Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 2a k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakodynamiky a účinnosti AG011 u ulcerózní kolitidy

9. září 2009 aktualizováno: ActoGeniX N.V.

Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie eskalace dávek fáze 2a k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakodynamiky a účinnosti AG011 u subjektů se středně aktivní ulcerózní kolitidou

Účelem této studie je ověřit bezpečnost a snášenlivost AG011 (geneticky modifikovaná L. lactis, která byla navržena tak, aby vylučovala lidský interleukin-10), a určit, zda AG011 může úspěšně léčit příznaky středně aktivní ulcerózní kolitidy (UC) .

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této studie je ověřit bezpečnost a snášenlivost AG011 a určit, zda AG011 může úspěšně léčit příznaky ulcerózní kolitidy (UC). V porovnání s placebem budou použity tři různé dávky.

AG011 je experimentální lék. Byl vyvinut jako potenciální léčba středně aktivní UC.

AG011 je klinická formulace geneticky modifikované L. lactis, která byla navržena tak, aby vylučovala lidský interleukin-10 (hIL-10). Předpokládá se, že podáním hIL-10 lokálně do zanícené tkáně ve střevě, ve srovnání s hIL-10 podávaným injekcí, může být účinnost zvýšena s méně nežádoucími účinky.

Studované léky budou poskytovány ve formě kapslí a klystýru (lokální rektální aplikace) společností ActoGeniX NV.

Subjekty budou zařazeny postupně do jedné ze tří dávkových skupin, počínaje skupinou s nejnižší dávkou. Do každé z prvních dvou dávkových skupin bude zařazeno 15 subjektů. Do skupiny s nejvyšší dávkou bude zařazeno 30 subjektů. V rámci každé dávkové skupiny budou subjekty náhodně rozděleny v poměru 2:1, aby dostávaly buď AG011 nebo placebo po dobu 28 dnů.

Pro studii je naplánováno včasné monitorování údajů o bezpečnosti tak, aby zápis subjektů mohl pokračovat bez přerušení za účelem sběru údajů mezi dávkovými skupinami. Bezpečnost a snášenlivost budou pečlivě sledovány specialistou na klinickou bezpečnost (CSS) přiděleným do studie. CSS posoudí nežádoucí příhody a laboratorní údaje o bezpečnosti a ohlásí jakékoli bezpečnostní obavy sponzorovi a výboru pro monitorování bezpečnosti dat (DSMC).

Alespoň 8 subjektů musí mít bezpečně dokončenou studijní léčbu po dobu 28 dnů na specifické úrovni dávky, před eskalací na další dávkovou skupinu. DSMC se sejde za účelem vyhodnocení údajů o bezpečnosti, když 8 subjektů dokončí studijní léčbu po dobu 28 dnů na specifické úrovni dávky. Role DSMC pro studii bude dokončena, když všechny subjekty ve studii dokončí studijní léčbu.

U pacientů randomizovaných do aktivní skupiny se symptomy UC mohly zlepšit. V důsledku informací shromážděných touto studií by se znalosti a porozumění UC mohly zlepšit.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

60

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Bonheiden, Belgie, B-2820
        • Imelda Bonheiden
      • Brussels, Belgie
        • UCL St. Luc
      • Edegem, Belgie, B-2650
        • UZ Antwerpen
      • Ghent, Belgie, B-9000
        • UZ Gent
      • Kortrijk, Belgie
        • AZ Groeninge Campus St.-Niklaas
      • Leuven, Belgie, B-3000
        • UZ Leuven
  • Holandsko
      • Leiden, Holandsko, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1S 4L8
        • Hopital St-Sacrement
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2K5
        • GI Research Institute
      • Victoria, British Columbia, Kanada
        • The office of Dr. Donald Daly
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada
        • Hotel Dieu Hospital
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4G5
        • LHSC - South Street Campus
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • LHSC - University Campus
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • Ottawa Hospital General Campus
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Mount Sinai Hospital
  • Švédsko
      • Lund, Švédsko, SE-221 85
        • Lund University Hospital
      • Orebro, Švédsko, SE-701 85
        • Örebro University Hospital
      • Stockholm, Švédsko, SE- 114 86
        • Sophiahemmet

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo netěhotné, nekojící ženy ve věku 18 let nebo starší. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenské testy v séru nebo moči při screeningové návštěvě a během studie a musí používat hormonální (orální, implantabilní nebo injekční) nebo bariérovou metodu antikoncepce po celou dobu studie. Ženy, které nemohou mít děti, o tom musí mít dokumentaci ve formuláři zprávy o případu (tj. podvázání vejcovodů, hysterektomie nebo po menopauze [definováno jako minimálně jeden rok od poslední menstruace]).
  • Dokumentovaná diagnóza UC s minimálním rozsahem onemocnění 15 cm od análního okraje.
  • Přítomnost drobivosti při endoskopii se změnami minimálně 2. stupně (modifikovaný Baronův skóre) přibližně 15 cm nebo více od análního okraje.
  • Minimální skóre aktivity Mayo Clinic Disease Activity 5, se skóre alespoň 1 jak pro frekvenci stolice, tak pro složky krvácení z konečníku.
  • Léčba 5-ASA po dobu alespoň dvou měsíců a stabilní dávka perorálního 5-ASA po dobu alespoň dvou týdnů před randomizací. Současná léčba prednisonem nebo ekvivalentním glukokortikoidem ≤ 20 mg/den je přijatelná následovně: minimální dávkování 4 týdny před screeningem A stabilní dávka po dobu 2 týdnů před screeningem A očekává se, že během studie zůstane na konstantní dávce. Použití sloučenin 5-ASA není vyžadováno u těch subjektů, u kterých selhala léčba sloučeninami 5-ASA nebo jsou alergičtí nebo netolerantní.
  • Jaterní funkce (AST, ALT, celkový bilirubin, alkalická fosfatáza, LDH) ≤ 2násobek horní hranice normálního rozmezí.
  • Přiměřená funkce ledvin, o čemž svědčí sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí.
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl.
  • ANC ≥ 1,5 x 10E9/L (1 500 mm3).
  • Počet lymfocytů ≥ 0,1 x 10E3/μL.
  • Počet krevních destiček ≥ 100 x 10E9/L (100 000/mm3).
  • Schopnost subjektu plně se účastnit všech aspektů tohoto klinického hodnocení.
  • Je třeba získat a zdokumentovat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Závažná ulcerózní kolitida definovaná podle následujících kritérií: ≥ 6 krvavých stolic denně s jedním nebo více z následujících stavů: orální teplota > 37,8 °C nebo > 100,0 °F, puls > 90/min, hemoglobin < 10 g/dl.
  • Crohnova nemoc.
  • Historie kolektomie nebo částečné kolektomie.
  • Clostridium (C.) difficile pozitivní při screeningové návštěvě nebo léčeni na C. difficile během 4 týdnů před randomizací
  • Léčba antibiotiky nebo probiotiky při screeningu
  • Léčba cyklosporinem, methotrexátem, azathioprinem, 6-MP, infliximabem, adalimumabem nebo jinými imunosupresivy/biologickými přípravky během 4 týdnů před randomizací
  • Použití rektálních steroidů nebo 5-ASA klystýrů během 2 týdnů před randomizací.
  • Klinicky významná aktivní infekce.
  • Známé chronické onemocnění jater.
  • Závažné základní onemocnění jiné než UC podle názoru zkoušejícího.
  • Alkohol nebo konzumace nelegálních drog, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat schopnost subjektu dodržovat postupy studie
  • Aktivní psychiatrické problémy, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat schopnost subjektu dodržovat postupy studie.
  • Anamnéza malignity jiná než bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, která byla odstraněna, nebo karcinom in situ děložního čípku, který byl adekvátně léčen.
  • Historie dysplazie v biopsiích tlustého střeva.
  • Přijetí jakékoli hodnocené terapie nebo jakékoli schválené terapie pro zkušební použití během 30 dnů nebo 5 poločasů před randomizací (podle toho, co je delší).
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Předchozí zařazení do aktuální studie a podstoupili studijní léčbu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: 1
AG011: nízká dávka
Biologický: AG011
Kapsle (nízká, střední nebo vysoká dávka), dvakrát denně po dobu 28 dnů, v kombinaci s klystýrem (nízká, střední nebo vysoká dávka), jednou denně po dobu 28 dnů.
PLACEBO_COMPARATOR: 2
Placebo: nízká dávka
Jiný: Placebo
Kapsle (odpovídající placebu pro nízkou, střední nebo vysokou dávku), dvakrát denně po dobu 28 dnů, v kombinaci s Enema (odpovídající placebu pro nízkou, střední nebo vysokou dávku), jednou denně po dobu 28 dnů.
EXPERIMENTÁLNÍ: 3
AG011: střední dávka
Biologický: AG011
Kapsle (nízká, střední nebo vysoká dávka), dvakrát denně po dobu 28 dnů, v kombinaci s klystýrem (nízká, střední nebo vysoká dávka), jednou denně po dobu 28 dnů.
PLACEBO_COMPARATOR: 4
Placebo: střední dávka
Jiný: Placebo
Kapsle (odpovídající placebu pro nízkou, střední nebo vysokou dávku), dvakrát denně po dobu 28 dnů, v kombinaci s Enema (odpovídající placebu pro nízkou, střední nebo vysokou dávku), jednou denně po dobu 28 dnů.
EXPERIMENTÁLNÍ: 5
AG011: vysoká dávka
Biologický: AG011
Kapsle (nízká, střední nebo vysoká dávka), dvakrát denně po dobu 28 dnů, v kombinaci s klystýrem (nízká, střední nebo vysoká dávka), jednou denně po dobu 28 dnů.
PLACEBO_COMPARATOR: 6
Placebo: vysoká dávka
Jiný: Placebo
Kapsle (odpovídající placebu pro nízkou, střední nebo vysokou dávku), dvakrát denně po dobu 28 dnů, v kombinaci s Enema (odpovídající placebu pro nízkou, střední nebo vysokou dávku), jednou denně po dobu 28 dnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
BEZPEČNOST: Nežádoucí události
Časové okno: den 1, 8 15, 22, 29, 57
den 1, 8 15, 22, 29, 57
BEZPEČNOST: Fyzické vyšetření (úplné nebo krátké)
Časové okno: den -7, 1, 8, 15, 22, 29
den -7, 1, 8, 15, 22, 29
BEZPEČNOST: Životní funkce
Časové okno: den -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
den -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
BEZPEČNOST: Klinické laboratorní testy (hematologie, chemie séra, analýza moči)
Časové okno: den -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
den -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
BEZPEČNOST: Analýza hIL-10 (systémová expozice) a anti-hIL-10 protilátek (imunogenicita) v plazmě
Časové okno: den 1, den 29
den 1, den 29
BEZPEČNOST: Stoličkový deník
Časové okno: Ode dne -7 do dne 29
Ode dne -7 do dne 29
BEZPEČNOST: Další bezpečnostní opatření (Vzorky stolice pro kultivaci, vyhodnocení vajíček a parazitů a test Clostridium difficile.
Časové okno: den -7
den -7
BIOLOGICKÉ OBSAŽENÍ: Hodnocení živých, geneticky modifikovaných mikroorganismů ve vzorcích stolice
Časové okno: den 1, 8, 36
den 1, 8, 36
FARMAKODYNAMIKA: Biomarkery ve vzorcích biopsie krve a tlustého střeva
Časové okno: den -7, 29
den -7, 29

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
ÚČINNOST: Flexibilní sigmoidoskopie (posouzení zánětu)
Časové okno: Den -7, 29
Den -7, 29
ÚČINNOST: Histologické vyšetření zánětu (bioptické vzorky)
Časové okno: Den -7, 29
Den -7, 29
ÚČINNOST: Hodnocení aktivity onemocnění (MCDAS, UCCS, Investigator and Subject Global Ratings)
Časové okno: Den -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
Den -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
ÚČINNOST: Laboratorní vyšetření (CRP a fekální kalprotektin)
Časové okno: Den 1, 15, 29, 57
Den 1, 15, 29, 57

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ActoGeniX N.V.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Bernard Coulie, MD PhD, Chief Medical Officer ActoGeniX NV
  • Ředitel studie: Annegret Van der Aa, PhD, Project Manager ActoGeniX NV
  • Vrchní vyšetřovatel: Severine Vermeire, MD PhD, UZ Leuven, Belgium
  • Vrchní vyšetřovatel: Geert D'Haens, MD PhD, Imelda Bonheiden, Belgium
  • Vrchní vyšetřovatel: Martine De Vos, MD PhD, UZ Gent, Belgium
  • Vrchní vyšetřovatel: Tom Moreels, MD PhD, UZ Antwerpen, Belgium
  • Vrchní vyšetřovatel: Daan Hommes, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Erik Hertervig, MD PhD, Lund University Hospital, Sweden
  • Vrchní vyšetřovatel: Curt Tysk, MD PhD, Örebro University Hospital, Sweden
  • Vrchní vyšetřovatel: Robert Lofberg, MD PhD, Karolinska Institutet
  • Vrchní vyšetřovatel: Pierre Paré, MD PhD, Hôpital St-Sacrement Quebec, Canada
  • Vrchní vyšetřovatel: William Barnett, MD PhD, LHSC - University Campus London, Canada
  • Vrchní vyšetřovatel: Brian Bressler, MD PhD, GI Research Institute Vancouver, Canada
  • Vrchní vyšetřovatel: James Gregor, MD PhD, LHSC - South Street Campus London, Canada
  • Vrchní vyšetřovatel: Hillary Steinhart, MD PhD, Mount Sinai Hospital, Canada
  • Vrchní vyšetřovatel: Richmond Sy, MD PhD, Ottawa Hospital General Campus, Canada
  • Vrchní vyšetřovatel: William Depew, MD PhD, Hotel-Dieu Hospital Kingston, Canada
  • Vrchní vyšetřovatel: Donald Daly, MD PhD, Victoria BC, Canada
  • Vrchní vyšetřovatel: Philippe Vergauwe, MD PhD, AZ Groeninge Campus St.-Niklaas Kortrijk, Belgium
  • Vrchní vyšetřovatel: Olivier Dewit, MD PhD, UCL St. Luc Brussels, Belgium

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2008

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. září 2009

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. září 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. srpna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. srpna 2008

První zveřejněno (ODHAD)

8. srpna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

10. září 2009

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. září 2009

Naposledy ověřeno

1. září 2009

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AG011-MDUC-201

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit