一项评估 AG011 在溃疡性结肠炎中的安全性、耐受性、药效学和疗效的 2a 期研究

纳入标准：

• 男性或未怀孕、未哺乳的女性，年满 18 周岁或以上。 具有生育潜力的女性在筛选访问和整个研究期间必须具有阴性血清或尿液妊娠试验，并且必须在整个研究期间使用激素（口服、植入或注射）或屏障避孕方法。 不能生育的女性必须在病例报告表（即 输卵管结扎术、子宫切除术或绝经后[定义为距末次月经至少一年]）。
• 有记录的 UC 诊断，距肛缘的最小疾病范围为 15 cm。
• 内窥镜检查显示脆性，最低 2 级（改良 Baron 评分）在距肛缘约 15 厘米或更多处发生变化。
• 最低 Mayo Clinic 疾病活动评分为 5，大便频率和直肠出血成分均至少为 1。
• 在随机化之前接受至少两个月的 5-ASA 治疗和至少两周的稳定剂量的口服 5 ASA。 可接受泼尼松或等效糖皮质激素 ≤ 20 mg/天的同时治疗，具体如下：筛选前 4 周的最小剂量和筛选前 2 周的稳定剂量，并且预计在试验期间保持恒定剂量。 对于那些用 5-ASA 化合物治疗失败或者过敏或不耐受的受试者，不需要使用 5-ASA 化合物。
• 肝功能（AST、ALT、总胆红素、碱性磷酸酶、LDH）≤正常范围上限的2倍。
• 足够的肾功能，如血清肌酐≤正常范围上限的1.5倍所证明的那样。
• 血红蛋白 ≥ 10 g/dL。
• 主动降噪 ≥ 1.5 x 10E9/L (1,500 立方毫米)。
• 淋巴细胞计数 ≥ 0.1 x 10E3/μL。
• 血小板计数 ≥ 100 x 10E9/L (100,000/mm3)。
• 受试者完全参与本临床试验各个方面的能力。
• 必须获得并记录书面知情同意书。

排除标准：

• 表现出按以下标准定义的严重溃疡性结肠炎：每天 ≥ 6 次血便并伴有以下一项或多项：口腔温度 > 37.8 °C 或 > 100.0 °F，脉搏 > 90 次/分钟，血红蛋白 < 10 g/dL。
• 克罗恩病。
• 结肠切除术或部分结肠切除术史。
• 艰难梭菌 (C.) difficile 在筛选访视时呈阳性或在随机分组前 4 周内接受艰难梭菌治疗
• 筛选时用抗生素或益生菌治疗
• 随机分组前 4 周内使用环孢菌素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、6-MP、英夫利昔单抗、阿达木单抗或其他免疫抑制剂/生物制剂进行治疗
• 随机分组前 2 周内使用直肠类固醇或 5-ASA 灌肠剂。
• 有临床意义的活动性感染。
• 已知的慢性肝病。
• 研究者认为 UC 以外的严重基础疾病。
• 研究者认为可能会影响受试者遵守研究程序的能力的酒精或非法药物消耗
• 研究者认为活跃的精神问题可能会干扰受试者遵守研究程序的能力。
• 除已经切除的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌以外的恶性肿瘤病史，或已经过充分治疗的宫颈原位癌。
• 结肠活检中的异型增生史。
• 在随机分组前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受任何研究性治疗或任何批准的研究性治疗。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 之前参加当前研究并接受过研究治疗。