Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 2a-studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakodynamikken og effektiviteten af ​​AG011 ved colitis ulcerosa

9. september 2009 opdateret af: ActoGeniX N.V.

Et fase 2a randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt, multicenter dosiseskaleringsstudie, for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakodynamikken og effektiviteten af ​​AG011 hos forsøgspersoner med moderat aktiv colitis ulcerosa

Formålet med denne undersøgelse er at verificere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AG011 (genetisk modificeret L. lactis, der er blevet konstrueret til at udskille humant Interleukin-10), og at bestemme, om AG011 med succes kan behandle symptomerne på moderat aktiv colitis ulcerosa (UC) .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at verificere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AG011 og at bestemme, om AG011 med succes kan behandle symptomerne på colitis ulcerosa (UC). Tre forskellige doser vil blive brugt i forhold til placebo.

AG011 er en eksperimentel medicin. Det er udviklet som potentiel behandling for moderat aktiv UC.

AG011 er den kliniske formulering af en genetisk modificeret L. lactis, der er blevet konstrueret til at udskille humant interleukin-10 (hIL-10). Ved at afgive hIL-10 lokalt ved betændt væv i tarmen, menes det, at sammenlignet med hIL-10 givet ved injektion, kan effektiviteten øges med færre bivirkninger.

Studiemedicin vil blive leveret i form af kapsler og lavement (topisk rektal applikation) af ActoGeniX NV.

Forsøgspersoner vil blive optaget sekventielt i en af ​​tre dosisgrupper, startende fra den laveste dosisgruppe. Inden for hver af de to første dosisgrupper vil 15 forsøgspersoner blive optaget. Inden for den højeste dosis gruppe vil 30 forsøgspersoner blive optaget. Inden for hver dosisgruppe vil forsøgspersoner blive tilfældigt tildelt i forholdet 2:1 til at modtage enten AG011 eller placebo i 28 dage.

Der er planlagt rettidig overvågning af sikkerhedsdata for undersøgelsen, således at forsøgspersonindskrivningen kan fortsætte uden afbrydelser med henblik på dataindsamling mellem dosisgrupper. Sikkerhed og tolerabilitet vil blive nøje overvåget af den kliniske sikkerhedsspecialist (CSS), der er tilknyttet undersøgelsen. CSS vil gennemgå uønskede hændelser og laboratoriesikkerhedsdata og rapportere eventuelle sikkerhedsproblemer til sponsoren og en datasikkerhedsovervågningskomité (DSMC).

Mindst 8 forsøgspersoner skal have fuldført undersøgelsesbehandlingen i 28 dage på et bestemt dosisniveau, før eskalering til næste dosisgruppe. DSMC mødes for at vurdere sikkerhedsdata, når 8 forsøgspersoner har afsluttet undersøgelsesbehandling i 28 dage på det specifikke dosisniveau. DSMC's rolle for undersøgelsen vil være fuldført, når alle forsøgspersoner i undersøgelsen har afsluttet undersøgelsesbehandlingen.

For de patienter, der er randomiseret inden for den aktive gruppe, kunne UC-symptomer forbedres. Som et resultat af den information, der er indsamlet i denne undersøgelse, kunne viden og forståelse af UC forbedres.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Bonheiden, Belgien, B-2820
        • Imelda Bonheiden
      • Brussels, Belgien
        • UCL St. Luc
      • Edegem, Belgien, B-2650
        • UZ Antwerpen
      • Ghent, Belgien, B-9000
        • UZ Gent
      • Kortrijk, Belgien
        • AZ Groeninge Campus St.-Niklaas
      • Leuven, Belgien, B-3000
        • UZ Leuven
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1S 4L8
        • Hopital St-Sacrement
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2K5
        • GI Research Institute
      • Victoria, British Columbia, Canada
        • The office of Dr. Donald Daly
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada
        • Hotel Dieu Hospital
      • London, Ontario, Canada, N6A 4G5
        • LHSC - South Street Campus
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • LHSC - University Campus
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Ottawa Hospital General Campus
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Mount Sinai Hospital
  • Holland
      • Leiden, Holland, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
  • Sverige
      • Lund, Sverige, SE-221 85
        • Lund University Hospital
      • Orebro, Sverige, SE-701 85
        • Örebro University Hospital
      • Stockholm, Sverige, SE- 114 86
        • Sophiahemmet

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Han eller ikke-gravide, ikke-ammende hunner, 18 år eller ældre. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negative serum- eller uringraviditetstests ved screeningsbesøget og under hele undersøgelsen og skal bruge en hormonel (oral, implanterbar eller injicerbar) eller barrieremetode til prævention under hele undersøgelsen. Kvinder, der ikke er i stand til at føde børn, skal have dokumentation for dette i sagsbetænkningsskemaet (dvs. tubal ligering, hysterektomi eller postmenopausal [defineret som minimum et år siden sidste menstruation]).
  • Dokumenteret diagnose af UC med minimum sygdomsomfang på 15 cm fra analkanten.
  • Tilstedeværelse af sprødhed ved endoskopi med minimum grad 2 (modificeret Baron-score) ændringer ved ca. 15 cm eller mere fra analkanten.
  • Minimum Mayo Clinic Disease Activity Score på 5, med en score på mindst 1 på både afføringsfrekvensen og rektale blødningskomponenter.
  • Modtagelse af 5-ASA-behandling i mindst to måneder og en stabil dosis af oral 5-ASA i mindst to uger før randomisering. Samtidig behandling med prednison eller tilsvarende glukokortikoid ≤ 20 mg/dag er acceptabel som følger: minimumsdosis på 4 uger før screening OG stabil dosis i 2 uger før screening OG forventes at forblive på en konstant dosis under forsøget. Brug af 5-ASA-forbindelser er ikke påkrævet for de forsøgspersoner, der har svigtet behandling med 5-ASA-forbindelser eller er allergiske eller intolerante.
  • Leverfunktion (AST, ALT, total bilirubin, alkalisk fosfatase, LDH) ≤ 2 gange den øvre grænse for normalområdet.
  • Tilstrækkelig nyrefunktion, som påvist af serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet.
  • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL.
  • ANC ≥ 1,5 x 10E9/L (1.500 mm3).
  • Lymfocyttal ≥ 0,1 x 10E3/μL.
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 10E9/L (100.000/mm3).
  • Forsøgspersonens evne til at deltage fuldt ud i alle aspekter af dette kliniske forsøg.
  • Skriftligt informeret samtykke skal indhentes og dokumenteres.

Ekskluderingskriterier:

  • Udviser svær colitis ulcerosa som defineret af følgende kriterier: ≥ 6 blodig afføring dagligt med en eller flere af følgende: oral temperatur > 37,8 °C eller > 100,0 °F, puls > 90/min, hæmoglobin < 10 g/dL.
  • Crohns sygdom.
  • Historie om kolektomi eller delvis kolektomi.
  • Clostridium (C.) difficile positiv ved screeningsbesøg eller behandlet for C. difficile inden for de 4 uger før randomisering
  • Behandling med antibiotika eller probiotika ved screening
  • Behandling med cyclosporin, methotrexat, azathioprin, 6-MP, infliximab, adalimumab eller andre immunsuppressiva/biologiske midler inden for 4 uger før randomisering
  • Brug af rektale steroider eller 5-ASA lavementer inden for 2 uger før randomisering.
  • Klinisk signifikant aktiv infektion.
  • Kendt kronisk leversygdom.
  • Alvorlig underliggende sygdom anden end UC efter investigators opfattelse.
  • Alkohol eller ulovligt stofforbrug, som efter efterforskerens opfattelse kan forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelsesprocedurerne
  • Aktive psykiatriske problemer, som efter undersøgerens vurdering kan forstyrre forsøgspersonens mulighed for at overholde undersøgelsesprocedurerne.
  • Anamnese med anden malignitet end basal- eller pladecellekræft i huden, der er blevet fjernet, eller carcinom in situ i livmoderhalsen, der er blevet tilstrækkeligt behandlet.
  • Historie om dysplasi i colonbiopsier.
  • Modtagelse af enhver forsøgsbehandling eller enhver godkendt terapi til forsøgsbrug inden for 30 dage eller 5 halveringstider før randomisering (alt efter hvad der er længst).
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Forud for tilmelding til den aktuelle undersøgelse og havde modtaget undersøgelsesbehandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: 1
AG011: lav dosis
Biologisk: AG011
Kapsler (lav, mellem eller høj dosis), to gange dagligt i 28 dage, kombineret med lavement (henholdsvis lav, mellem eller høj dosis), en gang dagligt i 28 dage.
PLACEBO_COMPARATOR: 2
Placebo: lav dosis
Andet: Placebo
Kapsler (matchende placebo for lav, mellem eller høj dosis), to gange dagligt i 28 dage, kombineret med Klyster (matchende placebo for henholdsvis lav, mellem eller høj dosis), én gang dagligt i 28 dage.
EKSPERIMENTEL: 3
AG011: mellem dosis
Biologisk: AG011
Kapsler (lav, mellem eller høj dosis), to gange dagligt i 28 dage, kombineret med lavement (henholdsvis lav, mellem eller høj dosis), en gang dagligt i 28 dage.
PLACEBO_COMPARATOR: 4
Placebo: mellem dosis
Andet: Placebo
Kapsler (matchende placebo for lav, mellem eller høj dosis), to gange dagligt i 28 dage, kombineret med Klyster (matchende placebo for henholdsvis lav, mellem eller høj dosis), én gang dagligt i 28 dage.
EKSPERIMENTEL: 5
AG011: høj dosis
Biologisk: AG011
Kapsler (lav, mellem eller høj dosis), to gange dagligt i 28 dage, kombineret med lavement (henholdsvis lav, mellem eller høj dosis), en gang dagligt i 28 dage.
PLACEBO_COMPARATOR: 6
Placebo: høj dosis
Andet: Placebo
Kapsler (matchende placebo for lav, mellem eller høj dosis), to gange dagligt i 28 dage, kombineret med Klyster (matchende placebo for henholdsvis lav, mellem eller høj dosis), én gang dagligt i 28 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
SIKKERHED: Uønskede hændelser
Tidsramme: dag 1, 8 15, 22, 29, 57
dag 1, 8 15, 22, 29, 57
SIKKERHED: Fysisk undersøgelse (komplet eller kort)
Tidsramme: dag -7, 1, 8, 15, 22, 29
dag -7, 1, 8, 15, 22, 29
SIKKERHED: Vitale tegn
Tidsramme: dag -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
dag -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
SIKKERHED: Kliniske laboratorietests (hæmatologi, serumkemi, urinanalyse)
Tidsramme: dag -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
dag -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
SIKKERHED: Analyse af hIL-10 (systemisk eksponering) og anti-hIL-10 antistoffer (immunogenicitet) i plasma
Tidsramme: dag 1, dag 29
dag 1, dag 29
SIKKERHED: Taburet Dagbog
Tidsramme: Fra dag -7 til dag 29
Fra dag -7 til dag 29
SIKKERHED: Andre sikkerhedsforanstaltninger (afføringsprøver til dyrkning, æg- og parasitvurdering og Clostridium difficile-analyse.
Tidsramme: dag -7
dag -7
BIOLOGISK INDEHOLDELSE: Evaluering af levende, genetisk modificerede mikroorganismer i afføringsprøver
Tidsramme: dag 1, 8, 36
dag 1, 8, 36
FARMACODYNAMIK: Biomarkører i blod- og kolonbiopsiprøver
Tidsramme: dag -7, 29
dag -7, 29

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
EFFEKTIVITET: Fleksibel sigmoidoskopi (vurdering af inflammation)
Tidsramme: Dag -7, 29
Dag -7, 29
EFFEKTIVITET: Histologisk vurdering af inflammation (biopsiprøver)
Tidsramme: Dag -7, 29
Dag -7, 29
EFFEKTIVITET: Vurdering af sygdomsaktivitet (MCDAS, UCCS, Investigator og Subject Global Ratings)
Tidsramme: Dag -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
Dag -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
EFFEKTIVITET: Laboratorievurderinger (CRP og fækal calprotectin)
Tidsramme: Dag 1, 15, 29, 57
Dag 1, 15, 29, 57

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ActoGeniX N.V.

Efterforskere

  • Studiestol: Bernard Coulie, MD PhD, Chief Medical Officer ActoGeniX NV
  • Studieleder: Annegret Van der Aa, PhD, Project Manager ActoGeniX NV
  • Ledende efterforsker: Severine Vermeire, MD PhD, UZ Leuven, Belgium
  • Ledende efterforsker: Geert D'Haens, MD PhD, Imelda Bonheiden, Belgium
  • Ledende efterforsker: Martine De Vos, MD PhD, UZ Gent, Belgium
  • Ledende efterforsker: Tom Moreels, MD PhD, UZ Antwerpen, Belgium
  • Ledende efterforsker: Daan Hommes, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Ledende efterforsker: Erik Hertervig, MD PhD, Lund University Hospital, Sweden
  • Ledende efterforsker: Curt Tysk, MD PhD, Örebro University Hospital, Sweden
  • Ledende efterforsker: Robert Lofberg, MD PhD, Karolinska Institutet
  • Ledende efterforsker: Pierre Paré, MD PhD, Hôpital St-Sacrement Quebec, Canada
  • Ledende efterforsker: William Barnett, MD PhD, LHSC - University Campus London, Canada
  • Ledende efterforsker: Brian Bressler, MD PhD, GI Research Institute Vancouver, Canada
  • Ledende efterforsker: James Gregor, MD PhD, LHSC - South Street Campus London, Canada
  • Ledende efterforsker: Hillary Steinhart, MD PhD, Mount Sinai Hospital, Canada
  • Ledende efterforsker: Richmond Sy, MD PhD, Ottawa Hospital General Campus, Canada
  • Ledende efterforsker: William Depew, MD PhD, Hotel-Dieu Hospital Kingston, Canada
  • Ledende efterforsker: Donald Daly, MD PhD, Victoria BC, Canada
  • Ledende efterforsker: Philippe Vergauwe, MD PhD, AZ Groeninge Campus St.-Niklaas Kortrijk, Belgium
  • Ledende efterforsker: Olivier Dewit, MD PhD, UCL St. Luc Brussels, Belgium

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2008

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. september 2009

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. september 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. august 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. august 2008

Først opslået (SKØN)

8. august 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

10. september 2009

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. september 2009

Sidst verificeret

1. september 2009

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AG011-MDUC-201

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner