Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 2a oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakodynamikę i skuteczność AG011 we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego

9 września 2009 zaktualizowane przez: ActoGeniX N.V.

Randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe badanie fazy 2a ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakodynamiki i skuteczności AG011 u pacjentów z umiarkowanie aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego

Celem tego badania jest zweryfikowanie bezpieczeństwa i tolerancji AG011 (genetycznie zmodyfikowanego L. lactis, który został zmodyfikowany w celu wydzielania ludzkiej interleukiny-10) oraz ustalenie, czy AG011 może skutecznie leczyć objawy umiarkowanie aktywnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UC) .

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania jest weryfikacja bezpieczeństwa i tolerancji AG011 oraz ustalenie, czy AG011 może skutecznie leczyć objawy wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UC). Trzy różne dawki będą stosowane w odniesieniu do placebo.

AG011 to lek eksperymentalny. Został opracowany jako potencjalne leczenie umiarkowanie aktywnego UC.

AG011 to preparat kliniczny genetycznie zmodyfikowanej L. lactis, który został zmodyfikowany tak, aby wydzielał ludzką interleukinę-10 (hIL-10). Uważa się, że miejscowe dostarczanie hIL-10 do tkanki objętej stanem zapalnym w jelicie, w porównaniu z hIL-10 podawanym przez wstrzyknięcie, może zwiększyć skuteczność przy mniejszej liczbie działań niepożądanych.

Badany lek będzie dostarczany w postaci kapsułek i lewatywy (do stosowania miejscowego doodbytniczego) przez ActoGeniX NV.

Osobnicy zostaną kolejno wpisani do jednej z trzech grup dawek, zaczynając od grupy otrzymującej najniższą dawkę. W ramach każdej z dwóch pierwszych grup dawek zostanie wprowadzonych 15 osobników. W grupie o najwyższej dawce zostanie wprowadzonych 30 osób. W ramach każdej grupy dawkowania, pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do otrzymywania AG011 lub placebo przez 28 dni.

Planowane jest terminowe monitorowanie danych dotyczących bezpieczeństwa badania, tak aby rekrutacja uczestników mogła być kontynuowana bez przerwy w celu gromadzenia danych między grupami dawkowania. Bezpieczeństwo i tolerancja będą ściśle monitorowane przez przydzielonego do badania specjalisty ds. bezpieczeństwa klinicznego (CSS). CSS dokona przeglądu zdarzeń niepożądanych i laboratoryjnych danych dotyczących bezpieczeństwa oraz zgłosi wszelkie wątpliwości dotyczące bezpieczeństwa Sponsorowi i Komitetowi ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMC).

Co najmniej 8 uczestników musi bezpiecznie przejść badane leczenie przez 28 dni na określonym poziomie dawki przed eskalacją do następnej grupy dawkowania. DSMC zbierze się w celu oceny danych dotyczących bezpieczeństwa, gdy 8 uczestników ukończy badane leczenie przez 28 dni przy określonej dawce. Rola DSMC w badaniu zostanie zakończona, gdy wszyscy uczestnicy badania przejdą badane leczenie.

W przypadku pacjentów zrandomizowanych w grupie aktywnej objawy UC mogą ulec poprawie. W wyniku informacji zebranych w ramach tego badania wiedza i zrozumienie UC mogą ulec poprawie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

60

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Bonheiden, Belgia, B-2820
        • Imelda Bonheiden
      • Brussels, Belgia
        • UCL St. Luc
      • Edegem, Belgia, B-2650
        • UZ Antwerpen
      • Ghent, Belgia, B-9000
        • UZ Gent
      • Kortrijk, Belgia
        • AZ Groeninge Campus St.-Niklaas
      • Leuven, Belgia, B-3000
        • UZ Leuven
  • Holandia
      • Leiden, Holandia, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1S 4L8
        • Hopital St-Sacrement
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2K5
        • GI Research Institute
      • Victoria, British Columbia, Kanada
        • The office of Dr. Donald Daly
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada
        • Hotel Dieu Hospital
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4G5
        • LHSC - South Street Campus
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • LHSC - University Campus
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • Ottawa Hospital General Campus
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Mount Sinai Hospital
  • Szwecja
      • Lund, Szwecja, SE-221 85
        • Lund University Hospital
      • Orebro, Szwecja, SE-701 85
        • Örebro University Hospital
      • Stockholm, Szwecja, SE- 114 86
        • Sophiahemmet

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Samce lub nieciężarne, niekarmiące samice, w wieku 18 lat lub starsze. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas wizyty przesiewowej i przez cały czas trwania badania oraz muszą stosować hormonalną (doustną, wszczepialną lub iniekcyjną) lub barierową metodę antykoncepcji przez cały czas trwania badania. Kobiety, które nie mogą mieć dzieci, muszą mieć to udokumentowane w karcie przypadku (tj. podwiązanie jajowodów, histerektomia lub okres pomenopauzalny [zdefiniowany jako co najmniej jeden rok od ostatniej miesiączki]).
  • Udokumentowane rozpoznanie WZJG z minimalnym zasięgiem choroby wynoszącym 15 cm od brzegu odbytu.
  • Obecność kruchości w badaniu endoskopowym, ze zmianami co najmniej stopnia 2. (zmodyfikowana skala Barona) w odległości około 15 cm lub więcej od krawędzi odbytu.
  • Minimalny wynik Mayo Clinic Disease Activity Score 5, z wynikiem co najmniej 1 zarówno dla częstości wypróżnień, jak i składowych krwawienia z odbytu.
  • Otrzymywanie leczenia 5-ASA przez co najmniej dwa miesiące i stabilna dawka doustnego 5-ASA przez co najmniej dwa tygodnie przed randomizacją. Jednoczesne leczenie prednizonem lub równoważnym glikokortykosteroidem w dawce ≤ 20 mg/dobę jest dopuszczalne w następujący sposób: minimalna dawka 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym ORAZ stabilna dawka przez 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym ORAZ oczekuje się, że pozostanie na stałej dawce podczas badania. Stosowanie związków 5-ASA nie jest wymagane u osobników, u których nie powiodło się leczenie związkami 5-ASA lub u których występuje alergia lub nietolerancja.
  • Czynność wątroby (AspAT, AlAT, bilirubina całkowita, fosfataza zasadowa, LDH) ≤ 2-krotność górnej granicy normy.
  • Odpowiednia czynność nerek, o czym świadczy stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy.
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dl.
  • ANC ≥ 1,5 x 10E9/L (1500 mm3).
  • Liczba limfocytów ≥ 0,1 x 10E3/μl.
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10E9/l (100 000/mm3).
  • Zdolność uczestnika do pełnego udziału we wszystkich aspektach tego badania klinicznego.
  • Należy uzyskać i udokumentować pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  • Wystąpienie ciężkiego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, zgodnie z następującymi kryteriami: ≥ 6 krwawych stolców dziennie z co najmniej jednym z następujących kryteriów: temperatura w jamie ustnej > 37,8°C lub > 100,0°F, tętno > 90/min, stężenie hemoglobiny < 10 g/dl.
  • Choroba Crohna.
  • Historia kolektomii lub częściowej kolektomii.
  • Clostridium (C.) difficile dodatnie podczas wizyty przesiewowej lub leczone w kierunku C. difficile w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
  • Leczenie antybiotykami lub probiotykami podczas badań przesiewowych
  • Leczenie cyklosporyną, metotreksatem, azatiopryną, 6-MP, infliksymabem, adalimumabem lub innymi lekami immunosupresyjnymi/lekami biologicznymi w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
  • Stosowanie sterydów doodbytniczych lub lewatywy 5-ASA w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
  • Klinicznie istotna aktywna infekcja.
  • Znana przewlekła choroba wątroby.
  • W opinii badacza poważna choroba podstawowa inna niż UC.
  • Spożycie alkoholu lub nielegalnych narkotyków, które w opinii badacza może zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania procedur badania
  • Aktywne problemy psychiatryczne, które w opinii badacza mogą zakłócać zdolność pacjenta do przestrzegania procedur badania.
  • Historia nowotworu innego niż rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, który został usunięty, lub rak in situ szyjki macicy, który był odpowiednio leczony.
  • Historia dysplazji w biopsjach okrężnicy.
  • Otrzymanie jakiejkolwiek terapii eksperymentalnej lub jakiejkolwiek terapii zatwierdzonej do użytku eksperymentalnego w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed randomizacją (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Wcześniejsze włączenie do bieżącego badania i otrzymanie leczenia w ramach badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: 1
AG011: mała dawka
Biologiczny: AG011
Kapsułki (mała, średnia lub wysoka dawka), dwa razy dziennie przez 28 dni, w połączeniu z lewatywą (odpowiednio, niska, średnia lub wysoka dawka), raz dziennie przez 28 dni.
PLACEBO_COMPARATOR: 2
Placebo: mała dawka
Inny: Placebo
Kapsułki (odpowiednio placebo dla małej, średniej lub wysokiej dawki), dwa razy dziennie przez 28 dni, w połączeniu z Lewatywa (odpowiednio placebo dla odpowiednio małej, średniej lub wysokiej dawki), raz dziennie przez 28 dni.
EKSPERYMENTALNY: 3
AG011: średnia dawka
Biologiczny: AG011
Kapsułki (mała, średnia lub wysoka dawka), dwa razy dziennie przez 28 dni, w połączeniu z lewatywą (odpowiednio, niska, średnia lub wysoka dawka), raz dziennie przez 28 dni.
PLACEBO_COMPARATOR: 4
Placebo: średnia dawka
Inny: Placebo
Kapsułki (odpowiednio placebo dla małej, średniej lub wysokiej dawki), dwa razy dziennie przez 28 dni, w połączeniu z Lewatywa (odpowiednio placebo dla odpowiednio małej, średniej lub wysokiej dawki), raz dziennie przez 28 dni.
EKSPERYMENTALNY: 5
AG011: wysoka dawka
Biologiczny: AG011
Kapsułki (mała, średnia lub wysoka dawka), dwa razy dziennie przez 28 dni, w połączeniu z lewatywą (odpowiednio, niska, średnia lub wysoka dawka), raz dziennie przez 28 dni.
PLACEBO_COMPARATOR: 6
Placebo: wysoka dawka
Inny: Placebo
Kapsułki (odpowiednio placebo dla małej, średniej lub wysokiej dawki), dwa razy dziennie przez 28 dni, w połączeniu z Lewatywa (odpowiednio placebo dla odpowiednio małej, średniej lub wysokiej dawki), raz dziennie przez 28 dni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
BEZPIECZEŃSTWO: Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: dzień 1, 8 15, 22, 29, 57
dzień 1, 8 15, 22, 29, 57
BEZPIECZEŃSTWO: Badanie fizykalne (pełne lub krótkie)
Ramy czasowe: dzień -7, 1, 8, 15, 22, 29
dzień -7, 1, 8, 15, 22, 29
BEZPIECZEŃSTWO: Oznaki życiowe
Ramy czasowe: dzień -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
dzień -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
BEZPIECZEŃSTWO: Kliniczne testy laboratoryjne (hematologia, chemia surowicy, analiza moczu)
Ramy czasowe: dzień -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
dzień -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
BEZPIECZEŃSTWO: Analiza przeciwciał hIL-10 (ekspozycja ogólnoustrojowa) i anty-hIL-10 (immunogenność) w osoczu
Ramy czasowe: dzień 1, dzień 29
dzień 1, dzień 29
BEZPIECZEŃSTWO: Dziennik kału
Ramy czasowe: Od dnia -7 do dnia 29
Od dnia -7 do dnia 29
BEZPIECZEŃSTWO: Inne środki bezpieczeństwa (próbki kału do hodowli, ocena komórek jajowych i pasożytów oraz test Clostridium difficile.
Ramy czasowe: dzień -7
dzień -7
ZABEZPIECZENIE BIOLOGICZNE: Ocena żywych, genetycznie zmodyfikowanych mikroorganizmów w próbkach kału
Ramy czasowe: dzień 1, 8, 36
dzień 1, 8, 36
FARMAKODYNAMICA: Biomarkery w próbkach biopsji krwi i okrężnicy
Ramy czasowe: dzień -7, 29
dzień -7, 29

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
SKUTECZNOŚĆ: Elastyczna sigmoidoskopia (ocena stanu zapalnego)
Ramy czasowe: Dzień -7, 29
Dzień -7, 29
SKUTECZNOŚĆ: Histologiczna ocena stanu zapalnego (próbki z biopsji)
Ramy czasowe: Dzień -7, 29
Dzień -7, 29
SKUTECZNOŚĆ: Oceny aktywności choroby (MCDAS, UCCS, globalne oceny badacza i badanego)
Ramy czasowe: Dzień -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
Dzień -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
SKUTECZNOŚĆ: Oceny laboratoryjne (CRP i kalprotektyna w kale)
Ramy czasowe: Dzień 1, 15, 29, 57
Dzień 1, 15, 29, 57

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ActoGeniX N.V.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Bernard Coulie, MD PhD, Chief Medical Officer ActoGeniX NV
  • Dyrektor Studium: Annegret Van der Aa, PhD, Project Manager ActoGeniX NV
  • Główny śledczy: Severine Vermeire, MD PhD, UZ Leuven, Belgium
  • Główny śledczy: Geert D'Haens, MD PhD, Imelda Bonheiden, Belgium
  • Główny śledczy: Martine De Vos, MD PhD, UZ Gent, Belgium
  • Główny śledczy: Tom Moreels, MD PhD, UZ Antwerpen, Belgium
  • Główny śledczy: Daan Hommes, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Główny śledczy: Erik Hertervig, MD PhD, Lund University Hospital, Sweden
  • Główny śledczy: Curt Tysk, MD PhD, Örebro University Hospital, Sweden
  • Główny śledczy: Robert Lofberg, MD PhD, Karolinska Institutet
  • Główny śledczy: Pierre Paré, MD PhD, Hôpital St-Sacrement Quebec, Canada
  • Główny śledczy: William Barnett, MD PhD, LHSC - University Campus London, Canada
  • Główny śledczy: Brian Bressler, MD PhD, GI Research Institute Vancouver, Canada
  • Główny śledczy: James Gregor, MD PhD, LHSC - South Street Campus London, Canada
  • Główny śledczy: Hillary Steinhart, MD PhD, Mount Sinai Hospital, Canada
  • Główny śledczy: Richmond Sy, MD PhD, Ottawa Hospital General Campus, Canada
  • Główny śledczy: William Depew, MD PhD, Hotel-Dieu Hospital Kingston, Canada
  • Główny śledczy: Donald Daly, MD PhD, Victoria BC, Canada
  • Główny śledczy: Philippe Vergauwe, MD PhD, AZ Groeninge Campus St.-Niklaas Kortrijk, Belgium
  • Główny śledczy: Olivier Dewit, MD PhD, UCL St. Luc Brussels, Belgium

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2008

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 września 2009

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 września 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 sierpnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2008

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

8 sierpnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

10 września 2009

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 września 2009

Ostatnia weryfikacja

1 września 2009

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AG011-MDUC-201

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj