Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti/účinnosti hovězí alkalické fosfatázy u pacientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou

30. března 2012 aktualizováno: AM-Pharma

Pilotní, otevřená, multicentrická klinická studie ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti hovězí a telecí střevní alkalické fosfatázy u pacientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou.

Ulcerózní kolitida je charakterizována abnormální aktivací a poškozením epitelu tlustého střeva, což je považováno za centrální patogenní mechanismus. Aktivace buněk epitelu tlustého střeva v UC je spojena s abnormálně vysokou expresí Toll-like receptorů, včetně TLR-4, hlavního přenašeče LPS, který se specificky váže na lipid A část LPS. Alkalická fosfatáza váže a následně defosforyluje LPS, čímž eliminuje schopnost LPS aktivovat TLR-4. Očekává se, že to 1) zabrání aktivaci střevního epitelu a 2) zabrání systémovým zánětlivým reakcím, které jsou výsledkem transmigrace endotoxinu přes prosakující zanícenou střevní sliznici. Proto se očekává, že podávání BIAP může zmírnit nebo zabránit lokální a systémové zánětlivé odpovědi u pacientů s těžkou ulcerózní kolitidou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Inflammatory Bowel Disease (IBD) je obecný termín pro skupinu nespecifických, chronických zánětlivých onemocnění trávicího traktu, neznámé etiologie. IBD lze rozdělit do dvou hlavních kategorií: Ulcerózní kolitida a Crohnova choroba, obě charakterizované tendencí k častým akutním relapsům vedoucím k devastující chronické destrukci střevní slizniční bariérové ​​funkce. Zatímco Crohnova nemoc může postihnout celý trávicí trakt, ulcerózní kolitida je charakterizována pouze postižením tlustého střeva. Chirurgická intervence je často vyžadována jak u Crohnovy choroby, tak u ulcerózní kolitidy. Dosavadní terapeutická intervence je založena převážně na redukci indukovaného lokálního slizničního nebo systémového zánětu použitím 5-ASA, kortikosteroidů, cyklosporinu nebo protilátek proti TNFα.

U IBD je narušena křehká rovnováha mezi prozánětlivými molekulami, protizánětlivými molekulami a imunoregulačními buňkami, které pevně regulují imunitní systém, a to má za následek chronický, recidivující zánět. Koncentrace prozánětlivých cytokinů v tkáních a plazmě, jako je IFN-gama, IL-1ß, IL-6, IL-8 a TNFα, jsou zvýšené u zánětlivého onemocnění střev a korelují s aktivitou IBD.

U pacientů se zánětlivými střevními onemocněními byla detekována cirkulující LPS a také byly pozorovány zvýšené hladiny AP. Přítomnost endotoxinu je pravděpodobně důsledkem poškozené střevní sliznice, která vede ke zvýšenému přílivu LPS nebo translokaci střeva a způsobuje nebo zhoršuje systémovou zánětlivou odpověď. Zvýšené hladiny AP pozorované u těchto pacientů mohou být způsobeny suboptimální detoxifikací střevního přílivu LPS a reakcí nestřevních orgánů na ni. Bylo tedy navrženo, že játra po napadení LPS masivně vylučují alkalickou fosfatázu (rychle působící jaterní alkalická fosfatáza).

Systémové následky IBD mohou být indukovány a/nebo významně zhoršovány přílivem LPS. Navrhovaný normální přirozený obranný mechanismus proti LPS zahrnuje mimo jiné odštěpení jedné z fosfátových skupin z LPS endogenní AP. Je proto možné, že snížení množství aktivního LPS ve střevním lumen exogenně podávaným AP povede k odpovídajícímu relativnímu snížení přílivu LPS v oběhu subjektu a v důsledku toho k inhibici LPS medikovaného systémového zánětu Odezva. Kromě toho bude defosforylovaný LPS snižovat schopnost LPS aktivovat TLR-4, což má za následek sníženou aktivaci jaderného faktoru κB a sníženou lokální zánětlivou odpověď.

Aby se prozkoumal klinický potenciál exogenně podávaného BIAP pro použití u lidí, jeho bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika byly dříve studovány v toxikologických studiích na zvířatech a v následných klinických studiích fáze I a IIa, v daném pořadí. Tyto studie byly provedeny s intravenózně podávaným BIAP. Po těchto studiích a úspěšném dokončení farmakologických studií na zvířatech a studie na lidských dobrovolnících s orální AP je další fází ve vývoji exogenně podávané orální AP testování sloučeniny na omezené populaci pacientů s IBD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Bologna, Itálie, I-40138
        • University of Bologna, Dept of Internal Medicine and Gastroenterology
      • Marsciano, Itálie, 06055
        • Ospedale di Marsciano, Ambulatorio Gastroenterologia
      • Ravenna, Itálie, 48100
        • Ospedale Santa Maria delle Croci, Servizio di Gastroenterologia e Endoscopia Digestiva
      • Roma, Itálie, 00168
        • Università Cattolica di Roma, Dipartimento di Medicina Interna
      • Roma, Itálie, I-00152
        • Azienda Ospedaliera S. Camillo - Forlanini
      • Torino, Itálie, 10128
        • Ospedale Mauriziano, UOA Gastroenterologia
    • Torrette
      • Ancona, Torrette, Itálie, 60020
        • Università di Ancona - Nuovo Complesso Didattico, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Clinica di Gastroenterologia
  • Česká republika
      • Olomouc, Česká republika, 775 20
        • Teaching Hospital Olomouc, Dep. Internal Clinic
      • Prague, Česká republika, 120 00
        • Center of Gastroenterology at General Teaching Hospital
      • Prague, Česká republika, 40 21
        • Institute of Clinical and Preventive Medicine (IKEM), Clinic of Hepatogastroenterology
    • Vitkovice
      • Ostrava, Vitkovice, Česká republika, 703 84
        • Internal Clinic, Vitkovice Hospital Ostrava

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk > 18 let A
  • Schopní porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný písemný IC, AND

  • Před zahájením studie byli léčeni perorálními steroidy, z toho > 2 týdny na perorálním ekvivalentu prednisonu v dávce alespoň 40 mg/den, a stále měli:

    • aktivní ulcerózní onemocnění tlustého střeva dokumentované MAYO skóre 6-11, a
    • aktivní ulcerózní onemocnění tlustého střeva dokumentované MTWSI skóre 7-15

NEBO

  • Před výchozí hodnotou studie byla zdokumentována klinická neschopnost snížit nebo zastavit průběh perorální léčby steroidy. Subjekty byly léčeny po dobu minimálně 12 týdnů a stále mají:

    • chronické aktivní ulcerózní onemocnění tlustého střeva dokumentované MAYO skóre 6-11, a
    • chronické aktivní ulcerózní onemocnění tlustého střeva dokumentované MTWSI skóre 7-15

NEBO

  • Před zahájením studie byli léčeni stabilní dávkou azathioprinu po dobu minimálně 12 týdnů a měli středně těžký až závažný relaps definovaný jako:

    • chronické aktivní ulcerózní onemocnění tlustého střeva dokumentované MAYO skóre 6-11, a
    • chronické aktivní ulcerózní onemocnění tlustého střeva dokumentované MTWSI skóre 7-15.

Kritéria vyloučení:

  • UC, vyžadující okamžitý chirurgický, endoskopický nebo radiologický zákrok; včetně masivního krvácení, perforace a sepse, hnisavých komplikací (intraabdominální nebo perianální abscesy) nebo toxického tlustého střeva,
  • anamnéza operace tlustého střeva,
  • anamnéza závažných infekcí,
  • pozitivní kultury stolice, včetně Clostridium difficile,
  • výrazná orgánová dysfunkce,
  • těhotenství, kojící matky nebo ženy ve fertilním věku bez vhodného užívání antikoncepce,

  • léčba pomocí:

    1. změněnou dávku jakéhokoli přípravku 5-ASA do 4 týdnů od screeningu,
    2. změněnou dávku azathioprinu nebo merkaptopurinu během 4 týdnů po screeningu (stabilní dávkování imunosupresiv je povoleno) nebo zahájení léčby azathioprinem v posledních 3 měsících před výchozí hodnotou,
    3. probiotika, antibiotika do 1 měsíce, metotrexát nebo cyklosporin do 2 měsíců před screeningem,
    4. jakákoli experimentální léčba pro tuto populaci, např. infliximab, takrolimus, FK506 nebo jiná anti TNFα terapie) do 2 měsíců od screeningu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
BIAP
Lék: hovězí střevní alkalická fosfatáza (BIAP)
30 000 U/24h po dobu 7 po sobě jdoucích dnů přes duodenální katétr
Ostatní jména:
  • BIAP
  • AP

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Zkoumejte bezpečnost a snášenlivost 7denního podávání BIAP u subjektů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou
Časové okno: 28 dní
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vyhodnotit účinnost 7denního podávání BIAP u subjektů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou
Časové okno: 63 dní (9 týdnů)
63 dní (9 týdnů)
Vyhodnotit účinnost 7denního podávání BIAP na související proměnné u subjektů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou
Časové okno: 63 dní (9 týdnů)
63 dní (9 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AM-Pharma

Spolupracovníci

CRM Biometrics GmbH
Sintesi Research Srl
Vigilex BV

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Prof Milan Lukas, PhD, MD, University Prague, Czech Republic
  • Vrchní vyšetřovatel: Prof Paolo Gionchetti, PhD, MD, Policlinico S. Orsola, Bologna, Italy

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2006

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2006

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. července 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. července 2008

První zveřejněno (Odhad)

1. srpna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

2. dubna 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. března 2012

Naposledy ověřeno

1. března 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AP IBD 02-02

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit