Estudo de Segurança/Eficácia da Fosfatase Alcalina Intestinal Bovina em Pacientes com Colite Ulcerosa Moderada a Grave
Um ensaio clínico piloto, aberto e multicêntrico para investigar a segurança e a eficácia da fosfatase alcalina intestinal de bovinos em bezerros em pacientes com colite ulcerosa moderada a grave.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Doença Inflamatória Intestinal (DII) é um termo geral para um grupo de distúrbios inflamatórios crônicos inespecíficos do trato digestivo, de etiologia desconhecida. A DII pode ser dividida em duas categorias principais: colite ulcerativa e doença de Crohn, ambas caracterizadas por uma tendência a frequentes recaídas agudas que levam à destruição crônica devastadora da função de barreira da mucosa intestinal. Enquanto a doença de Crohn pode afetar todo o trato digestivo, a colite ulcerativa é caracterizada apenas pelo envolvimento colônico. A intervenção cirúrgica é freqüentemente necessária tanto na doença de Crohn quanto na colite ulcerativa. A intervenção terapêutica até o momento baseia-se predominantemente na redução da inflamação sistêmica ou mucosa local induzida pelo uso de 5-ASA, corticosteróides, ciclosporina ou anticorpos TNFα.
Na DII, o delicado equilíbrio entre moléculas pró-inflamatórias, moléculas anti-inflamatórias e células imunorreguladoras, que regulam firmemente o sistema imunológico, é interrompido e isso resulta em inflamação crônica recidivante. As concentrações teciduais e plasmáticas de citocinas pró-inflamatórias, como IFN-gama, IL-1ß, IL-6, IL-8 e TNFα, são elevadas na doença inflamatória intestinal e se correlacionam com a atividade da DII.
Em pacientes com doenças inflamatórias intestinais, foram detectados LPS circulantes e também foram observados níveis aumentados de AP. A presença da endotoxina é provavelmente a consequência da mucosa intestinal danificada levando a um aumento do influxo de LPS ou translocação intestinal e causando ou agravando a resposta inflamatória sistêmica. Os níveis aumentados de AP observados nesses pacientes podem ser causados pela desintoxicação abaixo do ideal do influxo de LPS derivado do intestino e uma resposta do mesmo de órgãos não intestinais. Assim, foi proposto que o fígado libera fosfatase alcalina (fosfatase alcalina hepática de ação rápida) massivamente após ter sido insultado com LPS.
As consequências sistêmicas da DII podem ser induzidas e/ou agravadas significativamente pelo influxo de LPS. O mecanismo de defesa natural normal proposto contra o LPS inclui, entre outros, a clivagem de um dos grupos fosfato do LPS pelo AP endógeno. É, portanto, concebível que uma redução na quantidade de LPS ativo no lúmen intestinal por AP administrado exogenamente resultará em uma diminuição relativa correspondente do influxo de LPS na circulação de um indivíduo e, como consequência, inibirá o inflamatório sistêmico medicado com LPS resposta. Além disso, o LPS desfosforilado reduzirá a capacidade do LPS de ativar o TLR-4, resultando em diminuição da ativação do fator nuclear κB e diminuição da resposta inflamatória local.
A fim de investigar o potencial clínico do BIAP administrado exogenamente para uso humano, sua segurança, tolerabilidade e farmacocinética foram previamente estudadas em estudos de toxicologia animal e em subsequentes ensaios clínicos de Fase I e IIa, respectivamente. Esses estudos foram feitos com BIAP administrado por via intravenosa. Após esses estudos e a conclusão bem-sucedida de estudos de farmacologia animal e um estudo voluntário humano com AP oral, a próxima fase no desenvolvimento de AP oral administrado exogenamente é testar o composto em uma população limitada de pacientes com IBD.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bologna, Itália, I-40138
- University of Bologna, Dept of Internal Medicine and Gastroenterology
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Marsciano, Itália, 06055
- Ospedale di Marsciano, Ambulatorio Gastroenterologia
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Ravenna, Itália, 48100
- Ospedale Santa Maria delle Croci, Servizio di Gastroenterologia e Endoscopia Digestiva
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Roma, Itália, 00168
- Università Cattolica di Roma, Dipartimento di Medicina Interna
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Roma, Itália, I-00152
- Azienda Ospedaliera S. Camillo - Forlanini
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Torino, Itália, 10128
- Ospedale Mauriziano, UOA Gastroenterologia
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Torrette
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Ancona, Torrette, Itália, 60020
- Università di Ancona - Nuovo Complesso Didattico, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Clinica di Gastroenterologia
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Olomouc, República Checa, 775 20
- Teaching Hospital Olomouc, Dep. Internal Clinic
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Prague, República Checa, 120 00
- Center of Gastroenterology at General Teaching Hospital
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Prague, República Checa, 40 21
- Institute of Clinical and Preventive Medicine (IKEM), Clinic of Hepatogastroenterology
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Vitkovice
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Ostrava, Vitkovice, República Checa, 703 84
- Internal Clinic, Vitkovice Hospital Ostrava
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade, >18 anos, E
- Capaz de entender o propósito e os riscos do estudo e ter fornecido um CI assinado e datado por escrito, E
Antes da linha de base do estudo, foi tratado com medicação esteroide oral, dos quais > 2 semanas em prednisona oral equivalente a pelo menos 40mg/dia, e ainda tem:
- doença ulcerosa ativa do cólon documentada por um escore MAYO de 6-11, e
- doença ulcerosa ativa do cólon documentada por uma pontuação MTWSI de 7-15
OU
Antes da linha de base do estudo, incapacidade clínica documentada de diminuir ou interromper o curso da medicação esteróide oral. Os indivíduos foram tratados por um mínimo de 12 semanas e ainda têm:
- doença crônica ativa do cólon ulcerativa documentada por um escore MAYO de 6-11, e
- doença crônica ativa do cólon ulcerativa documentada por uma pontuação MTWSI de 7-15
OU
Antes da linha de base do estudo, foi tratado com uma dosagem estável de azatioprina por um período mínimo de 12 semanas e teve uma recaída moderada a grave definida como:
- doença crônica ativa do cólon ulcerativa documentada por um escore MAYO de 6-11, e
- doença crônica ativa do cólon ulcerativa documentada por uma pontuação MTWSI de 7-15.
Critério de exclusão:
- UC, requerendo intervenção cirúrgica, endoscópica ou radiológica imediata; incluindo hemorragia maciça, perfuração e sepse, complicações supurativas (abscessos intra-abdominais ou perianais) ou cólon tóxico,
- história de cirurgia do intestino grosso,
- história de infecções graves,
- culturas de fezes positivas, incluindo Clostridium difficile,
- disfunção orgânica significativa,
- gravidez, lactantes ou mulheres com potencial para engravidar sem o uso adequado de contraceptivos,
tratamento com:
- uma dose alterada de qualquer preparação de 5-ASA dentro de 4 semanas de triagem,
- uma dose alterada de azatioprina ou mercaptopurina dentro de 4 semanas após a triagem (dosagem estável de imunossupressores é permitida) ou início de azatioprina nos últimos 3 meses antes da linha de base,
- probióticos, antibióticos dentro de 1 mês, metotrexato ou ciclosporina dentro de 2 meses antes da triagem,
- qualquer tratamento experimental para esta população, por ex. infliximabe, tacrolimus, FK506 ou outra terapia anti-TNFα) dentro de 2 meses após a triagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 1
BIAP
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30.000U/24h por 7 dias consecutivos via cateter duodenal
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Investigar a segurança e tolerabilidade de 7 dias de administração de BIAP em indivíduos com colite ulcerosa moderada a grave
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avaliar a eficácia de 7 dias de administração de BIAP em indivíduos com colite ulcerosa moderada a grave
Prazo: 63 dias (9 semanas)
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63 dias (9 semanas)
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Avaliar a eficácia de 7 dias de administração de BIAP em variáveis relacionadas em indivíduos com colite ulcerosa moderada a grave
Prazo: 63 dias (9 semanas)
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63 dias (9 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Prof Milan Lukas, PhD, MD, University Prague, Czech Republic
- Investigador principal: Prof Paolo Gionchetti, PhD, MD, Policlinico S. Orsola, Bologna, Italy
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Poelstra K, Bakker WW, Klok PA, Kamps JA, Hardonk MJ, Meijer DK. Dephosphorylation of endotoxin by alkaline phosphatase in vivo. Am J Pathol. 1997 Oct;151(4):1163-9.
- Nakamura M, Saito H, Kasanuki J, Tamura Y, Yoshida S. Cytokine production in patients with inflammatory bowel disease. Gut. 1992 Jul;33(7):933-7. doi: 10.1136/gut.33.7.933.
- Brynskov J, Nielsen OH, Ahnfelt-Ronne I, Bendtzen K. Cytokines (immunoinflammatory hormones) and their natural regulation in inflammatory bowel disease (Crohn's disease and ulcerative colitis): a review. Dig Dis. 1994 Sep-Oct;12(5):290-304. doi: 10.1159/000171464.
- Lukas M, Drastich P, Konecny M, Gionchetti P, Urban O, Cantoni F, Bortlik M, Duricova D, Bulitta M. Exogenous alkaline phosphatase for the treatment of patients with moderate to severe ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2010 Jul;16(7):1180-6. doi: 10.1002/ibd.21161.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AP IBD 02-02
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