潰瘍性大腸炎におけるAG011の安全性、忍容性、薬力学および有効性を評価する第2a相試験
2009年9月9日 更新者：ActoGeniX N.V.
中等度の活動性潰瘍性大腸炎の被験者におけるAG011の安全性、忍容性、薬力学および有効性を評価するための第2a相無作為化プラセボ対照二重盲検多施設用量漸増研究
この研究の目的は、AG011 (ヒト インターロイキン 10 を分泌するように操作された遺伝子組み換え L. ラクティス) の安全性と忍容性を検証し、AG011 が中等度の活動性潰瘍性大腸炎 (UC) の症状をうまく治療できるかどうかを判断することです。 .
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、AG011 の安全性と忍容性を検証し、AG011 が潰瘍性大腸炎 (UC) の症状をうまく治療できるかどうかを判断することです。 プラセボに関して、３つの異なる投与量が使用される。
AG011は治験薬です。 中等度活動性潰瘍の潜在的な治療法として開発されました。
AG011 は、ヒト インターロイキン 10 (hIL-10) を分泌するように設計された、遺伝子操作された L. lactis の臨床製剤です。 腸内の炎症組織に局所的にhIL-10を送達することにより、注射によって投与されるhIL-10と比較して、副作用が少なく効果が高まる可能性があると考えられています。
治験薬は、ActoGeniX NV によってカプセルおよび浣腸 (局所直腸適用) の形態で提供されます。
被験者は、最低用量群から始めて、3つの用量群の1つに順番に入力されます。 最初の 2 つの用量グループのそれぞれに、15 人の被験者が登録されます。 最高用量グループ内で、30人の被験者が登録されます。 各用量グループ内で、被験者は 2:1 の比率で無作為に割り当てられ、AG011 またはプラセボのいずれかを 28 日間投与されます。
安全性データのタイムリーなモニタリングが研究のために計画されており、被験者の登録が用量グループ間のデータ収集の目的で中断することなく継続できるようになっています。 安全性と忍容性は、研究に割り当てられた臨床安全スペシャリスト (CSS) によって綿密に監視されます。 CSS は、有害事象と実験室の安全性データを確認し、安全性に関する懸念をスポンサーとデータ安全監視委員会 (DSMC) に報告します。
少なくとも 8 人の被験者が、次の用量群にエスカレーションする前に、特定の用量レベルで 28 日間の研究治療を安全に完了している必要があります。 DSMC は、8 人の被験者が特定の用量レベルで 28 日間の試験治療を完了した時点で、安全性データを評価するために召集されます。 研究における DSMC の役割は、研究のすべての被験者が研究治療を完了したときに完了します。
アクティブなグループ内で無作為に割り付けられた患者の場合、UC の症状が改善する可能性があります。 この研究によって収集された情報の結果として、UC の知識と理解が向上する可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
60
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Leiden、オランダ、2333 ZA
- Leiden University Medical Center
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Quebec、カナダ、G1S 4L8
- Hopital St-Sacrement
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 2K5
- GI Research Institute
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Victoria、British Columbia、カナダ
- The office of Dr. Donald Daly
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Ontario
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Kingston、Ontario、カナダ
- Hotel Dieu Hospital
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London、Ontario、カナダ、N6A 4G5
- LHSC - South Street Campus
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London、Ontario、カナダ、N6A 5A5
- LHSC - University Campus
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Ottawa、Ontario、カナダ
- Ottawa Hospital General Campus
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Toronto、Ontario、カナダ
- Mount Sinai Hospital
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Lund、スウェーデン、SE-221 85
- Lund University Hospital
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Orebro、スウェーデン、SE-701 85
- Örebro University Hospital
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Stockholm、スウェーデン、SE- 114 86
- Sophiahemmet
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Bonheiden、ベルギー、B-2820
- Imelda Bonheiden
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Brussels、ベルギー
- UCL St. Luc
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Edegem、ベルギー、B-2650
- UZ Antwerpen
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Ghent、ベルギー、B-9000
- UZ Gent
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Kortrijk、ベルギー
- AZ Groeninge Campus St.-Niklaas
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Leuven、ベルギー、B-3000
- UZ Leuven
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または妊娠していない、授乳していない女性。 出産の可能性のある女性は、スクリーニング訪問時および研究全体で血清または尿妊娠検査が陰性でなければならず、研究全体でホルモン（経口、埋め込み型または注射型）またはバリア法による避妊を使用する必要があります。 子供を産むことができない女性は、ケースレポートフォーム（例： 卵管結紮、子宮摘出術、または閉経後 [最後の月経から最低 1 年と定義])。
- -肛門縁から15 cmの最小疾患範囲を伴うUCの文書化された診断。
- 内視鏡検査でのもろさの存在。肛門縁から約 15 cm 以上で最低でもグレード 2 (修正バロンスコア) の変化。
- メイヨー クリニック疾患活動性スコアが 5 点以上で、排便頻度と直腸出血成分の両方で少なくとも 1 点。
- -無作為化の前に、少なくとも2か月間5-ASA治療を受け、安定した用量の経口5 ASAを少なくとも2週間受けています。 プレドニゾンまたは同等のグルココルチコイド ≤ 20 mg/日による同時治療は、次のように許容されます。 5-ASA化合物による治療に失敗したか、またはアレルギーまたは不耐性である被験者には、5-ASA化合物の使用は必要ありません。
- -肝機能（AST、ALT、総ビリルビン、アルカリホスファターゼ、LDH）が正常範囲の上限の2倍以下。
- -血清クレアチニンが正常範囲の上限の1.5倍以下であることによって証明される、十分な腎機能。
- ヘモグロビン≧10g/dL。
- ANC ≧ 1.5 x 10E9/L (1,500 mm3)。
- リンパ球数≧0.1×10E3/μL。
- 血小板数≧100×10E9/L（100,000/mm3）。
- -この臨床試験のすべての側面に完全に参加する被験者の能力。
- 書面によるインフォームドコンセントを取得し、文書化する必要があります。
除外基準:
- -次の基準で定義される重度の潰瘍性大腸炎を示す：血便が毎日6回以上あり、以下の1つ以上：口腔温度> 37.8°Cまたは> 100.0°F、脈拍> 90 /分、ヘモグロビン< 10 g / dL。
- クローン病。
- 結腸切除術または結腸部分切除術の既往。
- -スクリーニング訪問時にクロストリジウム（C.）ディフィシル陽性、または無作為化前の4週間以内にC.ディフィシルの治療を受けた
- スクリーニング時の抗生物質またはプロバイオティクスによる治療
- -シクロスポリン、メトトレキサート、アザチオプリン、6-MP、インフリキシマブ、アダリムマブまたは他の免疫抑制剤/生物製剤による治療 無作為化の4週間前
- -無作為化前2週間以内の直腸ステロイドまたは5-ASA浣腸の使用。
- 臨床的に重要な活動性感染症。
- -既知の慢性肝疾患。
- -研究者の意見では、UC以外の深刻な基礎疾患。
- -研究者の意見では、研究手順を遵守する被験者の能力を妨げる可能性のあるアルコールまたは違法薬物の消費
- -研究者の意見では、研究手順を遵守する被験者の能力を妨げる可能性のある活動的な精神医学的問題。
- -除去された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または適切に治療された子宮頸部の上皮内がん以外の悪性腫瘍の病歴。
- -結腸生検における異形成の病歴。
- -無作為化前の30日または5半減期（いずれか長い方）以内に、治験治療または治験使用のための承認された治療を受ける。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -現在の研究への事前登録があり、研究治療を受けていた。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
AG011: 低用量
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カプセル (低、中、または高用量)、1 日 2 回、28 日間、浣腸 (それぞれ低、中、または高用量) と組み合わせて、1 日 1 回、28 日間。
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PLACEBO_COMPARATOR：2
プラセボ：低用量
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カプセル (低用量、中用量、または高用量のプラセボに一致)、1 日 2 回、28 日間、浣腸 (低、中、または高用量のそれぞれに一致するプラセボ) と組み合わせて、1 日 1 回、28 日間。
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実験的：3
AG011: 中用量
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カプセル (低、中、または高用量)、1 日 2 回、28 日間、浣腸 (それぞれ低、中、または高用量) と組み合わせて、1 日 1 回、28 日間。
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PLACEBO_COMPARATOR：4
プラセボ：中用量
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カプセル (低用量、中用量、または高用量のプラセボに一致)、1 日 2 回、28 日間、浣腸 (低、中、または高用量のそれぞれに一致するプラセボ) と組み合わせて、1 日 1 回、28 日間。
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実験的：5
AG011: 高用量
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カプセル (低、中、または高用量)、1 日 2 回、28 日間、浣腸 (それぞれ低、中、または高用量) と組み合わせて、1 日 1 回、28 日間。
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PLACEBO_COMPARATOR：6
プラセボ：高用量
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カプセル (低用量、中用量、または高用量のプラセボに一致)、1 日 2 回、28 日間、浣腸 (低、中、または高用量のそれぞれに一致するプラセボ) と組み合わせて、1 日 1 回、28 日間。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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安全性: 有害事象
時間枠：1日目、8日目 15日目、22日目、29日目、57日目
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1日目、8日目 15日目、22日目、29日目、57日目
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安全性: 身体検査 (完全または簡単)
時間枠：-7日目、1日目、8日目、15日目、22日目、29日目
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-7日目、1日目、8日目、15日目、22日目、29日目
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安全性：バイタルサイン
時間枠：-7日、1日、8日、15日、22日、29日、57日
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-7日、1日、8日、15日、22日、29日、57日
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安全性: 臨床検査 (血液学、血清化学、尿検査)
時間枠：-7日、1日、8日、15日、22日、29日、57日
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-7日、1日、8日、15日、22日、29日、57日
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安全性: 血漿中の hIL-10 (全身曝露) および抗 hIL-10 抗体 (免疫原性) の分析
時間枠：1日目、29日目
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1日目、29日目
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安全性: スツールダイアリー
時間枠：-7 日目から 29 日目まで
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-7 日目から 29 日目まで
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安全性: その他の安全対策 (培養、卵子および寄生虫の評価、クロストリジウム ディフィシル アッセイ用の糞便サンプル。
時間枠：-7日目
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-7日目
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生物学的封じ込め: 便サンプル中の生きた遺伝子組み換え微生物の評価
時間枠：1日目、8日目、36日目
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1日目、8日目、36日目
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PHARMACODYNAMICS: 血液および結腸生検サンプル中のバイオマーカー
時間枠：-7日目、29日目
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-7日目、29日目
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有効性: 柔軟な S 状結腸鏡検査 (炎症の評価)
時間枠：-7日目、29日目
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-7日目、29日目
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有効性: 炎症の組織学的評価 (生検サンプル)
時間枠：-7日目、29日目
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-7日目、29日目
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有効性: 疾患活動性評価 (MCDAS、UCCS、治験責任医師および被験者のグローバル評価)
時間枠：-7日目、1日目、8日目、15日目、22日目、29日目、57日目
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-7日目、1日目、8日目、15日目、22日目、29日目、57日目
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有効性: 臨床検査評価 (CRP および糞便カルプロテクチン)
時間枠：1日目、15日目、29日目、57日目
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1日目、15日目、29日目、57日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Bernard Coulie, MD PhD、Chief Medical Officer ActoGeniX NV
- スタディディレクター：Annegret Van der Aa, PhD、Project Manager ActoGeniX NV
- 主任研究者：Severine Vermeire, MD PhD、UZ Leuven, Belgium
- 主任研究者：Geert D'Haens, MD PhD、Imelda Bonheiden, Belgium
- 主任研究者：Martine De Vos, MD PhD、UZ Gent, Belgium
- 主任研究者：Tom Moreels, MD PhD、UZ Antwerpen, Belgium
- 主任研究者：Daan Hommes, MD PhD、Leiden University Medical Center
- 主任研究者：Erik Hertervig, MD PhD、Lund University Hospital, Sweden
- 主任研究者：Curt Tysk, MD PhD、Örebro University Hospital, Sweden
- 主任研究者：Robert Lofberg, MD PhD、Karolinska Institutet
- 主任研究者：Pierre Paré, MD PhD、Hôpital St-Sacrement Quebec, Canada
- 主任研究者：William Barnett, MD PhD、LHSC - University Campus London, Canada
- 主任研究者：Brian Bressler, MD PhD、GI Research Institute Vancouver, Canada
- 主任研究者：James Gregor, MD PhD、LHSC - South Street Campus London, Canada
- 主任研究者：Hillary Steinhart, MD PhD、Mount Sinai Hospital, Canada
- 主任研究者：Richmond Sy, MD PhD、Ottawa Hospital General Campus, Canada
- 主任研究者：William Depew, MD PhD、Hotel-Dieu Hospital Kingston, Canada
- 主任研究者：Donald Daly, MD PhD、Victoria BC, Canada
- 主任研究者：Philippe Vergauwe, MD PhD、AZ Groeninge Campus St.-Niklaas Kortrijk, Belgium
- 主任研究者：Olivier Dewit, MD PhD、UCL St. Luc Brussels, Belgium
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Braat H, Rottiers P, Hommes DW, Huyghebaert N, Remaut E, Remon JP, van Deventer SJ, Neirynck S, Peppelenbosch MP, Steidler L. A phase I trial with transgenic bacteria expressing interleukin-10 in Crohn's disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Jun;4(6):754-9. doi: 10.1016/j.cgh.2006.03.028. Epub 2006 May 22.
- Robert S, Steidler L. Recombinant Lactococcus lactis can make the difference in antigen-specific immune tolerance induction, the Type 1 Diabetes case. Microb Cell Fact. 2014 Aug 29;13 Suppl 1(Suppl 1):S11. doi: 10.1186/1475-2859-13-S1-S11. Epub 2014 Aug 29.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年7月1日
一次修了 (実際)
2009年9月1日
研究の完了 (実際)
2009年9月1日
試験登録日
最初に提出
2008年8月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年8月4日
最初の投稿 (見積もり)
2008年8月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2009年9月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2009年9月9日
最終確認日
2009年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。