n kykyä aktivoida TLR-4:ää, mikä johtaa vähentyneeseen ydintekijä KB:n aktivaatioon ja vähentyneeseen paikalliseen tulehdusvasteeseen.

Jotta voitaisiin tutkia eksogeenisesti annetun BIAP:n kliinistä potentiaalia ihmisille, sen turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa on aiemmin tutkittu eläintoksikologisissa tutkimuksissa ja myöhemmissä vaiheen I ja IIa kliinisissä tutkimuksissa. Nämä tutkimukset tehtiin suonensisäisesti annetulla BIAP:lla. Näiden tutkimusten ja eläinfarmakologisten tutkimusten ja ihmisillä tehdyn vapaaehtoistutkimuksen onnistuneen loppuun saattamisen jälkeen suun kautta annettavalla AP:lla seuraava vaihe eksogeenisesti annettavan oraalisen AP:n kehittämisessä on testata yhdistettä rajoitetulla IBD-potilaiden populaatiolla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Bologna, Italia, I-40138
        • University of Bologna, Dept of Internal Medicine and Gastroenterology
      • Marsciano, Italia, 06055
        • Ospedale di Marsciano, Ambulatorio Gastroenterologia
      • Ravenna, Italia, 48100
        • Ospedale Santa Maria delle Croci, Servizio di Gastroenterologia e Endoscopia Digestiva
      • Roma, Italia, 00168
        • Università Cattolica di Roma, Dipartimento di Medicina Interna
      • Roma, Italia, I-00152
        • Azienda Ospedaliera S. Camillo - Forlanini
      • Torino, Italia, 10128
        • Ospedale Mauriziano, UOA Gastroenterologia
    • Torrette
      • Ancona, Torrette, Italia, 60020
        • Università di Ancona - Nuovo Complesso Didattico, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Clinica di Gastroenterologia
  • Tšekin tasavalta
      • Olomouc, Tšekin tasavalta, 775 20
        • Teaching Hospital Olomouc, Dep. Internal Clinic
      • Prague, Tšekin tasavalta, 120 00
        • Center of Gastroenterology at General Teaching Hospital
      • Prague, Tšekin tasavalta, 40 21
        • Institute of Clinical and Preventive Medicine (IKEM), Clinic of Hepatogastroenterology
    • Vitkovice
      • Ostrava, Vitkovice, Tšekin tasavalta, 703 84
        • Internal Clinic, Vitkovice Hospital Ostrava

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä, >18 vuotta, JA
  • Pystyy ymmärtämään tutkimuksen tarkoituksen ja riskit ja toimittamaan allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen IC:n JA

  • Ennen tutkimuksen lähtötasoa on hoidettu suun kautta otetulla steroidilääkkeellä, josta > 2 viikkoa suun kautta otettavalla prednisonia vastaavalla annoksella vähintään 40 mg/vrk, ja edelleen:

    • aktiivinen haavainen paksusuolen sairaus, joka on dokumentoitu MAYO-pisteillä 6-11, ja
    • aktiivinen haavainen paksusuolen sairaus, joka on dokumentoitu MTWSI-pisteillä 7-15

TAI

  • Ennen tutkimuksen lähtötasoa dokumentoitu kliininen kyvyttömyys vähentää tai lopettaa suun kautta otettavan steroidilääkityksen kulkua. Koehenkilöitä on hoidettu vähintään 12 viikkoa, ja heillä on edelleen:

    • krooninen aktiivinen haavainen paksusuolen sairaus, joka on dokumentoitu MAYO-pisteillä 6-11, ja
    • krooninen aktiivinen haavainen paksusuolen sairaus, joka on dokumentoitu MTWSI-pisteillä 7-15

TAI

  • Ennen tutkimuksen lähtötasoa häntä on hoidettu vakaalla atsatiopriiniannoksella vähintään 12 viikon ajan, ja hänellä on kohtalainen tai vaikea relapsi, joka määritellään seuraavasti:

    • krooninen aktiivinen haavainen paksusuolen sairaus, joka on dokumentoitu MAYO-pisteillä 6-11, ja
    • krooninen aktiivinen haavainen paksusuolen sairaus, joka on dokumentoitu MTWSI-pisteillä 7-15.

Poissulkemiskriteerit:

  • UC, joka vaatii välitöntä kirurgista, endoskooppista tai radiologista toimenpidettä; mukaan lukien massiivinen verenvuoto, perforaatio ja sepsis, märkivät komplikaatiot (vatsansisäiset tai peräaukon absessit) tai myrkyllinen paksusuolen
  • paksusuolen leikkauksen historia,
  • vakavia infektioita historiassa,
  • positiiviset ulosteviljelmät, mukaan lukien Clostridium difficile,
  • merkittävä elinten toimintahäiriö,
  • raskaus, imettävät äidit tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ilman asianmukaista ehkäisyä,

  • hoitoon:

    1. minkä tahansa 5-ASA-valmisteen muutettu annos 4 viikon sisällä seulonnasta,
    2. muutettu atsatiopriini- tai merkaptopuriiniannosta 4 viikon sisällä seulonnasta (stabiili immunosuppressiivisten aineiden annostus on sallittu) tai atsatiopriinihoidon aloittaminen viimeisen 3 kuukauden aikana ennen lähtötasoa,
    3. probiootit, antibiootit 1 kuukauden sisällä, metotreksaatti tai siklosporiini 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa,
    4. mikä tahansa kokeellinen hoito tälle populaatiolle, esim. infliksimabi, takrolimuusi, FK506 tai muu anti-TNFα-hoito) 2 kuukauden kuluessa seulonnasta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1
BIAP
Lääke: naudan suoliston alkalinen fosfataasi (BIAP)
30 000 U/24 h 7 peräkkäisenä päivänä pohjukaissuolen katetrin kautta
Muut nimet:
  • BIAP
  • AP

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Tutki 7 päivän BIAP-annon turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea haavainen paksusuolitulehdus
Aikaikkuna: 28 päivää
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Arvioida 7 päivän BIAP-annon tehokkuutta potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea haavainen paksusuolitulehdus
Aikaikkuna: 63 päivää (9 viikkoa)
63 päivää (9 viikkoa)
Arvioida 7 päivän BIAP-annon tehokkuutta vastaaviin muuttujiin potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea haavainen paksusuolitulehdus
Aikaikkuna: 63 päivää (9 viikkoa)
63 päivää (9 viikkoa)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AM-Pharma

Yhteistyökumppanit

CRM Biometrics GmbH
Sintesi Research Srl
Vigilex BV

Tutkijat

  • Päätutkija: Prof Milan Lukas, PhD, MD, University Prague, Czech Republic
  • Päätutkija: Prof Paolo Gionchetti, PhD, MD, Policlinico S. Orsola, Bologna, Italy

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. toukokuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2006

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. joulukuuta 2006

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 30. heinäkuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 30. heinäkuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 1. elokuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 2. huhtikuuta 2012

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. maaliskuuta 2012

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. maaliskuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AP IBD 02-02

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa