Estudio de seguridad/eficacia de la fosfatasa alcalina intestinal bovina en pacientes con colitis ulcerosa de moderada a grave
Un ensayo clínico piloto, abierto y multicéntrico para investigar la seguridad y la eficacia de la fosfatasa alcalina intestinal de bovinos y terneros en pacientes con colitis ulcerosa de moderada a grave.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII) es un término general para un grupo de trastornos inflamatorios crónicos no específicos del tracto digestivo, de etiología desconocida. La EII se puede dividir en dos categorías principales: la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, ambas caracterizadas por una tendencia a las recaídas agudas frecuentes que conducen a una destrucción crónica devastadora de la función de barrera de la mucosa intestinal. Mientras que la enfermedad de Crohn puede afectar a todo el tracto digestivo, la colitis ulcerosa se caracteriza únicamente por la afectación del colon. Con frecuencia se requiere una intervención quirúrgica tanto en la enfermedad de Crohn como en la colitis ulcerosa. La intervención terapéutica hasta la fecha se basa predominantemente en la reducción de la inflamación sistémica o de la mucosa local inducida mediante el uso de 5-ASA, corticosteroides, ciclosporina o anticuerpos TNFα.
En la EII, el delicado equilibrio entre las moléculas proinflamatorias, las moléculas antiinflamatorias y las células inmunorreguladoras, que regulan estrechamente el sistema inmunitario, se interrumpe y esto da como resultado una inflamación crónica recurrente. Las concentraciones tisulares y plasmáticas de citocinas proinflamatorias como IFN-gamma, IL-1ß, IL-6, IL-8 y TNFα están elevadas en la enfermedad inflamatoria intestinal y se correlacionan con la actividad de la EII.
En pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales se han detectado LPS circulantes y también se han observado niveles elevados de AP. La presencia de la endotoxina es probablemente la consecuencia de la mucosa intestinal dañada que conduce a un aumento de la entrada de LPS o translocación intestinal y provoca o agrava la respuesta inflamatoria sistémica. Los niveles aumentados de AP observados en estos pacientes pueden ser causados por la desintoxicación subóptima de la afluencia de LPS derivada del intestino y una respuesta de los órganos no intestinales. Por lo tanto, se ha propuesto que el hígado elimina masivamente la fosfatasa alcalina (fosfatasa alcalina hepática de acción rápida) después de haber sido agredido con LPS.
Las consecuencias sistémicas de la EII pueden ser inducidas y/o agravadas significativamente por la entrada de LPS. El mecanismo de defensa natural normal propuesto contra LPS incluye, entre otros, la escisión de uno de los grupos fosfato de LPS por AP endógeno. Por lo tanto, es concebible que una reducción en la cantidad de LPS activo en la luz intestinal por AP administrado exógenamente resulte en una disminución relativa correspondiente de la entrada de LPS en la circulación de un sujeto y, como consecuencia, inhiba la inflamación sistémica medicada con LPS. respuesta. Además, el LPS desfosforilado reducirá la capacidad del LPS para activar TLR-4, lo que dará como resultado una menor activación del factor nuclear κB y una menor respuesta inflamatoria local.
Con el fin de investigar el potencial clínico de BIAP administrado exógenamente para uso humano, su seguridad, tolerabilidad y farmacocinética se han estudiado previamente en estudios de toxicología en animales y en ensayos clínicos posteriores de Fase I y IIa, respectivamente. Estos estudios se realizaron con BIAP administrado por vía intravenosa. Luego de estos estudios y la finalización exitosa de estudios de farmacología animal y un estudio de voluntarios humanos con AP oral, la siguiente fase en el desarrollo de AP oral administrado exógenamente es probar el compuesto en una población limitada de pacientes con EII.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bologna, Italia, I-40138
- University of Bologna, Dept of Internal Medicine and Gastroenterology
-
Marsciano, Italia, 06055
- Ospedale di Marsciano, Ambulatorio Gastroenterologia
-
Ravenna, Italia, 48100
- Ospedale Santa Maria delle Croci, Servizio di Gastroenterologia e Endoscopia Digestiva
-
Roma, Italia, 00168
- Università Cattolica di Roma, Dipartimento di Medicina Interna
-
Roma, Italia, I-00152
- Azienda Ospedaliera S. Camillo - Forlanini
-
Torino, Italia, 10128
- Ospedale Mauriziano, UOA Gastroenterologia
-
-
Torrette
-
Ancona, Torrette, Italia, 60020
- Università di Ancona - Nuovo Complesso Didattico, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Clinica di Gastroenterologia
-
-
-
-
-
Olomouc, República Checa, 775 20
- Teaching Hospital Olomouc, Dep. Internal Clinic
-
Prague, República Checa, 120 00
- Center of Gastroenterology at General Teaching Hospital
-
Prague, República Checa, 40 21
- Institute of Clinical and Preventive Medicine (IKEM), Clinic of Hepatogastroenterology
-
-
Vitkovice
-
Ostrava, Vitkovice, República Checa, 703 84
- Internal Clinic, Vitkovice Hospital Ostrava
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad, >18 años, Y
- Capaz de comprender el propósito y los riesgos del estudio y ha proporcionado un IC por escrito firmado y fechado, Y
Antes de la línea de base del estudio, ha sido tratado con medicamentos esteroides orales, de los cuales > 2 semanas con el equivalente de prednisona oral de al menos 40 mg/día, y todavía tiene:
- enfermedad de colon ulcerosa activa documentada por una puntuación MAYO de 6-11, y
- enfermedad de colon ulcerosa activa documentada por una puntuación MTWSI de 7-15
O
Antes de la línea de base del estudio, incapacidad clínica documentada para disminuir o detener el curso de la medicación con esteroides orales. Los sujetos han sido tratados durante un mínimo de 12 semanas y todavía tienen:
- enfermedad de colon ulcerosa activa crónica documentada por una puntuación MAYO de 6-11, y
- enfermedad de colon ulcerosa activa crónica documentada por una puntuación MTWSI de 7-15
O
Antes del inicio del estudio, haber sido tratado con una dosis estable de azatioprina durante un mínimo de 12 semanas y tener una recaída de moderada a grave definida como:
- enfermedad de colon ulcerosa activa crónica documentada por una puntuación MAYO de 6-11, y
- enfermedad de colon ulcerosa activa crónica documentada por una puntuación MTWSI de 7-15.
Criterio de exclusión:
- CU, que requiere intervención quirúrgica, endoscópica o radiológica inmediata; incluyendo hemorragia masiva, perforación y sepsis, complicaciones supurativas (abscesos intraabdominales o perianales) o colon tóxico,
- antecedentes de cirugía del intestino grueso,
- antecedentes de infecciones graves,
- cultivos de heces positivos, incluido Clostridium difficile,
- disfunción orgánica significativa,
- embarazadas, madres lactantes o mujeres en edad fértil sin el uso adecuado de anticonceptivos,
tratamiento con:
- una dosis alterada de cualquier preparación de 5-ASA dentro de las 4 semanas previas a la selección,
- una dosis alterada de azatioprina o mercaptopurina dentro de las 4 semanas previas a la selección (se permite una dosis estable de inmunosupresores), o inicio de azatioprina en los últimos 3 meses antes de la línea de base,
- probióticos, antibióticos en el plazo de 1 mes, metotrexato o ciclosporina en los 2 meses anteriores a la selección,
- cualquier tratamiento experimental para esta población, p. infliximab, tacrolimus, FK506 u otra terapia anti TNFα) dentro de los 2 meses posteriores a la selección.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: 1
BIAP
|
30.000U/24h durante 7 días consecutivos mediante catéter duodenal
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Investigar la seguridad y tolerabilidad de 7 días de administración de BIAP en sujetos con colitis ulcerosa de moderada a grave
Periodo de tiempo: 28 días
|
28 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Evaluar la eficacia de la administración de BIAP durante 7 días en sujetos con colitis ulcerosa de moderada a grave
Periodo de tiempo: 63 días (9 semanas)
|
63 días (9 semanas)
|
|
Evaluar la eficacia de la administración de BIAP durante 7 días sobre variables relacionadas en sujetos con colitis ulcerosa de moderada a grave
Periodo de tiempo: 63 días (9 semanas)
|
63 días (9 semanas)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Prof Milan Lukas, PhD, MD, University Prague, Czech Republic
- Investigador principal: Prof Paolo Gionchetti, PhD, MD, Policlinico S. Orsola, Bologna, Italy
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Poelstra K, Bakker WW, Klok PA, Kamps JA, Hardonk MJ, Meijer DK. Dephosphorylation of endotoxin by alkaline phosphatase in vivo. Am J Pathol. 1997 Oct;151(4):1163-9.
- Nakamura M, Saito H, Kasanuki J, Tamura Y, Yoshida S. Cytokine production in patients with inflammatory bowel disease. Gut. 1992 Jul;33(7):933-7. doi: 10.1136/gut.33.7.933.
- Brynskov J, Nielsen OH, Ahnfelt-Ronne I, Bendtzen K. Cytokines (immunoinflammatory hormones) and their natural regulation in inflammatory bowel disease (Crohn's disease and ulcerative colitis): a review. Dig Dis. 1994 Sep-Oct;12(5):290-304. doi: 10.1159/000171464.
- Lukas M, Drastich P, Konecny M, Gionchetti P, Urban O, Cantoni F, Bortlik M, Duricova D, Bulitta M. Exogenous alkaline phosphatase for the treatment of patients with moderate to severe ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2010 Jul;16(7):1180-6. doi: 10.1002/ibd.21161.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AP IBD 02-02
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .