Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 2а для оценки безопасности, переносимости, фармакодинамики и эффективности AG011 при язвенном колите

9 сентября 2009 г. обновлено: ActoGeniX N.V.

Фаза 2a рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, многоцентровое исследование повышения дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакодинамики и эффективности AG011 у субъектов с умеренно активным язвенным колитом

Целью этого исследования является проверка безопасности и переносимости AG011 (генетически модифицированный L. lactis, который был разработан для секреции человеческого интерлейкина-10), а также определение того, может ли AG011 успешно лечить симптомы умеренно активного язвенного колита (ЯК). .

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью этого исследования является проверка безопасности и переносимости AG011 и определение того, может ли AG011 успешно лечить симптомы язвенного колита (ЯК). В отношении плацебо будут использоваться три разные дозировки.

AG011 — экспериментальный препарат. Он был разработан в качестве потенциального средства для лечения умеренно активного ЯК.

AG011 представляет собой клиническую форму генетически модифицированного L. lactis, который был разработан для секреции человеческого интерлейкина-10 (hIL-10). Считается, что при локальной доставке hIL-10 в воспаленные ткани кишечника эффективность может быть повышена по сравнению с hIL-10, вводимым путем инъекции, с меньшим количеством побочных эффектов.

Исследуемое лекарство будет предоставлено компанией ActoGeniX NV в форме капсул и клизм (местное ректальное применение).

Субъектов последовательно вводят в одну из трех дозовых групп, начиная с группы с самой низкой дозой. В каждую из первых двух дозовых групп будет включено 15 субъектов. В группу с самой высокой дозой будут включены 30 субъектов. В каждой дозовой группе субъекты будут случайным образом распределены в соотношении 2:1 для получения либо AG011, либо плацебо в течение 28 дней.

Для исследования планируется своевременный мониторинг данных о безопасности, чтобы регистрация субъектов могла продолжаться без перерыва с целью сбора данных между дозовыми группами. Безопасность и переносимость будут тщательно контролироваться специалистом по клинической безопасности (CSS), назначенным для исследования. CSS рассмотрит нежелательные явления и лабораторные данные по безопасности и сообщит о любых проблемах безопасности Спонсору и Комитету по мониторингу безопасности данных (DSMC).

По крайней мере, 8 субъектов должны безопасно завершить исследуемое лечение в течение 28 дней при определенной дозе до перехода к следующей дозовой группе. DSMC соберется для оценки данных о безопасности, когда 8 субъектов завершат исследуемое лечение в течение 28 дней при определенном уровне дозы. Роль DSMC для исследования будет завершена, когда все участники исследования завершат исследуемое лечение.

У пациентов, рандомизированных в активной группе, симптомы ЯК могли улучшиться. В результате информации, собранной в ходе этого исследования, знания и понимание UC могут улучшиться.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

60

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Bonheiden, Бельгия, B-2820
        • Imelda Bonheiden
      • Brussels, Бельгия
        • UCL St. Luc
      • Edegem, Бельгия, B-2650
        • UZ Antwerpen
      • Ghent, Бельгия, B-9000
        • UZ Gent
      • Kortrijk, Бельгия
        • AZ Groeninge Campus St.-Niklaas
      • Leuven, Бельгия, B-3000
        • UZ Leuven
  • Канада
      • Quebec, Канада, G1S 4L8
        • Hopital St-Sacrement
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 2K5
        • GI Research Institute
      • Victoria, British Columbia, Канада
        • The office of Dr. Donald Daly
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Канада
        • Hotel Dieu Hospital
      • London, Ontario, Канада, N6A 4G5
        • LHSC - South Street Campus
      • London, Ontario, Канада, N6A 5A5
        • LHSC - University Campus
      • Ottawa, Ontario, Канада
        • Ottawa Hospital General Campus
      • Toronto, Ontario, Канада
        • Mount Sinai Hospital
  • Нидерланды
      • Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
  • Швеция
      • Lund, Швеция, SE-221 85
        • Lund University Hospital
      • Orebro, Швеция, SE-701 85
        • Örebro University Hospital
      • Stockholm, Швеция, SE- 114 86
        • Sophiahemmet

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины или небеременные, некормящие женщины в возрасте 18 лет и старше. Женщины, способные к деторождению, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче во время скринингового визита и на протяжении всего исследования и должны использовать гормональный (пероральный, имплантируемый или инъекционный) или барьерный метод контрацепции на протяжении всего исследования. Женщины, неспособные иметь детей, должны иметь соответствующие документы в форме истории болезни (т. перевязка маточных труб, гистерэктомия или постменопаузальный период [определяется как минимум один год с момента последней менструации]).
  • Документально подтвержденный диагноз язвенного колита с минимальной протяженностью поражения 15 см от анального отверстия.
  • Наличие рыхлости при эндоскопии с минимальной степенью 2 (модифицированная шкала Барона) изменения примерно в 15 см или более от анального края.
  • Минимальная оценка активности болезни по клинике Майо 5, с оценкой не менее 1 как по частоте стула, так и по компонентам ректального кровотечения.
  • Лечение 5-АСК в течение как минимум двух месяцев и стабильная доза перорального приема 5-АСК в течение как минимум двух недель до рандомизации. Сопутствующее лечение преднизолоном или эквивалентным глюкокортикоидом в дозе ≤ 20 мг/сут допустимо в следующих случаях: минимальная доза за 4 недели до скрининга И стабильная доза в течение 2 недель до скрининга И ожидается сохранение постоянной дозы во время исследования. Использование соединений 5-АСК не требуется для тех субъектов, у которых лечение соединениями 5-АСК оказалось неэффективным, или у которых имеется аллергия или непереносимость.
  • Функция печени (АСТ, АЛТ, общий билирубин, щелочная фосфатаза, ЛДГ) ≤ 2 раза выше верхней границы нормы.
  • Адекватная функция почек, о чем свидетельствует креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормального диапазона.
  • Гемоглобин ≥ 10 г/дл.
  • ANC ≥ 1,5 x 10E9/л (1500 мм3).
  • Количество лимфоцитов ≥ 0,1 x 10E3/мкл.
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10E9/л (100 000/мм3).
  • Способность субъекта в полной мере участвовать во всех аспектах этого клинического испытания.
  • Необходимо получить и задокументировать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Выявление тяжелого язвенного колита, определяемого по следующим критериям: ≥ 6 стулов с примесью крови в день с одним или несколькими из следующих признаков: температура во рту > 37,8 °C или > 100,0 °F, пульс > 90 ударов в минуту, гемоглобин < 10 г/дл.
  • Болезнь Крона.
  • История колэктомии или частичной колэктомии.
  • Clostridium (C.) difficile положительный результат при скрининговом посещении или лечение от C. difficile в течение 4 недель до рандомизации
  • Лечение антибиотиками или пробиотиками при скрининге
  • Лечение циклоспорином, метотрексатом, азатиоприном, 6-MP, инфликсимабом, адалимумабом или другими иммунодепрессантами/биологическими препаратами в течение 4 недель до рандомизации
  • Использование ректальных стероидов или клизм с 5-АСК в течение 2 недель до рандомизации.
  • Клинически значимая активная инфекция.
  • Известное хроническое заболевание печени.
  • По мнению исследователя, серьезное основное заболевание, отличное от язвенного колита.
  • Употребление алкоголя или запрещенных наркотиков, которые, по мнению исследователя, могут помешать субъекту соблюдать процедуры исследования.
  • Активные психические проблемы, которые, по мнению исследователя, могут мешать способности субъекта соблюдать процедуры исследования.
  • Злокачественное новообразование в анамнезе, кроме базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, которое было удалено, или карциномы in situ шейки матки, которая была адекватно вылечена.
  • История дисплазии в биоптатах толстой кишки.
  • Получение любой исследуемой терапии или любой утвержденной терапии для исследовательского использования в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до рандомизации (в зависимости от того, что дольше).
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Предыдущее участие в текущем исследовании и получение исследуемого лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 1
AG011: низкая доза
Биологический: AG011
Капсулы (низкая, средняя или высокая доза) два раза в день в течение 28 дней в сочетании с клизмой (низкая, средняя или высокая доза соответственно) один раз в день в течение 28 дней.
PLACEBO_COMPARATOR: 2
Плацебо: низкая доза
Другой: Плацебо
Капсулы (соответствует плацебо для низкой, средней или высокой дозы) два раза в день в течение 28 дней в сочетании с клизмой (соответствует плацебо для низкой, средней или высокой дозы соответственно) один раз в день в течение 28 дней.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 3
AG011: средняя доза
Биологический: AG011
Капсулы (низкая, средняя или высокая доза) два раза в день в течение 28 дней в сочетании с клизмой (низкая, средняя или высокая доза соответственно) один раз в день в течение 28 дней.
PLACEBO_COMPARATOR: 4
Плацебо: средняя доза
Другой: Плацебо
Капсулы (соответствует плацебо для низкой, средней или высокой дозы) два раза в день в течение 28 дней в сочетании с клизмой (соответствует плацебо для низкой, средней или высокой дозы соответственно) один раз в день в течение 28 дней.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 5
AG011: высокая доза
Биологический: AG011
Капсулы (низкая, средняя или высокая доза) два раза в день в течение 28 дней в сочетании с клизмой (низкая, средняя или высокая доза соответственно) один раз в день в течение 28 дней.
PLACEBO_COMPARATOR: 6
Плацебо: высокая доза
Другой: Плацебо
Капсулы (соответствует плацебо для низкой, средней или высокой дозы) два раза в день в течение 28 дней в сочетании с клизмой (соответствует плацебо для низкой, средней или высокой дозы соответственно) один раз в день в течение 28 дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
БЕЗОПАСНОСТЬ: нежелательные явления
Временное ограничение: день 1, 8 15, 22, 29, 57
день 1, 8 15, 22, 29, 57
БЕЗОПАСНОСТЬ: медицинский осмотр (полный или краткий)
Временное ограничение: день -7, 1, 8, 15, 22, 29
день -7, 1, 8, 15, 22, 29
БЕЗОПАСНОСТЬ: Жизненно важные признаки
Временное ограничение: день -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
день -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
БЕЗОПАСНОСТЬ: Клинические лабораторные анализы (гематология, химический анализ сыворотки, анализ мочи)
Временное ограничение: день -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
день -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
БЕЗОПАСНОСТЬ: Анализ hIL-10 (системное воздействие) и антител к hIL-10 (иммуногенность) в плазме
Временное ограничение: день 1, день 29
день 1, день 29
БЕЗОПАСНОСТЬ: дневник стула
Временное ограничение: С -7 дня до 29 дня
С -7 дня до 29 дня
БЕЗОПАСНОСТЬ: Другие меры безопасности (образцы кала для посева, оценка яйцеклеток и паразитов и анализ на Clostridium difficile.
Временное ограничение: день -7
день -7
БИОЛОГИЧЕСКОЕ УДЕРЖАНИЕ: оценка живых генетически модифицированных микроорганизмов в образцах стула
Временное ограничение: день 1, 8, 36
день 1, 8, 36
ФАРМАКОДИНАМИКА: Биомаркеры в образцах крови и биопсии толстой кишки
Временное ограничение: день -7, 29
день -7, 29

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
ЭФФЕКТИВНОСТЬ: Гибкая ректороманоскопия (оценка воспаления)
Временное ограничение: День -7, 29
День -7, 29
ЭФФЕКТИВНОСТЬ: гистологическая оценка воспаления (образцы биопсии)
Временное ограничение: День -7, 29
День -7, 29
ЭФФЕКТИВНОСТЬ: оценка активности заболевания (MCDAS, UCCS, глобальные рейтинги исследователей и субъектов)
Временное ограничение: День -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
День -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
ЭФФЕКТИВНОСТЬ: Лабораторные исследования (СРБ и фекальный кальпротектин)
Временное ограничение: День 1, 15, 29, 57
День 1, 15, 29, 57

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ActoGeniX N.V.

Следователи

  • Учебный стул: Bernard Coulie, MD PhD, Chief Medical Officer ActoGeniX NV
  • Директор по исследованиям: Annegret Van der Aa, PhD, Project Manager ActoGeniX NV
  • Главный следователь: Severine Vermeire, MD PhD, UZ Leuven, Belgium
  • Главный следователь: Geert D'Haens, MD PhD, Imelda Bonheiden, Belgium
  • Главный следователь: Martine De Vos, MD PhD, UZ Gent, Belgium
  • Главный следователь: Tom Moreels, MD PhD, UZ Antwerpen, Belgium
  • Главный следователь: Daan Hommes, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Главный следователь: Erik Hertervig, MD PhD, Lund University Hospital, Sweden
  • Главный следователь: Curt Tysk, MD PhD, Örebro University Hospital, Sweden
  • Главный следователь: Robert Lofberg, MD PhD, Karolinska Institutet
  • Главный следователь: Pierre Paré, MD PhD, Hôpital St-Sacrement Quebec, Canada
  • Главный следователь: William Barnett, MD PhD, LHSC - University Campus London, Canada
  • Главный следователь: Brian Bressler, MD PhD, GI Research Institute Vancouver, Canada
  • Главный следователь: James Gregor, MD PhD, LHSC - South Street Campus London, Canada
  • Главный следователь: Hillary Steinhart, MD PhD, Mount Sinai Hospital, Canada
  • Главный следователь: Richmond Sy, MD PhD, Ottawa Hospital General Campus, Canada
  • Главный следователь: William Depew, MD PhD, Hotel-Dieu Hospital Kingston, Canada
  • Главный следователь: Donald Daly, MD PhD, Victoria BC, Canada
  • Главный следователь: Philippe Vergauwe, MD PhD, AZ Groeninge Campus St.-Niklaas Kortrijk, Belgium
  • Главный следователь: Olivier Dewit, MD PhD, UCL St. Luc Brussels, Belgium

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2008 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2009 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 августа 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 августа 2008 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

8 августа 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

10 сентября 2009 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 сентября 2009 г.

Последняя проверка

1 сентября 2009 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AG011-MDUC-201

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться