Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 2a-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamiek en werkzaamheid van AG011 bij colitis ulcerosa te evalueren

9 september 2009 bijgewerkt door: ActoGeniX N.V.

Een fase 2a gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde, multi-center dosisescalatiestudie, om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamiek en werkzaamheid van AG011 te evalueren bij proefpersonen met matig actieve colitis ulcerosa

Het doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van AG011 (genetisch gemodificeerde L. lactis die is gemanipuleerd om humaan interleukine-10 uit te scheiden) te verifiëren en om te bepalen of AG011 de symptomen van matig actieve colitis ulcerosa (UC) met succes kan behandelen. .

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van AG011 te verifiëren en om te bepalen of AG011 de symptomen van Colitis Ulcerosa (UC) met succes kan behandelen. Er zullen drie verschillende doseringen worden gebruikt in vergelijking met een placebo.

AG011 is een experimenteel medicijn. Het is ontwikkeld als mogelijke behandeling voor matig actieve CU.

AG011 is de klinische formulering van een genetisch gemodificeerde L. lactis die is gemanipuleerd om humaan interleukine-10 (hIL-10) uit te scheiden. Door hIL-10 plaatselijk af te geven op ontstoken weefsel in de darm, wordt aangenomen dat, in vergelijking met hIL-10 toegediend via injectie, de effectiviteit kan worden verhoogd, met minder nadelige effecten.

Studiemedicatie zal door ActoGeniX NV worden verstrekt in capsule- en klysma-vorm (topische rectale toepassing).

Proefpersonen zullen achtereenvolgens worden ingevoerd in een van de drie dosisgroepen, beginnend met de laagste dosisgroep. Binnen elk van de eerste twee dosisgroepen zullen 15 proefpersonen worden ingevoerd. Binnen de groep met de hoogste dosis worden 30 proefpersonen ingeschreven. Binnen elke dosisgroep zullen proefpersonen willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 2:1 om ofwel AG011 ofwel placebo gedurende 28 dagen te krijgen.

Tijdige monitoring van veiligheidsgegevens is gepland voor het onderzoek, zodat de inschrijving van proefpersonen zonder onderbreking kan worden voortgezet met het oog op het verzamelen van gegevens tussen dosisgroepen. Veiligheid en verdraagbaarheid zullen nauwlettend worden gevolgd door de Clinical Safety Specialist (CSS) die aan het onderzoek is toegewezen. De CSS zal ongewenste voorvallen en laboratoriumveiligheidsgegevens beoordelen en eventuele veiligheidsproblemen melden aan de sponsor en een Data Safety Monitoring Committee (DSMC).

Ten minste 8 proefpersonen moeten de studiebehandeling gedurende 28 dagen veilig hebben afgerond op een specifiek dosisniveau, voorafgaand aan escalatie naar de volgende dosisgroep. De DSMC zal bijeenkomen om veiligheidsgegevens te beoordelen wanneer 8 proefpersonen de studiebehandeling gedurende 28 dagen op het specifieke dosisniveau hebben voltooid. De rol van de DSMC voor de studie zal voltooid zijn wanneer alle proefpersonen in de studie de studiebehandeling hebben voltooid.

Voor die patiënten gerandomiseerd binnen de actieve groep, zouden UC-symptomen kunnen verbeteren. Als resultaat van de informatie die door dit onderzoek is verzameld, zou de kennis en het begrip van UC kunnen verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Bonheiden, België, B-2820
        • Imelda Bonheiden
      • Brussels, België
        • UCL St. Luc
      • Edegem, België, B-2650
        • UZ Antwerpen
      • Ghent, België, B-9000
        • UZ Gent
      • Kortrijk, België
        • AZ Groeninge Campus St.-Niklaas
      • Leuven, België, B-3000
        • UZ Leuven
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1S 4L8
        • Hopital St-Sacrement
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2K5
        • GI Research Institute
      • Victoria, British Columbia, Canada
        • The office of Dr. Donald Daly
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada
        • Hotel Dieu Hospital
      • London, Ontario, Canada, N6A 4G5
        • LHSC - South Street Campus
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • LHSC - University Campus
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Ottawa Hospital General Campus
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Mount Sinai Hospital
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
  • Zweden
      • Lund, Zweden, SE-221 85
        • Lund University Hospital
      • Orebro, Zweden, SE-701 85
        • Örebro University Hospital
      • Stockholm, Zweden, SE- 114 86
        • Sophiahemmet

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijk of niet-zwanger, niet-zogende vrouwen, 18 jaar of ouder. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben tijdens het screeningsbezoek en tijdens het onderzoek, en moeten tijdens het onderzoek een hormonale (orale, implanteerbare of injecteerbare) of barrièremethode voor anticonceptie gebruiken. Vrouwtjes die geen kinderen kunnen krijgen, moeten hierover documentatie hebben in het casusrapportformulier (d.w.z. afbinden van de eileiders, hysterectomie of postmenopauze [gedefinieerd als minimaal één jaar na de laatste menstruatie]).
  • Gedocumenteerde diagnose van CU met een minimale ziekteomvang van 15 cm vanaf de anale rand.
  • Aanwezigheid van broosheid op endoscopie, met minimaal graad 2 (aangepaste Baron-score) veranderingen op ongeveer 15 cm of meer vanaf de anale rand.
  • Minimale Mayo Clinic Disease Activity Score van 5, met een score van ten minste 1 op zowel de ontlastingsfrequentie als de rectale bloedingscomponenten.
  • Behandeling met 5-ASA gedurende ten minste twee maanden en een stabiele dosis oraal 5-ASA gedurende ten minste twee weken voorafgaand aan randomisatie. Gelijktijdige behandeling met prednison of een equivalent glucocorticoïd ≤ 20 mg/dag is als volgt aanvaardbaar: minimale dosering van 4 weken voorafgaand aan de screening EN stabiele dosis gedurende 2 weken voorafgaand aan de screening EN naar verwachting op een constante dosis tijdens het onderzoek. Het gebruik van 5-ASA-verbindingen is niet vereist voor personen bij wie de behandeling met 5-ASA-verbindingen niet is gelukt, of die allergisch of intolerant zijn.
  • Leverfunctie (AST, ALT, totaal bilirubine, alkalische fosfatase, LDH) ≤ 2 keer de bovengrens van het normale bereik.
  • Adequate nierfunctie, zoals blijkt uit serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik.
  • Hemoglobine ≥ 10 g/dl.
  • ANC ≥ 1,5 x 10E9/L (1.500 mm3).
  • Aantal lymfocyten ≥ 0,1 x 10E3/μL.
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10E9/L (100.000/mm3).
  • Mogelijkheid van proefpersoon om volledig deel te nemen aan alle aspecten van deze klinische studie.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen en gedocumenteerd.

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige colitis ulcerosa zoals gedefinieerd door de volgende criteria: ≥ 6 bloederige ontlasting per dag met een of meer van de volgende: orale temperatuur > 37,8 °C of > 100,0 °F, polsslag > 90/min, hemoglobine < 10 g/dL.
  • Ziekte van Crohn.
  • Geschiedenis van colectomie of gedeeltelijke colectomie.
  • Clostridium (C.) difficile positief bij screeningbezoek of behandeld voor C. difficile binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Behandeling met antibiotica of probiotica bij screening
  • Behandeling met ciclosporine, methotrexaat, azathioprine, 6-MP, infliximab, adalimumab of andere immunosuppressiva/biologische middelen binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Gebruik van rectale steroïden of 5-ASA-klysma's binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie.
  • Klinisch significante actieve infectie.
  • Bekende chronische leverziekte.
  • Ernstige onderliggende ziekte anders dan CU naar de mening van de onderzoeker.
  • Alcohol- of illegale drugsconsumptie, die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om zich aan de onderzoeksprocedures te houden, kan verstoren
  • Actieve psychiatrische problemen, die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om zich aan de onderzoeksprocedures te houden, kunnen belemmeren.
  • Geschiedenis van een andere maligniteit dan basaal- of plaveiselcelkanker van de huid die is verwijderd, of carcinoma in situ van de baarmoederhals dat adequaat is behandeld.
  • Geschiedenis van dysplasie in colonbiopten.
  • Een experimentele therapie of een goedgekeurde therapie voor experimenteel gebruik ontvangen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie (welke van de twee het langst is).
  • Zwangere of zogende vrouwen.
  • Eerdere inschrijving in de huidige studie en studiebehandeling gehad.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: 1
AG011: lage dosis
Biologisch: AG011
Capsules (lage, gemiddelde of hoge dosis), tweemaal daags gedurende 28 dagen, gecombineerd met klysma (respectievelijk lage, gemiddelde of hoge dosis), eenmaal daags gedurende 28 dagen.
PLACEBO_COMPARATOR: 2
Placebo: lage dosis
Ander: Placebo
Capsules (bijpassende placebo voor lage, gemiddelde of hoge dosis), tweemaal daags gedurende 28 dagen, gecombineerd met klysma (bijpassende placebo voor respectievelijk lage, gemiddelde of hoge dosis), eenmaal daags gedurende 28 dagen.
EXPERIMENTEEL: 3
AG011: gemiddelde dosering
Biologisch: AG011
Capsules (lage, gemiddelde of hoge dosis), tweemaal daags gedurende 28 dagen, gecombineerd met klysma (respectievelijk lage, gemiddelde of hoge dosis), eenmaal daags gedurende 28 dagen.
PLACEBO_COMPARATOR: 4
Placebo: middelmatige dosis
Ander: Placebo
Capsules (bijpassende placebo voor lage, gemiddelde of hoge dosis), tweemaal daags gedurende 28 dagen, gecombineerd met klysma (bijpassende placebo voor respectievelijk lage, gemiddelde of hoge dosis), eenmaal daags gedurende 28 dagen.
EXPERIMENTEEL: 5
AG011: hoge dosis
Biologisch: AG011
Capsules (lage, gemiddelde of hoge dosis), tweemaal daags gedurende 28 dagen, gecombineerd met klysma (respectievelijk lage, gemiddelde of hoge dosis), eenmaal daags gedurende 28 dagen.
PLACEBO_COMPARATOR: 6
Placebo: hoge dosis
Ander: Placebo
Capsules (bijpassende placebo voor lage, gemiddelde of hoge dosis), tweemaal daags gedurende 28 dagen, gecombineerd met klysma (bijpassende placebo voor respectievelijk lage, gemiddelde of hoge dosis), eenmaal daags gedurende 28 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
VEILIGHEID: Bijwerkingen
Tijdsspanne: dag 1, 8 15, 22, 29, 57
dag 1, 8 15, 22, 29, 57
VEILIGHEID: Lichamelijk onderzoek (volledig of kort)
Tijdsspanne: dag -7, 1, 8, 15, 22, 29
dag -7, 1, 8, 15, 22, 29
VEILIGHEID: Vitale functies
Tijdsspanne: dag -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
dag -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
VEILIGHEID: Klinische laboratoriumtests (hematologie, serumchemie, urineonderzoek)
Tijdsspanne: dag -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
dag -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
VEILIGHEID: analyse van hIL-10 (systemische blootstelling) en anti-hIL-10-antilichamen (immunogeniciteit) in plasma
Tijdsspanne: dag 1, dag 29
dag 1, dag 29
VEILIGHEID: Ontlasting Dagboek
Tijdsspanne: Van dag -7 tot dag 29
Van dag -7 tot dag 29
VEILIGHEID: Andere veiligheidsmaatregelen (ontlastingsmonsters voor kweek, evaluatie van eicellen en parasieten en Clostridium difficile-test.
Tijdsspanne: dag -7
dag -7
BIOLOGISCHE INPERKING: Evaluatie van levende, genetisch gemodificeerde micro-organismen in ontlastingsmonsters
Tijdsspanne: dag 1, 8, 36
dag 1, 8, 36
FARMACODYNAMICA: Biomarkers in bloed- en colonbiopsiemonsters
Tijdsspanne: dag -7, 29
dag -7, 29

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
WERKZAAMHEID: Flexibele sigmoïdoscopie (beoordeling van ontsteking)
Tijdsspanne: Dag -7, 29
Dag -7, 29
WERKZAAMHEID: Histologische beoordeling van ontsteking (biopsiemonsters)
Tijdsspanne: Dag -7, 29
Dag -7, 29
DOELTREFFENDHEID: beoordelingen van ziekteactiviteit (MCDAS, UCCS, Investigator en Subject Global Ratings)
Tijdsspanne: Dag -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
Dag -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
WERKZAAMHEID: Laboratoriumbeoordelingen (CRP en fecale calprotectine)
Tijdsspanne: Dag 1, 15, 29, 57
Dag 1, 15, 29, 57

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ActoGeniX N.V.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Bernard Coulie, MD PhD, Chief Medical Officer ActoGeniX NV
  • Studie directeur: Annegret Van der Aa, PhD, Project Manager ActoGeniX NV
  • Hoofdonderzoeker: Severine Vermeire, MD PhD, UZ Leuven, Belgium
  • Hoofdonderzoeker: Geert D'Haens, MD PhD, Imelda Bonheiden, Belgium
  • Hoofdonderzoeker: Martine De Vos, MD PhD, UZ Gent, Belgium
  • Hoofdonderzoeker: Tom Moreels, MD PhD, UZ Antwerpen, Belgium
  • Hoofdonderzoeker: Daan Hommes, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Erik Hertervig, MD PhD, Lund University Hospital, Sweden
  • Hoofdonderzoeker: Curt Tysk, MD PhD, Örebro University Hospital, Sweden
  • Hoofdonderzoeker: Robert Lofberg, MD PhD, Karolinska Institutet
  • Hoofdonderzoeker: Pierre Paré, MD PhD, Hôpital St-Sacrement Quebec, Canada
  • Hoofdonderzoeker: William Barnett, MD PhD, LHSC - University Campus London, Canada
  • Hoofdonderzoeker: Brian Bressler, MD PhD, GI Research Institute Vancouver, Canada
  • Hoofdonderzoeker: James Gregor, MD PhD, LHSC - South Street Campus London, Canada
  • Hoofdonderzoeker: Hillary Steinhart, MD PhD, Mount Sinai Hospital, Canada
  • Hoofdonderzoeker: Richmond Sy, MD PhD, Ottawa Hospital General Campus, Canada
  • Hoofdonderzoeker: William Depew, MD PhD, Hotel-Dieu Hospital Kingston, Canada
  • Hoofdonderzoeker: Donald Daly, MD PhD, Victoria BC, Canada
  • Hoofdonderzoeker: Philippe Vergauwe, MD PhD, AZ Groeninge Campus St.-Niklaas Kortrijk, Belgium
  • Hoofdonderzoeker: Olivier Dewit, MD PhD, UCL St. Luc Brussels, Belgium

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2008

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 september 2009

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 september 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 augustus 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 augustus 2008

Eerst geplaatst (SCHATTING)

8 augustus 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

10 september 2009

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 september 2009

Laatst geverifieerd

1 september 2009

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AG011-MDUC-201

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren