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Eine Phase-2a-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakodynamik und Wirksamkeit von AG011 bei Colitis ulcerosa

9. September 2009 aktualisiert von: ActoGeniX N.V.

Eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde, multizentrische Dosiseskalationsstudie der Phase 2a zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakodynamik und Wirksamkeit von AG011 bei Patienten mit mäßig aktiver Colitis ulcerosa

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit von AG011 (genetisch modifizierter L. lactis, der so verändert wurde, dass er menschliches Interleukin-10 sezerniert) zu überprüfen und festzustellen, ob AG011 die Symptome einer mäßig aktiven Colitis ulcerosa (UC) erfolgreich behandeln kann. .

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit von AG011 zu überprüfen und festzustellen, ob AG011 die Symptome von Colitis ulcerosa (UC) erfolgreich behandeln kann. Drei verschiedene Dosierungen werden in Bezug auf ein Placebo verwendet.

AG011 ist ein experimentelles Medikament. Es wurde als potenzielle Behandlung für mäßig aktive UC entwickelt.

AG011 ist die klinische Formulierung einer genetisch veränderten L. lactis, die so verändert wurde, dass sie menschliches Interleukin-10 (hIL-10) sezerniert. Durch die lokale Abgabe von hIL-10 an entzündetes Gewebe im Darm wird angenommen, dass im Vergleich zu hIL-10, das durch Injektion verabreicht wird, die Wirksamkeit bei weniger Nebenwirkungen erhöht werden kann.

Die Studienmedikation wird von ActoGeniX NV in Form von Kapseln und Klistieren (topische rektale Anwendung) bereitgestellt.

Die Probanden werden nacheinander in eine von drei Dosisgruppen aufgenommen, beginnend mit der niedrigsten Dosisgruppe. In jede der ersten beiden Dosisgruppen werden 15 Probanden aufgenommen. Innerhalb der höchsten Dosisgruppe werden 30 Probanden aufgenommen. Innerhalb jeder Dosisgruppe werden die Probanden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 2:1 28 Tage lang entweder AG011 oder Placebo erhalten.

Für die Studie ist eine zeitnahe Überwachung der Sicherheitsdaten geplant, sodass die Rekrutierung der Probanden zum Zweck der Datenerhebung zwischen den Dosisgruppen ohne Unterbrechung fortgesetzt werden kann. Sicherheit und Verträglichkeit werden von dem der Studie zugewiesenen Clinical Safety Specialist (CSS) engmaschig überwacht. Das CSS überprüft unerwünschte Ereignisse und Laborsicherheitsdaten und meldet alle Sicherheitsbedenken dem Sponsor und einem Data Safety Monitoring Committee (DSMC).

Mindestens 8 Probanden müssen die Studienbehandlung für 28 Tage auf einer bestimmten Dosisstufe sicher abgeschlossen haben, bevor sie zur nächsten Dosisgruppe eskaliert werden. Das DSMC wird zusammentreten, um die Sicherheitsdaten zu bewerten, wenn 8 Probanden die Studienbehandlung für 28 Tage mit der spezifischen Dosisstufe abgeschlossen haben. Die Rolle des DSMC für die Studie ist abgeschlossen, wenn alle Studienteilnehmer die Studienbehandlung abgeschlossen haben.

Bei den Patienten, die innerhalb der aktiven Gruppe randomisiert wurden, konnten sich die CU-Symptome verbessern. Als Ergebnis der durch diese Studie gesammelten Informationen könnten sich das Wissen und das Verständnis von UC verbessern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

60

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Bonheiden, Belgien, B-2820
        • Imelda Bonheiden
      • Brussels, Belgien
        • UCL St. Luc
      • Edegem, Belgien, B-2650
        • UZ Antwerpen
      • Ghent, Belgien, B-9000
        • UZ Gent
      • Kortrijk, Belgien
        • AZ Groeninge Campus St.-Niklaas
      • Leuven, Belgien, B-3000
        • UZ Leuven
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1S 4L8
        • Hopital St-Sacrement
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2K5
        • GI Research Institute
      • Victoria, British Columbia, Kanada
        • The office of Dr. Donald Daly
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada
        • Hotel Dieu Hospital
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4G5
        • LHSC - South Street Campus
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • LHSC - University Campus
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • Ottawa Hospital General Campus
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Mount Sinai Hospital
  • Niederlande
      • Leiden, Niederlande, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
  • Schweden
      • Lund, Schweden, SE-221 85
        • Lund University Hospital
      • Orebro, Schweden, SE-701 85
        • Örebro University Hospital
      • Stockholm, Schweden, SE- 114 86
        • Sophiahemmet

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen, 18 Jahre oder älter. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch und während der gesamten Studie negative Schwangerschaftstests im Serum oder Urin aufweisen und müssen während der gesamten Studie eine hormonelle (orale, implantierbare oder injizierbare) oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden. Frauen, die keine Kinder gebären können, müssen dies im Fallberichtsformular dokumentieren (d. h. Tubenligatur, Hysterektomie oder postmenopausal [definiert als mindestens ein Jahr seit der letzten Menstruation]).
  • Dokumentierte Diagnose von UC mit einer minimalen Krankheitsausdehnung von 15 cm vom Analrand.
  • Vorhandensein von Brüchigkeit bei der Endoskopie mit mindestens Grad 2 (modifizierter Baron-Score) Veränderungen bei etwa 15 cm oder mehr vom Analrand entfernt.
  • Minimum Mayo Clinic Disease Activity Score von 5, mit einem Score von mindestens 1 sowohl für die Stuhlfrequenz als auch für rektale Blutungskomponenten.
  • Erhalten einer 5-ASA-Behandlung für mindestens zwei Monate und einer stabilen Dosis oraler 5-ASA für mindestens zwei Wochen vor der Randomisierung. Eine gleichzeitige Behandlung mit Prednison oder einem gleichwertigen Glukokortikoid ≤ 20 mg/Tag ist wie folgt akzeptabel: Mindestdosis von 4 Wochen vor dem Screening UND stabile Dosis für 2 Wochen vor dem Screening UND voraussichtliche Beibehaltung einer konstanten Dosis während der Studie. Die Verwendung von 5-ASA-Verbindungen ist nicht erforderlich für Personen, bei denen die Behandlung mit 5-ASA-Verbindungen fehlgeschlagen ist oder die allergisch oder intolerant sind.
  • Leberfunktion (AST, ALT, Gesamtbilirubin, alkalische Phosphatase, LDH) ≤ 2-fache Obergrenze des Normalbereichs.
  • Angemessene Nierenfunktion, nachgewiesen durch Serum-Kreatinin ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalbereichs.
  • Hämoglobin ≥ 10 g/dl.
  • ANC ≥ 1,5 x 10E9/L (1.500 mm3).
  • Lymphozytenzahl ≥ 0,1 x 10E3/μl.
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10E9/l (100.000/mm3).
  • Fähigkeit des Probanden, vollständig an allen Aspekten dieser klinischen Studie teilzunehmen.
  • Eine schriftliche Einverständniserklärung muss eingeholt und dokumentiert werden.

Ausschlusskriterien:

  • Schwere Colitis ulcerosa, definiert durch die folgenden Kriterien: ≥ 6 blutige Stühle täglich mit einem oder mehreren der folgenden Punkte: Mundtemperatur > 37,8 °C oder > 100,0 °F, Puls > 90/min, Hämoglobin < 10 g/dL.
  • Morbus Crohn.
  • Geschichte der Kolektomie oder partiellen Kolektomie.
  • Clostridium (C.) difficile-positiv beim Screening-Besuch oder behandelt für C. difficile innerhalb der 4 Wochen vor der Randomisierung
  • Behandlung mit Antibiotika oder Probiotika beim Screening
  • Behandlung mit Ciclosporin, Methotrexat, Azathioprin, 6-MP, Infliximab, Adalimumab oder anderen Immunsuppressiva/Biologika innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
  • Verwendung von rektalen Steroiden oder 5-ASA-Einläufen innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung.
  • Klinisch signifikante aktive Infektion.
  • Bekannte chronische Lebererkrankung.
  • Schwere andere Grunderkrankung als CU nach Meinung des Prüfarztes.
  • Konsum von Alkohol oder illegalen Drogen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen können, die Studienverfahren einzuhalten
  • Aktive psychiatrische Probleme, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen können, die Studienverfahren einzuhalten.
  • Vorgeschichte einer anderen Malignität als Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, die entfernt wurde, oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, das angemessen behandelt wurde.
  • Geschichte der Dysplasie in Kolonbiopsien.
  • Erhalt einer Prüftherapie oder einer zugelassenen Therapie für Prüfzwecke innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Vorherige Aufnahme in die aktuelle Studie und Studienbehandlung erhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: 1
AG011: niedrige Dosis
Biologisch: AG011
Kapseln (niedrige, mittlere oder hohe Dosis), zweimal täglich für 28 Tage, kombiniert mit Enema (jeweils niedrige, mittlere oder hohe Dosis), einmal täglich für 28 Tage.
PLACEBO_COMPARATOR: 2
Placebo: niedrige Dosis
Sonstiges: Placebo
Kapseln (passendes Placebo für niedrige, mittlere oder hohe Dosis), zweimal täglich für 28 Tage, kombiniert mit Enema (passendes Placebo für niedrige, mittlere oder hohe Dosis), einmal täglich für 28 Tage.
EXPERIMENTAL: 3
AG011: mittlere Dosis
Biologisch: AG011
Kapseln (niedrige, mittlere oder hohe Dosis), zweimal täglich für 28 Tage, kombiniert mit Enema (jeweils niedrige, mittlere oder hohe Dosis), einmal täglich für 28 Tage.
PLACEBO_COMPARATOR: 4
Placebo: mittlere Dosis
Sonstiges: Placebo
Kapseln (passendes Placebo für niedrige, mittlere oder hohe Dosis), zweimal täglich für 28 Tage, kombiniert mit Enema (passendes Placebo für niedrige, mittlere oder hohe Dosis), einmal täglich für 28 Tage.
EXPERIMENTAL: 5
AG011: hohe Dosis
Biologisch: AG011
Kapseln (niedrige, mittlere oder hohe Dosis), zweimal täglich für 28 Tage, kombiniert mit Enema (jeweils niedrige, mittlere oder hohe Dosis), einmal täglich für 28 Tage.
PLACEBO_COMPARATOR: 6
Placebo: hohe Dosis
Sonstiges: Placebo
Kapseln (passendes Placebo für niedrige, mittlere oder hohe Dosis), zweimal täglich für 28 Tage, kombiniert mit Enema (passendes Placebo für niedrige, mittlere oder hohe Dosis), einmal täglich für 28 Tage.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
SICHERHEIT: Unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Tag 1, 8, 15, 22, 29, 57
Tag 1, 8, 15, 22, 29, 57
SICHERHEIT: Körperliche Untersuchung (vollständig oder kurz)
Zeitfenster: Tag -7, 1, 8, 15, 22, 29
Tag -7, 1, 8, 15, 22, 29
SICHERHEIT: Vitalzeichen
Zeitfenster: Tag -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
Tag -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
SICHERHEIT: Klinische Labortests (Hämatologie, Serumchemie, Urinanalyse)
Zeitfenster: Tag -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
Tag -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
SICHERHEIT: Analyse von hIL-10 (systemische Exposition) und Anti-hIL-10-Antikörper (Immunogenität) im Plasma
Zeitfenster: Tag 1, Tag 29
Tag 1, Tag 29
SICHERHEIT: Stuhltagebuch
Zeitfenster: Von Tag -7 bis Tag 29
Von Tag -7 bis Tag 29
SICHERHEIT: Andere Sicherheitsmaßnahmen (Stuhlproben für Kultur, Eizellen- und Parasitenbewertung und Clostridium difficile-Assay.
Zeitfenster: Tag -7
Tag -7
BIOLOGISCHES CONTAINMENT: Bewertung von lebenden, gentechnisch veränderten Mikroorganismen in Stuhlproben
Zeitfenster: Tag 1, 8, 36
Tag 1, 8, 36
PHARMAKODYNAMIK: Biomarker in Blut- und Darmbiopsieproben
Zeitfenster: Tag -7, 29
Tag -7, 29

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
WIRKSAMKEIT: Flexible Sigmoidoskopie (Entzündungsbeurteilung)
Zeitfenster: Tag -7, 29
Tag -7, 29
WIRKSAMKEIT: Histologische Beurteilung der Entzündung (Biopsieproben)
Zeitfenster: Tag -7, 29
Tag -7, 29
WIRKSAMKEIT: Bewertung der Krankheitsaktivität (MCDAS, UCCS, Investigator and Subject Global Ratings)
Zeitfenster: Tag -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
Tag -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
WIRKSAMKEIT: Laboruntersuchungen (CRP und fäkales Calprotectin)
Zeitfenster: Tag 1, 15, 29, 57
Tag 1, 15, 29, 57

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ActoGeniX N.V.

Ermittler

  • Studienstuhl: Bernard Coulie, MD PhD, Chief Medical Officer ActoGeniX NV
  • Studienleiter: Annegret Van der Aa, PhD, Project Manager ActoGeniX NV
  • Hauptermittler: Severine Vermeire, MD PhD, UZ Leuven, Belgium
  • Hauptermittler: Geert D'Haens, MD PhD, Imelda Bonheiden, Belgium
  • Hauptermittler: Martine De Vos, MD PhD, UZ Gent, Belgium
  • Hauptermittler: Tom Moreels, MD PhD, UZ Antwerpen, Belgium
  • Hauptermittler: Daan Hommes, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Hauptermittler: Erik Hertervig, MD PhD, Lund University Hospital, Sweden
  • Hauptermittler: Curt Tysk, MD PhD, Örebro University Hospital, Sweden
  • Hauptermittler: Robert Lofberg, MD PhD, Karolinska Institutet
  • Hauptermittler: Pierre Paré, MD PhD, Hôpital St-Sacrement Quebec, Canada
  • Hauptermittler: William Barnett, MD PhD, LHSC - University Campus London, Canada
  • Hauptermittler: Brian Bressler, MD PhD, GI Research Institute Vancouver, Canada
  • Hauptermittler: James Gregor, MD PhD, LHSC - South Street Campus London, Canada
  • Hauptermittler: Hillary Steinhart, MD PhD, Mount Sinai Hospital, Canada
  • Hauptermittler: Richmond Sy, MD PhD, Ottawa Hospital General Campus, Canada
  • Hauptermittler: William Depew, MD PhD, Hotel-Dieu Hospital Kingston, Canada
  • Hauptermittler: Donald Daly, MD PhD, Victoria BC, Canada
  • Hauptermittler: Philippe Vergauwe, MD PhD, AZ Groeninge Campus St.-Niklaas Kortrijk, Belgium
  • Hauptermittler: Olivier Dewit, MD PhD, UCL St. Luc Brussels, Belgium

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2008

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. September 2009

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. September 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. August 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. August 2008

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

8. August 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

10. September 2009

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. September 2009

Zuletzt verifiziert

1. September 2009

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AG011-MDUC-201

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