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Studio sulla sicurezza/efficacia della fosfatasi alcalina intestinale bovina in pazienti con colite ulcerosa da moderata a grave

30 marzo 2012 aggiornato da: AM-Pharma

Uno studio clinico pilota, in aperto, multicentrico per studiare la sicurezza e l'efficacia della fosfatasi alcalina intestinale di bovini e vitelli in pazienti con colite ulcerosa da moderata a grave.

La colite ulcerosa è caratterizzata da un'attivazione anormale e da un danno all'epitelio del colon, che è considerato un meccanismo patogenetico centrale. L'attivazione delle cellule dell'epitelio del colon nella CU è associata a un'elevata espressione anormale di recettori Toll-like, tra cui TLR-4, il principale trasduttore di LPS, che lega specificamente la porzione lipidica A di LPS. La fosfatasi alcalina si lega e successivamente defosforila LPS, eliminando così la capacità di LPS di attivare TLR-4. Ciò dovrebbe 1) prevenire l'attivazione dell'epitelio intestinale e 2) prevenire le risposte infiammatorie sistemiche che derivano dalla trasmigrazione dell'endotossina attraverso la mucosa intestinale infiammata che perde. Pertanto, si prevede che la somministrazione di BIAP possa attenuare o prevenire la risposta infiammatoria locale e sistemica nei pazienti con colite ulcerosa grave.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Malattia infiammatoria intestinale (IBD) è un termine generale per un gruppo di disturbi infiammatori cronici aspecifici del tratto digerente, di eziologia sconosciuta. Le IBD possono essere suddivise in due grandi categorie: colite ulcerosa e morbo di Crohn, entrambe caratterizzate da una tendenza a frequenti ricadute acute che portano a devastanti distruzioni croniche della funzione di barriera della mucosa intestinale. Mentre la malattia di Crohn può interessare l'intero apparato digerente, la colite ulcerosa è caratterizzata solo dal coinvolgimento del colon. L'intervento chirurgico è spesso richiesto sia nella malattia di Crohn che nella colite ulcerosa. L'intervento terapeutico fino ad oggi si basa principalmente sulla riduzione dell'infiammazione locale della mucosa o sistemica mediante l'uso di 5-ASA, corticosteroidi, ciclosporina o anticorpi TNFα.

Nell'IBD, il delicato equilibrio tra molecole pro-infiammatorie, molecole anti-infiammatorie e cellule immunoregolatrici, che regolano strettamente il sistema immunitario, viene interrotto e ciò si traduce in un'infiammazione cronica e recidivante. Le concentrazioni tissutali e plasmatiche di citochine pro-infiammatorie come IFN-gamma, IL-1ß, IL-6, IL-8 e TNFα sono elevate nella malattia infiammatoria intestinale e sono correlate con l'attività IBD.

Nei pazienti con malattie infiammatorie intestinali sono stati rilevati LPS circolanti e sono stati osservati anche livelli di AP aumentati. La presenza dell'endotossina è probabilmente la conseguenza del danneggiamento della mucosa intestinale che porta ad un aumento dell'afflusso di LPS o della traslocazione intestinale e che causa o aggrava la risposta infiammatoria sistemica. L'aumento dei livelli di AP osservato in questi pazienti può essere causato dalla disintossicazione subottimale dell'afflusso di LPS derivato dall'intestino e da una sua risposta di organi non intestinali. Pertanto è stato proposto che il fegato disperda fosfatasi alcalina (fosfatasi alcalina epatica ad azione rapida) in modo massiccio dopo essere stato insultato con LPS.

Le conseguenze sistemiche dell'IBD possono essere indotte e/o aggravate in modo significativo dall'afflusso di LPS. Il normale meccanismo di difesa naturale proposto contro LPS include, tra gli altri, la scissione di uno dei gruppi fosfato da LPS da parte di AP endogeno. È quindi concepibile che una riduzione della quantità di LPS attivo nel lume intestinale mediante AP somministrato esogenamente risulterà in una corrispondente diminuzione relativa dell'afflusso di LPS nella circolazione di un soggetto e, di conseguenza, inibirà l'infiammazione sistemica medicata con LPS risposta. Inoltre, l'LPS defosforilato ridurrà la capacità dell'LPS di attivare il TLR-4, con conseguente diminuzione dell'attivazione del fattore nucleare κB e una diminuzione della risposta infiammatoria locale.

Al fine di studiare il potenziale clinico del BIAP somministrato per via esogena per uso umano, la sua sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica sono state precedentemente studiate in studi di tossicologia animale e in successivi studi clinici di Fase I e IIa, rispettivamente. Questi studi sono stati condotti con BIAP somministrato per via endovenosa. A seguito di questi studi e del completamento con successo degli studi di farmacologia animale e di uno studio su volontari umani con AP orale, la fase successiva nello sviluppo di AP orale somministrato per via esogena consiste nel testare il composto in una popolazione limitata di pazienti con IBD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

22

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Bologna, Italia, I-40138
        • University of Bologna, Dept of Internal Medicine and Gastroenterology
      • Marsciano, Italia, 06055
        • Ospedale di Marsciano, Ambulatorio Gastroenterologia
      • Ravenna, Italia, 48100
        • Ospedale Santa Maria delle Croci, Servizio di Gastroenterologia e Endoscopia Digestiva
      • Roma, Italia, 00168
        • Università Cattolica di Roma, Dipartimento di Medicina Interna
      • Roma, Italia, I-00152
        • Azienda Ospedaliera S. Camillo - Forlanini
      • Torino, Italia, 10128
        • Ospedale Mauriziano, UOA Gastroenterologia
    • Torrette
      • Ancona, Torrette, Italia, 60020
        • Università di Ancona - Nuovo Complesso Didattico, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Clinica di Gastroenterologia
  • Repubblica Ceca
      • Olomouc, Repubblica Ceca, 775 20
        • Teaching Hospital Olomouc, Dep. Internal Clinic
      • Prague, Repubblica Ceca, 120 00
        • Center of Gastroenterology at General Teaching Hospital
      • Prague, Repubblica Ceca, 40 21
        • Institute of Clinical and Preventive Medicine (IKEM), Clinic of Hepatogastroenterology
    • Vitkovice
      • Ostrava, Vitkovice, Repubblica Ceca, 703 84
        • Internal Clinic, Vitkovice Hospital Ostrava

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età, >18 anni, E
  • In grado di comprendere lo scopo ei rischi dello studio e aver fornito un IC scritto firmato e datato, E

  • Prima del basale dello studio, sono stati trattati con farmaci steroidi orali, di cui > 2 settimane con prednisone orale equivalente ad almeno 40 mg/die, e hanno ancora:

    • malattia del colon ulcerosa attiva documentata da un punteggio MAYO di 6-11, e
    • malattia del colon ulcerosa attiva documentata da un punteggio MTWSI di 7-15

O

  • Prima della linea di base dello studio, incapacità clinica documentata di ridurre o interrompere il corso del trattamento con steroidi orali. I soggetti sono stati trattati per un minimo di 12 settimane e presentano ancora:

    • malattia del colon ulcerosa cronica attiva documentata da un punteggio MAYO di 6-11, e
    • malattia cronica attiva del colon ulcerosa documentata da un punteggio MTWSI di 7-15

O

  • Prima del basale dello studio, sono stati trattati con un dosaggio stabile di azatioprina per un minimo di 12 settimane e hanno avuto una recidiva da moderata a grave definita come:

    • malattia del colon ulcerosa cronica attiva documentata da un punteggio MAYO di 6-11, e
    • malattia cronica attiva del colon ulcerosa documentata da un punteggio MTWSI di 7-15.

Criteri di esclusione:

  • UC, che richiede un intervento chirurgico, endoscopico o radiologico immediato; tra cui emorragia massiva, perforazione e sepsi, complicanze suppurative (ascessi intra-addominali o perianali) o colon tossico,
  • storia di chirurgia dell'intestino crasso,
  • storia di infezioni gravi,
  • colture fecali positive, incluso Clostridium difficile,
  • significativa disfunzione d'organo,
  • gravidanza, madri che allattano o donne in età fertile senza l'uso appropriato di contraccettivi,

  • trattamento con:

    1. una dose modificata di qualsiasi preparazione 5-ASA entro 4 settimane dallo screening,
    2. una dose alterata di azatioprina o mercaptopurina entro 4 settimane dallo screening (è consentito un dosaggio stabile di immunosoppressori) o l'inizio di azatioprina negli ultimi 3 mesi prima del basale,
    3. probiotici, antibiotici entro 1 mese, metotrexato o ciclosporina entro 2 mesi prima dello screening,
    4. qualsiasi trattamento sperimentale per questa popolazione, ad es. infliximab, tacrolimus, FK506 o altra terapia anti TNFα) entro 2 mesi dallo screening.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1
BIAP
Droga: fosfatasi alcalina intestinale bovina (BIAP)
30.000U/24h per 7 giorni consecutivi tramite catetere duodenale
Altri nomi:
  • BIAP
  • AP

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Indagare la sicurezza e la tollerabilità di 7 giorni di somministrazione di BIAP in soggetti con colite ulcerosa da moderata a grave
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Valutare l'efficacia di 7 giorni di somministrazione di BIAP in soggetti con colite ulcerosa da moderata a grave
Lasso di tempo: 63 giorni (9 settimane)
63 giorni (9 settimane)
Valutare l'efficacia di 7 giorni di somministrazione di BIAP su variabili correlate in soggetti con colite ulcerosa da moderata a grave
Lasso di tempo: 63 giorni (9 settimane)
63 giorni (9 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AM-Pharma

Collaboratori

CRM Biometrics GmbH
Sintesi Research Srl
Vigilex BV

Investigatori

  • Investigatore principale: Prof Milan Lukas, PhD, MD, University Prague, Czech Republic
  • Investigatore principale: Prof Paolo Gionchetti, PhD, MD, Policlinico S. Orsola, Bologna, Italy

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2006

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2006

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 luglio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 luglio 2008

Primo Inserito (Stima)

1 agosto 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

2 aprile 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 marzo 2012

Ultimo verificato

1 marzo 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AP IBD 02-02

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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