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Uno studio di fase 2a per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacodinamica e l'efficacia dell'AG011 nella colite ulcerosa

9 settembre 2009 aggiornato da: ActoGeniX N.V.

Uno studio di fase 2a randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, multicentrico sull'aumento della dose, per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacodinamica e l'efficacia di AG011, in soggetti con colite ulcerosa moderatamente attiva

Lo scopo di questo studio è verificare la sicurezza e la tollerabilità di AG011 (L. lactis geneticamente modificato che è stato progettato per secernere interleuchina-10 umana) e determinare se AG011 può trattare con successo i sintomi della colite ulcerosa moderatamente attiva (UC) .

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo di questo studio è verificare la sicurezza e la tollerabilità di AG011 e determinare se AG011 può trattare con successo i sintomi della colite ulcerosa (CU). Saranno utilizzati tre diversi dosaggi in riferimento a un placebo.

AG011 è un farmaco sperimentale. È stato sviluppato come potenziale trattamento per la CU moderatamente attiva.

AG011 è la formulazione clinica di una L. lactis geneticamente modificata che è stata ingegnerizzata per secernere l'interleuchina-10 umana (hIL-10). Rilasciando hIL-10 localmente al tessuto infiammato nell'intestino, si ritiene che, rispetto a hIL-10 somministrato per iniezione, l'efficacia possa essere aumentata, con minori effetti avversi.

Il farmaco in studio sarà fornito in forma di capsula e clistere (applicazione topica rettale) da ActoGeniX NV.

I soggetti verranno inseriti in sequenza in uno dei tre gruppi di dose, a partire dal gruppo di dose più basso. All'interno di ciascuno dei primi due gruppi di dose, verranno inseriti 15 soggetti. All'interno del gruppo con la dose più alta, verranno inseriti 30 soggetti. All'interno di ciascun gruppo di dosaggio, i soggetti verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 2:1 a ricevere AG011 o placebo per 28 giorni.

Per lo studio è previsto un monitoraggio tempestivo dei dati sulla sicurezza, in modo tale che l'arruolamento dei soggetti possa continuare senza interruzioni ai fini della raccolta dei dati tra i gruppi di dose. La sicurezza e la tollerabilità saranno attentamente monitorate dal Clinical Safety Specialist (CSS) assegnato allo studio. Il CSS esaminerà gli eventi avversi e i dati sulla sicurezza di laboratorio e segnalerà eventuali problemi di sicurezza allo Sponsor e al Comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMC).

Almeno 8 soggetti devono aver completato in modo sicuro il trattamento in studio per 28 giorni a un livello di dose specifico, prima dell'escalation al gruppo di dose successivo. Il DSMC si riunirà per valutare i dati sulla sicurezza quando 8 soggetti avranno completato il trattamento in studio per 28 giorni al livello di dose specifico. Il ruolo del DSMC per lo studio sarà completo quando tutti i soggetti nello studio avranno completato il trattamento in studio.

Per quei pazienti randomizzati all'interno del gruppo attivo, i sintomi della colite ulcerosa potrebbero migliorare. Come risultato delle informazioni raccolte da questo studio, la conoscenza e la comprensione della CU potrebbero migliorare.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Bonheiden, Belgio, B-2820
        • Imelda Bonheiden
      • Brussels, Belgio
        • UCL St. Luc
      • Edegem, Belgio, B-2650
        • UZ Antwerpen
      • Ghent, Belgio, B-9000
        • UZ Gent
      • Kortrijk, Belgio
        • AZ Groeninge Campus St.-Niklaas
      • Leuven, Belgio, B-3000
        • UZ Leuven
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1S 4L8
        • Hopital St-Sacrement
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2K5
        • GI Research Institute
      • Victoria, British Columbia, Canada
        • The office of Dr. Donald Daly
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada
        • Hotel Dieu Hospital
      • London, Ontario, Canada, N6A 4G5
        • LHSC - South Street Campus
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • LHSC - University Campus
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Ottawa Hospital General Campus
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Mount Sinai Hospital
  • Olanda
      • Leiden, Olanda, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
  • Svezia
      • Lund, Svezia, SE-221 85
        • Lund University Hospital
      • Orebro, Svezia, SE-701 85
        • Örebro University Hospital
      • Stockholm, Svezia, SE- 114 86
        • Sophiahemmet

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi o femmine non gravide, non in allattamento, di età pari o superiore a 18 anni. Le donne in età fertile devono avere test di gravidanza su siero o urina negativi alla visita di screening e durante lo studio e devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite ormonale (orale, impiantabile o iniettabile) o di barriera durante lo studio. Le femmine incapaci di avere figli devono avere la documentazione di tale nel modulo di segnalazione del caso (es. legatura delle tube, isterectomia o post menopausa [definito come minimo un anno dall'ultimo periodo mestruale]).
  • Diagnosi documentata di CU con un'estensione minima della malattia di 15 cm dal margine anale.
  • Presenza di friabilità all'endoscopia, con variazioni minime di Grado 2 (punteggio Baron modificato) a circa 15 cm o più dal margine anale.
  • Punteggio minimo di attività della malattia della Mayo Clinic di 5, con un punteggio di almeno 1 sia sulla frequenza delle feci che sui componenti del sanguinamento rettale.
  • Ricevere un trattamento con 5-ASA per almeno due mesi e una dose stabile di 5 ASA per via orale per almeno due settimane prima della randomizzazione. Il trattamento concomitante con prednisone o glucocorticoidi equivalenti ≤ 20 mg/die è accettabile come segue: dosaggio minimo di 4 settimane prima dello screening E dose stabile per 2 settimane prima dello screening E si prevede che rimanga su una dose costante durante lo studio. L'uso di composti 5-ASA non è richiesto per quei soggetti che hanno fallito il trattamento con composti 5-ASA, o sono allergici o intolleranti.
  • Funzionalità epatica (AST, ALT, bilirubina totale, fosfatasi alcalina, LDH) ≤ 2 volte il limite superiore del range normale.
  • Funzionalità renale adeguata, come evidenziato dalla creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del range normale.
  • Emoglobina ≥ 10 g/dL.
  • ANC ≥ 1,5 x 10E9/L (1.500 mm3).
  • Conta dei linfociti ≥ 0,1 x 10E3/μL.
  • Conta piastrinica ≥ 100 x 10E9/L (100.000/mm3).
  • Capacità del soggetto di partecipare pienamente a tutti gli aspetti di questa sperimentazione clinica.
  • Il consenso informato scritto deve essere ottenuto e documentato.

Criteri di esclusione:

  • Manifestazione di colite ulcerosa grave come definita dai seguenti criteri: ≥ 6 feci sanguinolente al giorno con uno o più dei seguenti: temperatura orale > 37,8 °C o > 100,0 °F, polso > 90/min, emoglobina < 10 g/dL.
  • Morbo di Crohn.
  • Storia di colectomia o colectomia parziale.
  • Clostridium (C.) difficile positivo alla visita di screening o trattato per C. difficile nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione
  • Trattamento con antibiotici o probiotici allo screening
  • Trattamento con ciclosporina, metotrexato, azatioprina, 6-MP, infliximab, adalimumab o altri immunosoppressori/farmaci biologici nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione
  • Uso di steroidi rettali o clisteri di 5-ASA entro 2 settimane prima della randomizzazione.
  • Infezione attiva clinicamente significativa.
  • Malattia epatica cronica nota.
  • Malattia di base grave diversa dalla CU secondo il parere dello sperimentatore.
  • Consumo di alcol o droghe illecite, che secondo l'opinione dello sperimentatore può interferire con la capacità del soggetto di rispettare le procedure dello studio
  • Problemi psichiatrici attivi, che secondo l'opinione dello sperimentatore, possono interferire con la capacità del soggetto di rispettare le procedure dello studio.
  • Anamnesi di tumore maligno diverso dal carcinoma a cellule basali o squamose della pelle che è stato rimosso o carcinoma in situ della cervice che è stato adeguatamente trattato.
  • Storia di displasia nelle biopsie del colon.
  • Ricevere qualsiasi terapia sperimentale o qualsiasi terapia approvata per uso sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite prima della randomizzazione (qualunque sia il più lungo).
  • Donne in gravidanza o in allattamento.
  • Precedente arruolamento nello studio in corso e aveva ricevuto il trattamento dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: 1
AG011: dose bassa
Biologico: AG011
Capsule (dose bassa, media o alta), due volte al giorno per 28 giorni, combinate con Enema (dose bassa, media o alta rispettivamente), una volta al giorno per 28 giorni.
PLACEBO_COMPARATORE: 2
Placebo: dose bassa
Altro: Placebo
Capsule (corrispondenti al placebo per dose bassa, media o alta), due volte al giorno per 28 giorni, in combinazione con Enema (corrispondenti al placebo rispettivamente per dose bassa, media o alta), una volta al giorno per 28 giorni.
SPERIMENTALE: 3
AG011: dose media
Biologico: AG011
Capsule (dose bassa, media o alta), due volte al giorno per 28 giorni, combinate con Enema (dose bassa, media o alta rispettivamente), una volta al giorno per 28 giorni.
PLACEBO_COMPARATORE: 4
Placebo: dose media
Altro: Placebo
Capsule (corrispondenti al placebo per dose bassa, media o alta), due volte al giorno per 28 giorni, in combinazione con Enema (corrispondenti al placebo rispettivamente per dose bassa, media o alta), una volta al giorno per 28 giorni.
SPERIMENTALE: 5
AG011: dose elevata
Biologico: AG011
Capsule (dose bassa, media o alta), due volte al giorno per 28 giorni, combinate con Enema (dose bassa, media o alta rispettivamente), una volta al giorno per 28 giorni.
PLACEBO_COMPARATORE: 6
Placebo: dose elevata
Altro: Placebo
Capsule (corrispondenti al placebo per dose bassa, media o alta), due volte al giorno per 28 giorni, in combinazione con Enema (corrispondenti al placebo rispettivamente per dose bassa, media o alta), una volta al giorno per 28 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
SICUREZZA: Eventi Avversi
Lasso di tempo: giorno 1, 8 15, 22, 29, 57
giorno 1, 8 15, 22, 29, 57
SICUREZZA: esame fisico (completo o breve)
Lasso di tempo: giorno -7, 1, 8, 15, 22, 29
giorno -7, 1, 8, 15, 22, 29
SICUREZZA: segni vitali
Lasso di tempo: giorno -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
giorno -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
SICUREZZA: Test clinici di laboratorio (ematologia, chimica del siero, analisi delle urine)
Lasso di tempo: giorno -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
giorno -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
SICUREZZA: Analisi degli anticorpi hIL-10 (esposizione sistemica) e anti-hIL-10 (immunogenicità) nel plasma
Lasso di tempo: giorno 1, giorno 29
giorno 1, giorno 29
SICUREZZA: Diario delle feci
Lasso di tempo: Dal giorno -7 al giorno 29
Dal giorno -7 al giorno 29
SICUREZZA: Altre misure di sicurezza (campioni di feci per coltura, valutazione di ovuli e parassiti e dosaggio di Clostridium difficile.
Lasso di tempo: giorno -7
giorno -7
CONTENIMENTO BIOLOGICO: Valutazione di microrganismi viventi geneticamente modificati in campioni di feci
Lasso di tempo: giorno 1, 8, 36
giorno 1, 8, 36
FARMACODINAMICA: Biomarcatori in campioni di sangue e biopsia del colon
Lasso di tempo: giorno -7, 29
giorno -7, 29

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
EFFICACIA: sigmoidoscopia flessibile (valutazione dell'infiammazione)
Lasso di tempo: Giorno -7, 29
Giorno -7, 29
EFFICACIA: Valutazione istologica dell'infiammazione (campioni bioptici)
Lasso di tempo: Giorno -7, 29
Giorno -7, 29
EFFICACIA: Valutazioni dell'attività della malattia (MCDAS, UCCS, Investigator and Subject Global Ratings)
Lasso di tempo: Giorno -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
Giorno -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
EFFICACIA: Valutazioni di laboratorio (CRP e calprotectina fecale)
Lasso di tempo: Giorno 1, 15, 29, 57
Giorno 1, 15, 29, 57

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ActoGeniX N.V.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Bernard Coulie, MD PhD, Chief Medical Officer ActoGeniX NV
  • Direttore dello studio: Annegret Van der Aa, PhD, Project Manager ActoGeniX NV
  • Investigatore principale: Severine Vermeire, MD PhD, UZ Leuven, Belgium
  • Investigatore principale: Geert D'Haens, MD PhD, Imelda Bonheiden, Belgium
  • Investigatore principale: Martine De Vos, MD PhD, UZ Gent, Belgium
  • Investigatore principale: Tom Moreels, MD PhD, UZ Antwerpen, Belgium
  • Investigatore principale: Daan Hommes, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Investigatore principale: Erik Hertervig, MD PhD, Lund University Hospital, Sweden
  • Investigatore principale: Curt Tysk, MD PhD, Örebro University Hospital, Sweden
  • Investigatore principale: Robert Lofberg, MD PhD, Karolinska Institutet
  • Investigatore principale: Pierre Paré, MD PhD, Hôpital St-Sacrement Quebec, Canada
  • Investigatore principale: William Barnett, MD PhD, LHSC - University Campus London, Canada
  • Investigatore principale: Brian Bressler, MD PhD, GI Research Institute Vancouver, Canada
  • Investigatore principale: James Gregor, MD PhD, LHSC - South Street Campus London, Canada
  • Investigatore principale: Hillary Steinhart, MD PhD, Mount Sinai Hospital, Canada
  • Investigatore principale: Richmond Sy, MD PhD, Ottawa Hospital General Campus, Canada
  • Investigatore principale: William Depew, MD PhD, Hotel-Dieu Hospital Kingston, Canada
  • Investigatore principale: Donald Daly, MD PhD, Victoria BC, Canada
  • Investigatore principale: Philippe Vergauwe, MD PhD, AZ Groeninge Campus St.-Niklaas Kortrijk, Belgium
  • Investigatore principale: Olivier Dewit, MD PhD, UCL St. Luc Brussels, Belgium

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2008

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 settembre 2009

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 settembre 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 agosto 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 agosto 2008

Primo Inserito (STIMA)

8 agosto 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

10 settembre 2009

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 settembre 2009

Ultimo verificato

1 settembre 2009

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AG011-MDUC-201

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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