Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheids-/werkzaamheidsstudie van runderintestinale alkalische fosfatase bij patiënten met matige tot ernstige colitis ulcerosa

30 maart 2012 bijgewerkt door: AM-Pharma

Een pilot, open-label, multicenter klinisch onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van alkalische fosfatase in de darm van runderen en kalveren te onderzoeken bij patiënten met matige tot ernstige colitis ulcerosa.

Colitis ulcerosa wordt gekenmerkt door abnormale activering van en schade aan het colonepitheel, dat wordt beschouwd als een centraal pathogeen mechanisme. Activering van colonepitheelcellen in UC wordt geassocieerd met een abnormaal hoge expressie van Toll-achtige receptoren, waaronder TLR-4, de belangrijkste transducer van LPS, die specifiek bindt aan het lipide A-gedeelte van LPS. Alkalische fosfatase bindt en defosforyleert vervolgens LPS, waardoor het vermogen van LPS om TLR-4 te activeren wordt geëlimineerd. Dit zal naar verwachting 1) activering van het darmepitheel voorkomen en 2) systemische ontstekingsreacties voorkomen die het gevolg zijn van transmigratie van endotoxine door het lekkende ontstoken darmslijmvlies. Daarom wordt verwacht dat toediening van BIAP de lokale en systemische ontstekingsreactie bij patiënten met ernstige colitis ulcerosa kan verminderen of voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Inflammatoire darmziekte (IBD) is een algemene term voor een groep niet-specifieke, chronische ontstekingsziekten van het spijsverteringskanaal, van onbekende etiologie. IBD kan worden onderverdeeld in twee hoofdcategorieën: colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, beide gekenmerkt door een neiging tot frequente acute recidieven die leiden tot vernietigende chronische vernietiging van de intestinale mucosale barrièrefunctie. Terwijl de ziekte van Crohn het hele spijsverteringskanaal kan aantasten, wordt colitis ulcerosa alleen gekenmerkt door betrokkenheid van de dikke darm. Chirurgische interventie is vaak vereist bij zowel de ziekte van Crohn als colitis ulcerosa. Therapeutische interventie is tot op heden voornamelijk gebaseerd op het verminderen van geïnduceerde lokale mucosale of systemische ontsteking door het gebruik van 5-ASA, corticosteroïden, ciclosporine of TNFα-antilichamen.

Bij IBD is het delicate evenwicht tussen ontstekingsbevorderende moleculen, ontstekingsremmende moleculen en immuunregulerende cellen, die het immuunsysteem strak reguleren, verstoord en dit resulteert in chronische, terugkerende ontstekingen. Weefsel- en plasmaconcentraties van pro-inflammatoire cytokines zoals IFN-gamma, IL-1ß, IL-6, IL-8 en TNFα zijn verhoogd bij inflammatoire darmaandoeningen en correleren met IBD-activiteit.

Bij patiënten met inflammatoire darmaandoeningen zijn circulerende LPS gedetecteerd en zijn ook verhoogde AP-spiegels waargenomen. De aanwezigheid van het endotoxine is waarschijnlijk het gevolg van het beschadigde darmslijmvlies dat leidt tot een verhoogde LPS-instroom of darmtranslocatie en de systemische ontstekingsreactie veroorzaakt of verergert. De verhoogde AP-niveaus die bij deze patiënten worden waargenomen, kunnen worden veroorzaakt door de suboptimale ontgifting van de uit de darm afkomstige instroom van LPS en een reactie daarop van niet-intestinale organen. Er is dus voorgesteld dat de lever massaal alkalische fosfatase (snelwerkende alkalische fosfatase in de lever) afstoot na te zijn beledigd met LPS.

Systemische gevolgen van IBD kunnen aanzienlijk worden geïnduceerd en/of verergerd door de instroom van LPS. Het voorgestelde normale natuurlijke verdedigingsmechanisme tegen LPS omvat onder andere de splitsing van een van de fosfaatgroepen van LPS door endogeen AP. Het is daarom denkbaar dat een vermindering van de hoeveelheid actieve LPS in het darmlumen door exogeen toegediend AP zal resulteren in een overeenkomstige relatieve afname van de LPS-instroom in de bloedsomloop van een persoon en als gevolg daarvan de met LPS gemedicineerde systemische inflammatoire remmen. antwoord. Bovendien zal gedefosforyleerd LPS het vermogen van LPS om TLR-4 te activeren verminderen, wat resulteert in een verminderde activatie van nucleaire factor KB en een verminderde lokale ontstekingsreactie.

Om het klinische potentieel van exogeen toegediend BIAP voor humaan gebruik te onderzoeken, zijn de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek ervan eerder bestudeerd in toxicologische onderzoeken bij dieren en in daaropvolgende klinische onderzoeken van respectievelijk Fase I en IIa. Deze onderzoeken werden uitgevoerd met intraveneus toegediend BIAP. Na deze onderzoeken en de succesvolle afronding van farmacologische studies bij dieren en een onderzoek bij menselijke vrijwilligers met oraal AP, is de volgende fase in de ontwikkeling van exogeen toegediend oraal AP het testen van de verbinding in een beperkte populatie van patiënten met IBD.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Bologna, Italië, I-40138
        • University of Bologna, Dept of Internal Medicine and Gastroenterology
      • Marsciano, Italië, 06055
        • Ospedale di Marsciano, Ambulatorio Gastroenterologia
      • Ravenna, Italië, 48100
        • Ospedale Santa Maria delle Croci, Servizio di Gastroenterologia e Endoscopia Digestiva
      • Roma, Italië, 00168
        • Università Cattolica di Roma, Dipartimento di Medicina Interna
      • Roma, Italië, I-00152
        • Azienda Ospedaliera S. Camillo - Forlanini
      • Torino, Italië, 10128
        • Ospedale Mauriziano, UOA Gastroenterologia
    • Torrette
      • Ancona, Torrette, Italië, 60020
        • Università di Ancona - Nuovo Complesso Didattico, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Clinica di Gastroenterologia
  • Tsjechische Republiek
      • Olomouc, Tsjechische Republiek, 775 20
        • Teaching Hospital Olomouc, Dep. Internal Clinic
      • Prague, Tsjechische Republiek, 120 00
        • Center of Gastroenterology at General Teaching Hospital
      • Prague, Tsjechische Republiek, 40 21
        • Institute of Clinical and Preventive Medicine (IKEM), Clinic of Hepatogastroenterology
    • Vitkovice
      • Ostrava, Vitkovice, Tsjechische Republiek, 703 84
        • Internal Clinic, Vitkovice Hospital Ostrava

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd, >18 jaar, EN
  • In staat om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en een ondertekend en gedateerd schriftelijk IC te hebben verstrekt, EN

  • Voorafgaand aan de uitgangswaarde van het onderzoek behandeld met orale steroïdemedicatie, waarvan > 2 weken oraal prednison-equivalent van ten minste 40 mg/dag, en nog steeds:

    • actieve ulceratieve colonziekte gedocumenteerd door een MAYO-score van 6-11, en
    • actieve ulceratieve colonziekte gedocumenteerd door een MTWSI-score van 7-15

OF

  • Voorafgaand aan de basislijn van het onderzoek, gedocumenteerd klinisch onvermogen om de behandeling met orale steroïden te verminderen of te stoppen. Proefpersonen zijn minimaal 12 weken behandeld en hebben nog steeds:

    • chronische actieve ulceratieve colonziekte gedocumenteerd door een MAYO-score van 6-11, en
    • chronische actieve ulceratieve colonziekte gedocumenteerd door een MTWSI-score van 7-15

OF

  • Voorafgaand aan de uitgangswaarde van het onderzoek, behandeld met een stabiele dosering azathioprine gedurende minimaal 12 weken, en een matige tot ernstige terugval hebben, gedefinieerd als:

    • chronische actieve ulceratieve colonziekte gedocumenteerd door een MAYO-score van 6-11, en
    • chronische actieve ulceratieve colonziekte gedocumenteerd door een MTWSI-score van 7-15.

Uitsluitingscriteria:

  • CU, waarvoor onmiddellijke chirurgische, endoscopische of radiologische interventie nodig is; inclusief massale bloeding, perforatie en sepsis, etterende complicaties (intra-abdominale of peri-anale abcessen) of toxische colon,
  • geschiedenis van dikke darmoperaties,
  • voorgeschiedenis van ernstige infecties,
  • positieve ontlastingsculturen, waaronder Clostridium difficile,
  • significante orgaandisfunctie,
  • zwangerschap, moeders die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden zonder het juiste gebruik van anticonceptiva,

  • behandeling met:

    1. een gewijzigde dosis van een 5-ASA-preparaat binnen 4 weken na screening,
    2. een gewijzigde dosis azathioprine of mercaptopurine binnen 4 weken na screening (stabiele dosering van immunosuppressiva is toegestaan), of start van azathioprine in de laatste 3 maanden voorafgaand aan baseline,
    3. probiotica, antibiotica binnen 1 maand, methotrexaat of ciclosporine binnen 2 maanden voorafgaand aan screening,
    4. elke experimentele behandeling voor deze populatie, b.v. infliximab, tacrolimus, FK506 of andere anti-TNFα-therapie) binnen 2 maanden na screening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
BIAP
Geneesmiddel: runder intestinale alkalische fosfatase (BIAP)
30.000U/24u gedurende 7 opeenvolgende dagen via een duodenale katheter
Andere namen:
  • BIAP
  • AP

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Onderzoek de veiligheid en verdraagbaarheid van 7 dagen BIAP-toediening bij proefpersonen met matige tot ernstige colitis ulcerosa
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de werkzaamheid van 7 dagen BIAP-toediening te evalueren bij proefpersonen met matige tot ernstige colitis ulcerosa
Tijdsspanne: 63 dagen (9 weken)
63 dagen (9 weken)
Om de werkzaamheid van 7 dagen BIAP-toediening op gerelateerde variabelen te evalueren bij proefpersonen met matige tot ernstige colitis ulcerosa
Tijdsspanne: 63 dagen (9 weken)
63 dagen (9 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AM-Pharma

Medewerkers

CRM Biometrics GmbH
Sintesi Research Srl
Vigilex BV

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Prof Milan Lukas, PhD, MD, University Prague, Czech Republic
  • Hoofdonderzoeker: Prof Paolo Gionchetti, PhD, MD, Policlinico S. Orsola, Bologna, Italy

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2006

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2006

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juli 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 juli 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

1 augustus 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

2 april 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 maart 2012

Laatst geverifieerd

1 maart 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AP IBD 02-02

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren