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Un estudio de fase 2a para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacodinámica y la eficacia de AG011 en la colitis ulcerosa

9 de septiembre de 2009 actualizado por: ActoGeniX N.V.

Un estudio de fase 2a aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, multicéntrico de aumento de dosis, para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacodinámica y la eficacia de AG011, en sujetos con colitis ulcerosa moderadamente activa

El propósito de este estudio es verificar la seguridad y la tolerabilidad de AG011 (L. lactis modificada genéticamente que ha sido diseñada para secretar interleucina-10 humana), y determinar si AG011 puede tratar con éxito los síntomas de la colitis ulcerosa (CU) moderadamente activa. .

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El propósito de este estudio es verificar la seguridad y la tolerabilidad de AG011 y determinar si AG011 puede tratar con éxito los síntomas de la colitis ulcerosa (CU). Se utilizarán tres dosis diferentes en referencia a un placebo.

AG011 es un medicamento experimental. Se ha desarrollado como tratamiento potencial para la CU moderadamente activa.

AG011 es la formulación clínica de una L. lactis genéticamente modificada que ha sido diseñada para secretar interleucina-10 humana (hIL-10). Al administrar hIL-10 localmente en el tejido inflamado del intestino, se cree que, en comparación con hIL-10 administrada mediante inyección, se puede aumentar la eficacia, con menos efectos adversos.

ActoGeniX NV proporcionará la medicación del estudio en cápsulas y enemas (aplicación rectal tópica).

Los sujetos se ingresarán secuencialmente en uno de los tres grupos de dosis, comenzando desde el grupo de dosis más bajo. Dentro de cada uno de los dos primeros grupos de dosis, se ingresarán 15 sujetos. Dentro del grupo de dosis más alta, se ingresarán 30 sujetos. Dentro de cada grupo de dosis, los sujetos se asignarán al azar en una proporción de 2:1 para recibir AG011 o placebo durante 28 días.

Se planea el monitoreo oportuno de los datos de seguridad para el estudio, de modo que la inscripción de sujetos pueda continuar sin interrupción con el fin de recopilar datos entre grupos de dosis. La seguridad y tolerabilidad serán monitoreadas de cerca por el Especialista en Seguridad Clínica (CSS) asignado al estudio. El CSS revisará los eventos adversos y los datos de seguridad del laboratorio e informará cualquier inquietud de seguridad al Patrocinador y al Comité de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMC).

Al menos 8 sujetos deben haber completado de forma segura el tratamiento del estudio durante 28 días a un nivel de dosis específico, antes de escalar al siguiente grupo de dosis. El DSMC se reunirá para evaluar los datos de seguridad cuando 8 sujetos hayan completado el tratamiento del estudio durante 28 días con el nivel de dosis específico. El papel del DSMC para el estudio estará completo cuando todos los sujetos del estudio hayan completado el tratamiento del estudio.

Para aquellos pacientes aleatorizados dentro del grupo activo, los síntomas de CU podrían mejorar. Como resultado de la información recopilada por este estudio, el conocimiento y la comprensión de la UC podrían mejorar.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Bonheiden, Bélgica, B-2820
        • Imelda Bonheiden
      • Brussels, Bélgica
        • UCL St. Luc
      • Edegem, Bélgica, B-2650
        • UZ Antwerpen
      • Ghent, Bélgica, B-9000
        • UZ Gent
      • Kortrijk, Bélgica
        • AZ Groeninge Campus St.-Niklaas
      • Leuven, Bélgica, B-3000
        • UZ Leuven
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1S 4L8
        • Hopital St-Sacrement
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 2K5
        • GI Research Institute
      • Victoria, British Columbia, Canadá
        • The office of Dr. Donald Daly
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canadá
        • Hotel Dieu Hospital
      • London, Ontario, Canadá, N6A 4G5
        • LHSC - South Street Campus
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
        • LHSC - University Campus
      • Ottawa, Ontario, Canadá
        • Ottawa Hospital General Campus
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Mount Sinai Hospital
  • Países Bajos
      • Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
  • Suecia
      • Lund, Suecia, SE-221 85
        • Lund University Hospital
      • Orebro, Suecia, SE-701 85
        • Örebro University Hospital
      • Stockholm, Suecia, SE- 114 86
        • Sophiahemmet

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres o mujeres no embarazadas, no lactantes, de 18 años de edad o más. Las mujeres en edad fértil deben tener pruebas de embarazo en suero u orina negativas en la visita de selección y durante todo el estudio, y deben usar un método anticonceptivo hormonal (oral, implantable o inyectable) o de barrera durante todo el estudio. Las mujeres que no pueden tener hijos deben tener documentación de tal en el formulario de informe de caso (es decir, ligadura de trompas, histerectomía o posmenopáusica [definida como un mínimo de un año desde el último período menstrual]).
  • Diagnóstico documentado de CU con una extensión mínima de la enfermedad de 15 cm desde el borde anal.
  • Presencia de friabilidad en la endoscopia, con cambios mínimos de Grado 2 (puntuación de Baron modificada) a aproximadamente 15 cm o más del borde anal.
  • Puntuación mínima de actividad de la enfermedad de Mayo Clinic de 5, con una puntuación de al menos 1 tanto en la frecuencia de las deposiciones como en los componentes de sangrado rectal.
  • Recibir tratamiento con 5-ASA durante al menos dos meses y una dosis estable de 5 ASA por vía oral durante al menos dos semanas antes de la aleatorización. El tratamiento concurrente con prednisona o glucocorticoide equivalente ≤ 20 mg/día es aceptable de la siguiente manera: dosis mínima de 4 semanas antes de la selección Y dosis estable durante 2 semanas antes de la selección Y se espera que permanezca en una dosis constante durante el ensayo. No se requiere el uso de compuestos de 5-ASA para aquellos sujetos que no hayan respondido al tratamiento con compuestos de 5-ASA, o que sean alérgicos o intolerantes.
  • Función hepática (AST, ALT, bilirrubina total, fosfatasa alcalina, LDH) ≤ 2 veces el límite superior del rango normal.
  • Función renal adecuada, evidenciada por creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior del rango normal.
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dL.
  • RAN ≥ 1,5 x 10E9/L (1500 mm3).
  • Recuento de linfocitos ≥ 0,1 x 10E3/μL.
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10E9/L (100.000/mm3).
  • Capacidad del sujeto para participar plenamente en todos los aspectos de este ensayo clínico.
  • Se debe obtener y documentar el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  • Presentar colitis ulcerosa grave definida por los siguientes criterios: ≥ 6 deposiciones con sangre al día con uno o más de los siguientes: temperatura oral > 37,8 °C o > 100,0 °F, pulso > 90/min, hemoglobina < 10 g/dL.
  • Enfermedad de Crohn.
  • Antecedentes de colectomía o colectomía parcial.
  • Clostridium (C.) difficile positivo en la visita de selección o tratado para C. difficile dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización
  • Tratamiento con antibióticos o probióticos en la selección
  • Tratamiento con ciclosporina, metotrexato, azatioprina, 6-MP, infliximab, adalimumab u otros inmunosupresores/biológicos en las 4 semanas previas a la aleatorización
  • Uso de esteroides rectales o enemas de 5-ASA dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización.
  • Infección activa clínicamente significativa.
  • Hepatopatía crónica conocida.
  • Enfermedad subyacente grave distinta de la CU en opinión del investigador.
  • Consumo de alcohol o drogas ilícitas que, en opinión del investigador, pueden interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los procedimientos del estudio.
  • Problemas psiquiátricos activos que, en opinión del investigador, pueden interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los procedimientos del estudio.
  • Historial de malignidad que no sea cáncer de células basales o de células escamosas de la piel que se haya extirpado, o carcinoma in situ del cuello uterino que se haya tratado adecuadamente.
  • Antecedentes de displasia en biopsias colónicas.
  • Recibir cualquier terapia en investigación o cualquier terapia aprobada para uso en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas antes de la aleatorización (lo que sea más largo).
  • Mujeres embarazadas o lactantes.
  • Inscripción previa en el estudio actual y haber recibido tratamiento del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: 1
AG011: dosis baja
Biológico: AG011
Cápsulas (dosis baja, media o alta), dos veces al día durante 28 días, combinadas con Enema (dosis baja, media o alta respectivamente), una vez al día durante 28 días.
PLACEBO_COMPARADOR: 2
Placebo: dosis baja
Otro: Placebo
Cápsulas (placebo equivalente para dosis baja, media o alta), dos veces al día durante 28 días, combinado con enema (placebo equivalente para dosis baja, media o alta, respectivamente), una vez al día durante 28 días.
EXPERIMENTAL: 3
AG011: dosis media
Biológico: AG011
Cápsulas (dosis baja, media o alta), dos veces al día durante 28 días, combinadas con Enema (dosis baja, media o alta respectivamente), una vez al día durante 28 días.
PLACEBO_COMPARADOR: 4
Placebo: dosis media
Otro: Placebo
Cápsulas (placebo equivalente para dosis baja, media o alta), dos veces al día durante 28 días, combinado con enema (placebo equivalente para dosis baja, media o alta, respectivamente), una vez al día durante 28 días.
EXPERIMENTAL: 5
AG011: dosis alta
Biológico: AG011
Cápsulas (dosis baja, media o alta), dos veces al día durante 28 días, combinadas con Enema (dosis baja, media o alta respectivamente), una vez al día durante 28 días.
PLACEBO_COMPARADOR: 6
Placebo: dosis alta
Otro: Placebo
Cápsulas (placebo equivalente para dosis baja, media o alta), dos veces al día durante 28 días, combinado con enema (placebo equivalente para dosis baja, media o alta, respectivamente), una vez al día durante 28 días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
SEGURIDAD: Eventos adversos
Periodo de tiempo: día 1, 8 15, 22, 29, 57
día 1, 8 15, 22, 29, 57
SEGURIDAD: Examen físico (completo o breve)
Periodo de tiempo: día -7, 1, 8, 15, 22, 29
día -7, 1, 8, 15, 22, 29
SEGURIDAD: Signos vitales
Periodo de tiempo: día -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
día -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
SEGURIDAD: Pruebas de Laboratorio Clínico (hematología, química sérica, análisis de orina)
Periodo de tiempo: día -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
día -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
SEGURIDAD: Análisis de hIL-10 (exposición sistémica) y anticuerpos anti-hIL-10 (inmunogenicidad) en plasma
Periodo de tiempo: día 1, día 29
día 1, día 29
SEGURIDAD: Diario de heces
Periodo de tiempo: Desde el día -7 hasta el día 29
Desde el día -7 hasta el día 29
SEGURIDAD: Otras Medidas de Seguridad (Muestras de heces para cultivo, evaluación de óvulos y parásitos y ensayo de Clostridium difficile.
Periodo de tiempo: día -7
día -7
CONTENCIÓN BIOLÓGICA: Evaluación de microorganismos vivos modificados genéticamente en muestras de heces
Periodo de tiempo: día 1, 8, 36
día 1, 8, 36
FARMACODINÁMICA: Biomarcadores en muestras de sangre y biopsia de colon
Periodo de tiempo: día -7, 29
día -7, 29

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
EFICACIA: Sigmoidoscopia flexible (evaluación de la inflamación)
Periodo de tiempo: Día -7, 29
Día -7, 29
EFICACIA: Evaluación histológica de la inflamación (muestras de biopsia)
Periodo de tiempo: Día -7, 29
Día -7, 29
EFICACIA: Evaluaciones de la actividad de la enfermedad (MCDAS, UCCS, Calificaciones globales del investigador y del sujeto)
Periodo de tiempo: Día -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
Día -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
EFICACIA: Evaluaciones de laboratorio (PCR y calprotectina fecal)
Periodo de tiempo: Día 1, 15, 29, 57
Día 1, 15, 29, 57

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

ActoGeniX N.V.

Investigadores

  • Silla de estudio: Bernard Coulie, MD PhD, Chief Medical Officer ActoGeniX NV
  • Director de estudio: Annegret Van der Aa, PhD, Project Manager ActoGeniX NV
  • Investigador principal: Severine Vermeire, MD PhD, UZ Leuven, Belgium
  • Investigador principal: Geert D'Haens, MD PhD, Imelda Bonheiden, Belgium
  • Investigador principal: Martine De Vos, MD PhD, UZ Gent, Belgium
  • Investigador principal: Tom Moreels, MD PhD, UZ Antwerpen, Belgium
  • Investigador principal: Daan Hommes, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Investigador principal: Erik Hertervig, MD PhD, Lund University Hospital, Sweden
  • Investigador principal: Curt Tysk, MD PhD, Örebro University Hospital, Sweden
  • Investigador principal: Robert Lofberg, MD PhD, Karolinska Institutet
  • Investigador principal: Pierre Paré, MD PhD, Hôpital St-Sacrement Quebec, Canada
  • Investigador principal: William Barnett, MD PhD, LHSC - University Campus London, Canada
  • Investigador principal: Brian Bressler, MD PhD, GI Research Institute Vancouver, Canada
  • Investigador principal: James Gregor, MD PhD, LHSC - South Street Campus London, Canada
  • Investigador principal: Hillary Steinhart, MD PhD, Mount Sinai Hospital, Canada
  • Investigador principal: Richmond Sy, MD PhD, Ottawa Hospital General Campus, Canada
  • Investigador principal: William Depew, MD PhD, Hotel-Dieu Hospital Kingston, Canada
  • Investigador principal: Donald Daly, MD PhD, Victoria BC, Canada
  • Investigador principal: Philippe Vergauwe, MD PhD, AZ Groeninge Campus St.-Niklaas Kortrijk, Belgium
  • Investigador principal: Olivier Dewit, MD PhD, UCL St. Luc Brussels, Belgium

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2008

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de septiembre de 2009

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de septiembre de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de agosto de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de agosto de 2008

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

8 de agosto de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

10 de septiembre de 2009

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de septiembre de 2009

Última verificación

1 de septiembre de 2009

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AG011-MDUC-201

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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