Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed/effektivitetsundersøgelse af bovin intestinal alkalisk fosfatase hos patienter med moderat til svær colitis ulcerosa

30. marts 2012 opdateret af: AM-Pharma

Et pilot, åbent, multicenter klinisk forsøg til undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​bovin-kalv intestinal alkalisk fosfatase hos patienter med moderat til svær colitis ulcerosa.

Colitis ulcerosa er karakteriseret ved unormal aktivering af og beskadigelse af tyktarmsepitelet, som anses for at være en central patogen mekanisme. Aktivering af colon epitelceller i UC er forbundet med en unormal høj ekspression af Toll-lignende receptorer, herunder TLR-4, den vigtigste transducer af LPS, der specifikt binder lipid A-delen af ​​LPS. Alkalisk fosfatase binder og dephosphorylerer efterfølgende LPS og eliminerer derved LPS's evne til at aktivere TLR-4. Dette forventes at 1) forhindre aktivering af tarmepitelet og 2) forhindre systemiske inflammatoriske reaktioner, der skyldes transmigrering af endotoksin gennem den utætte betændte tarmslimhinde. Derfor forventes det, at administration af BIAP kan svække eller forhindre det lokale og systemiske inflammatoriske respons hos patienter med svær colitis ulcerosa.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Inflammatorisk tarmsygdom (IBD) er en generel betegnelse for en gruppe af uspecifikke, kroniske inflammatoriske lidelser i fordøjelseskanalen, af ukendt ætiologi. IBD kan opdeles i to hovedkategorier: Colitis ulcerosa og Crohns sygdom, begge karakteriseret ved en tendens til hyppige akutte tilbagefald, der fører til ødelæggende kronisk ødelæggelse af tarmslimhindebarrierens funktion. Mens Crohns sygdom kan påvirke hele fordøjelseskanalen, er ulcerøs colitis kun karakteriseret ved colon involvering. Kirurgisk indgreb er ofte påkrævet ved både Crohns sygdom og colitis ulcerosa. Terapeutisk intervention til dato er overvejende baseret på reduktion af induceret lokal slimhinde- eller systemisk inflammation ved brug af 5-ASA, kortikosteroider, cyclosporin eller TNFα-antistoffer.

Ved IBD forstyrres den sarte balance mellem pro-inflammatoriske molekyler, anti-inflammatoriske molekyler og immunregulerende celler, som stramt regulerer immunsystemet, og dette resulterer i kronisk, tilbagevendende inflammation. Vævs- og plasmakoncentrationer af pro-inflammatoriske cytokiner såsom IFN-gamma, IL-1ß, IL-6, IL-8 og TNFα er forhøjede ved inflammatorisk tarmsygdom og korrelerer med IBD-aktivitet.

Hos patienter med inflammatoriske tarmsygdomme er cirkulerende LPS blevet påvist, og der er også observeret øgede AP-niveauer. Tilstedeværelsen af ​​endotoksinet er sandsynligvis konsekvensen af, at den beskadigede tarmslimhinde fører til en øget LPS-tilstrømning eller tarmtranslokation og forårsager eller forværrer det systemiske inflammatoriske respons. De øgede AP-niveauer observeret hos disse patienter kan være forårsaget af den suboptimale afgiftning af den tarmafledte tilstrømning af LPS og en respons deraf fra ikke-tarmorganer. Det er således blevet foreslået, at leveren afgiver alkalisk phosphatase (hurtigtvirkende lever alkalisk phosphatase) massivt efter at være blevet forulempet med LPS.

Systemiske konsekvenser af IBD kan induceres og/eller forværres væsentligt af tilstrømningen af ​​LPS. Den foreslåede normale naturlige forsvarsmekanisme mod LPS inkluderer blandt andet spaltningen af ​​en af ​​fosfatgrupperne fra LPS af endogen AP. Det er derfor tænkeligt, at en reduktion i mængden af ​​aktivt LPS i tarmens lumen ved eksogent administreret AP vil resultere i et tilsvarende relativt fald i LPS-tilstrømningen i kredsløbet af et individ og som en konsekvens hæmme den LPS-medicinerede systemiske inflammatoriske respons. Desuden vil dephosphoryleret LPS reducere LPS's evne til at aktivere TLR-4, hvilket resulterer i nedsat nuklear faktor κB-aktivering og en nedsat lokal inflammatorisk respons.

For at undersøge det kliniske potentiale af eksogent administreret BIAP til human brug, er dets sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik tidligere blevet undersøgt i henholdsvis dyretoksikologiske undersøgelser og i efterfølgende kliniske fase I og IIa forsøg. Disse undersøgelser blev udført med intravenøst ​​administreret BIAP. Efter disse undersøgelser og den vellykkede afslutning af dyrefarmakologiske undersøgelser og et studie af frivillige mennesker med oral AP er næste fase i udviklingen af ​​eksogent administreret oral AP at teste forbindelsen i en begrænset population af patienter med IBD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Bologna, Italien, I-40138
        • University of Bologna, Dept of Internal Medicine and Gastroenterology
      • Marsciano, Italien, 06055
        • Ospedale di Marsciano, Ambulatorio Gastroenterologia
      • Ravenna, Italien, 48100
        • Ospedale Santa Maria delle Croci, Servizio di Gastroenterologia e Endoscopia Digestiva
      • Roma, Italien, 00168
        • Università Cattolica di Roma, Dipartimento di Medicina Interna
      • Roma, Italien, I-00152
        • Azienda Ospedaliera S. Camillo - Forlanini
      • Torino, Italien, 10128
        • Ospedale Mauriziano, UOA Gastroenterologia
    • Torrette
      • Ancona, Torrette, Italien, 60020
        • Università di Ancona - Nuovo Complesso Didattico, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Clinica di Gastroenterologia
  • Tjekkiet
      • Olomouc, Tjekkiet, 775 20
        • Teaching Hospital Olomouc, Dep. Internal Clinic
      • Prague, Tjekkiet, 120 00
        • Center of Gastroenterology at General Teaching Hospital
      • Prague, Tjekkiet, 40 21
        • Institute of Clinical and Preventive Medicine (IKEM), Clinic of Hepatogastroenterology
    • Vitkovice
      • Ostrava, Vitkovice, Tjekkiet, 703 84
        • Internal Clinic, Vitkovice Hospital Ostrava

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder, >18 år, OG
  • I stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og har leveret en underskrevet og dateret skriftlig IC, OG

  • Før studiets baseline blevet behandlet med oral steroidmedicin, hvoraf > 2 uger på oral prednison svarende til mindst 40 mg/dag, og stadig har:

    • aktiv ulcerativ tyktarmssygdom dokumenteret ved en MAYO-score på 6-11, og
    • aktiv ulcerativ tyktarmssygdom dokumenteret ved en MTWSI-score på 7-15

ELLER

  • Forud for undersøgelsens baseline, dokumenteret klinisk manglende evne til at reducere eller stoppe forløbet af oral steroidmedicin. Forsøgspersoner er blevet behandlet i mindst 12 uger og har stadig:

    • kronisk aktiv ulcerativ tyktarmssygdom dokumenteret ved en MAYO-score på 6-11, og
    • kronisk aktiv ulcerativ tyktarmssygdom dokumenteret ved en MTWSI-score på 7-15

ELLER

  • Før studiets baseline er blevet behandlet med en stabil dosis af azathioprin i mindst 12 uger og har et moderat til alvorligt tilbagefald defineret som:

    • kronisk aktiv ulcerativ tyktarmssygdom dokumenteret ved en MAYO-score på 6-11, og
    • kronisk aktiv ulcerativ tyktarmssygdom dokumenteret ved en MTWSI-score på 7-15.

Ekskluderingskriterier:

  • UC, der kræver øjeblikkelig kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk intervention; inklusive massiv blødning, perforation og sepsis, suppurative komplikationer (intraabdominale eller perianale bylder) eller toksisk colon,
  • historie med tyktarmskirurgi,
  • historie med alvorlige infektioner,
  • positive afføringskulturer, herunder Clostridium difficile,
  • betydelig organdysfunktion,
  • graviditet, ammende mødre eller kvinder i den fødedygtige alder uden passende brug af præventionsmidler,

  • behandling med:

    1. en ændret dosis af ethvert 5-ASA-præparat inden for 4 uger efter screening,
    2. en ændret dosis af azathioprin eller mercaptopurin inden for 4 uger efter screening (stabil dosis af immunsuppressiva er tilladt), eller start af azathioprin inden for de sidste 3 måneder før baseline,
    3. probiotika, antibiotika inden for 1 måned, methotrexat eller cyclosporin inden for 2 måneder før screening,
    4. enhver eksperimentel behandling for denne population, f.eks. infliximab, tacrolimus, FK506 eller anden anti-TNFα-behandling) inden for 2 måneder efter screening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
BIAP
Medicin: bovin intestinal alkalisk fosfatase (BIAP)
30.000 U/24 timer i 7 på hinanden følgende dage via et duodenalt kateter
Andre navne:
  • BIAP
  • AP

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Undersøg sikkerheden og tolerabiliteten af ​​7 dages BIAP administration hos personer med moderat til svær colitis ulcerosa
Tidsramme: 28 dage
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at evaluere effektiviteten af ​​7 dages BIAP-administration hos personer med moderat til svær colitis ulcerosa
Tidsramme: 63 dage (9 uger)
63 dage (9 uger)
At evaluere effektiviteten af ​​7 dages BIAP-administration på relaterede variabler hos personer med moderat til svær colitis ulcerosa
Tidsramme: 63 dage (9 uger)
63 dage (9 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AM-Pharma

Samarbejdspartnere

CRM Biometrics GmbH
Sintesi Research Srl
Vigilex BV

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Prof Milan Lukas, PhD, MD, University Prague, Czech Republic
  • Ledende efterforsker: Prof Paolo Gionchetti, PhD, MD, Policlinico S. Orsola, Bologna, Italy

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2006

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2006

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juli 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. juli 2008

Først opslået (Skøn)

1. august 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

2. april 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. marts 2012

Sidst verificeret

1. marts 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AP IBD 02-02

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner