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Um estudo de fase 2a para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacodinâmica e eficácia do AG011 na colite ulcerosa

9 de setembro de 2009 atualizado por: ActoGeniX N.V.

Um estudo de escalonamento de dose randomizado, controlado por placebo, duplo-cego e multicêntrico de Fase 2a para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacodinâmica e eficácia do AG011 em indivíduos com colite ulcerosa moderadamente ativa

O objetivo deste estudo é verificar a segurança e a tolerabilidade do AG011 (L. lactis geneticamente modificado que foi projetado para secretar interleucina-10 humana) e determinar se o AG011 pode tratar com sucesso os sintomas da Colite Ulcerativa (UC) moderadamente ativa. .

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo deste estudo é verificar a segurança e a tolerabilidade do AG011 e determinar se o AG011 pode tratar com sucesso os sintomas da Colite Ulcerosa (CU). Três dosagens diferentes serão usadas em referência a um placebo.

AG011 é um medicamento experimental. Foi desenvolvido como tratamento potencial para UC moderadamente ativa.

AG011 é a formulação clínica de uma L. lactis geneticamente modificada que foi projetada para secretar interleucina-10 humana (hIL-10). Ao entregar hIL-10 localmente no tecido inflamado no intestino, acredita-se que, em comparação com hIL-10 administrado por injeção, a eficácia pode ser aumentada, com menos efeitos adversos.

A medicação do estudo será fornecida em cápsulas e enema (aplicação retal tópica) pela ActoGeniX NV.

Os indivíduos serão inseridos sequencialmente em um dos três grupos de dose, começando pelo grupo de dose mais baixa. Dentro de cada um dos primeiros dois grupos de dose, 15 indivíduos serão inseridos. Dentro do grupo de dose mais alta, 30 indivíduos serão inseridos. Dentro de cada grupo de dose, os indivíduos serão designados aleatoriamente em uma proporção de 2:1 para receber AG011 ou placebo por 28 dias.

O monitoramento oportuno dos dados de segurança está planejado para o estudo, de modo que a inscrição do sujeito possa continuar sem interrupção para fins de coleta de dados entre os grupos de dose. A segurança e a tolerabilidade serão monitoradas de perto pelo Especialista em Segurança Clínica (CSS) designado para o estudo. O CSS revisará eventos adversos e dados de segurança de laboratório e relatará quaisquer preocupações de segurança ao Patrocinador e a um Comitê de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMC).

Pelo menos 8 indivíduos devem ter concluído com segurança o tratamento do estudo por 28 dias em um nível de dose específico, antes do escalonamento para o próximo grupo de dose. O DSMC se reunirá para avaliar os dados de segurança quando 8 indivíduos tiverem concluído o tratamento do estudo por 28 dias no nível de dose específico. A função do DSMC para o estudo estará completa quando todos os sujeitos do estudo tiverem concluído o tratamento do estudo.

Para os pacientes randomizados dentro do grupo ativo, os sintomas da UC podem melhorar. Como resultado da informação recolhida por este estudo, o conhecimento e a compreensão da UC podem melhorar.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

60

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Bonheiden, Bélgica, B-2820
        • Imelda Bonheiden
      • Brussels, Bélgica
        • UCL St. Luc
      • Edegem, Bélgica, B-2650
        • UZ Antwerpen
      • Ghent, Bélgica, B-9000
        • UZ Gent
      • Kortrijk, Bélgica
        • AZ Groeninge Campus St.-Niklaas
      • Leuven, Bélgica, B-3000
        • UZ Leuven
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1S 4L8
        • Hopital St-Sacrement
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 2K5
        • GI Research Institute
      • Victoria, British Columbia, Canadá
        • The office of Dr. Donald Daly
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canadá
        • Hotel Dieu Hospital
      • London, Ontario, Canadá, N6A 4G5
        • LHSC - South Street Campus
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
        • LHSC - University Campus
      • Ottawa, Ontario, Canadá
        • Ottawa Hospital General Campus
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Mount Sinai Hospital
  • Holanda
      • Leiden, Holanda, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
  • Suécia
      • Lund, Suécia, SE-221 85
        • Lund University Hospital
      • Orebro, Suécia, SE-701 85
        • Örebro University Hospital
      • Stockholm, Suécia, SE- 114 86
        • Sophiahemmet

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens ou mulheres não grávidas, não lactantes, com 18 anos de idade ou mais. Mulheres com potencial para engravidar devem ter testes de gravidez de soro ou urina negativos na visita de triagem e durante o estudo, e devem usar um método hormonal (oral, implantável ou injetável) ou barreira de controle de natalidade durante todo o estudo. As mulheres incapazes de ter filhos devem ter documentação de tal no formulário de relatório de caso (ou seja, laqueadura tubária, histerectomia ou pós-menopausa [definida como um mínimo de um ano desde o último período menstrual]).
  • Diagnóstico documentado de UC com uma extensão mínima da doença de 15 cm da borda anal.
  • Presença de friabilidade na endoscopia, com alterações mínimas de Grau 2 (escore de Baron modificado) a aproximadamente 15 cm ou mais da borda anal.
  • Pontuação mínima de atividade de doença da Mayo Clinic de 5, com uma pontuação de pelo menos 1 em ambos os componentes de frequência de evacuação e sangramento retal.
  • Receber tratamento com 5-ASA por pelo menos dois meses e uma dose estável de 5 ASA oral por pelo menos duas semanas antes da randomização. O tratamento concomitante com prednisona ou glicocorticóide equivalente ≤ 20 mg/dia é aceitável da seguinte forma: dosagem mínima de 4 semanas antes da triagem E dose estável por 2 semanas antes da triagem E espera-se que permaneça em uma dose constante durante o estudo. O uso de compostos 5-ASA não é necessário para aqueles indivíduos que falharam no tratamento com compostos 5-ASA ou são alérgicos ou intolerantes.
  • Função hepática (AST, ALT, bilirrubina total, fosfatase alcalina, LDH) ≤ 2 vezes o limite superior da faixa normal.
  • Função renal adequada, evidenciada por creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior da faixa normal.
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dL.
  • ANC ≥ 1,5 x 10E9/L (1.500 mm3).
  • Contagem de linfócitos ≥ 0,1 x 10E3/μL.
  • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10E9/L (100.000/mm3).
  • Capacidade do sujeito de participar plenamente em todos os aspectos deste ensaio clínico.
  • O consentimento informado por escrito deve ser obtido e documentado.

Critério de exclusão:

  • Apresentar colite ulcerosa grave definida pelos seguintes critérios: ≥ 6 evacuações com sangue diariamente com um ou mais dos seguintes: temperatura oral > 37,8 °C ou > 100,0 °F, pulso > 90/min, hemoglobina < 10 g/dL.
  • doença de Crohn.
  • História de colectomia ou colectomia parcial.
  • Clostridium (C.) difficile positivo na consulta de triagem ou tratado para C. difficile nas 4 semanas anteriores à randomização
  • Tratamento com antibióticos ou probióticos na triagem
  • Tratamento com ciclosporina, metotrexato, azatioprina, 6-MP, infliximabe, adalimumabe ou outros imunossupressores/biológicos dentro de 4 semanas antes da randomização
  • Uso de esteróides retais ou enemas 5-ASA dentro de 2 semanas antes da randomização.
  • Infecção ativa clinicamente significativa.
  • Doença hepática crônica conhecida.
  • Doença subjacente grave que não seja UC na opinião do investigador.
  • O consumo de álcool ou drogas ilícitas, que na opinião do investigador, pode interferir na capacidade do sujeito de cumprir os procedimentos do estudo
  • Problemas psiquiátricos ativos que, na opinião do investigador, podem interferir na capacidade do sujeito de cumprir os procedimentos do estudo.
  • História de malignidade diferente de câncer de células basais ou escamosas da pele que foi removido, ou carcinoma in situ do colo do útero que foi tratado adequadamente.
  • História de displasia em biópsias colônicas.
  • Receber qualquer terapia experimental ou qualquer terapia aprovada para uso experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da randomização (o que for mais longo).
  • Mulheres grávidas ou lactantes.
  • Inscrição anterior no estudo atual e recebeu o tratamento do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: 1
AG011: dose baixa
Biológico: AG011
Cápsulas (dose baixa, média ou alta), duas vezes ao dia por 28 dias, combinadas com Enema (dose baixa, média ou alta, respectivamente), uma vez ao dia por 28 dias.
PLACEBO_COMPARATOR: 2
Placebo: dose baixa
Outro: Placebo
Cápsulas (placebo correspondente para dose baixa, média ou alta), duas vezes ao dia por 28 dias, combinado com Enema (placebo correspondente para dose baixa, média ou alta, respectivamente), uma vez ao dia por 28 dias.
EXPERIMENTAL: 3
AG011: dose média
Biológico: AG011
Cápsulas (dose baixa, média ou alta), duas vezes ao dia por 28 dias, combinadas com Enema (dose baixa, média ou alta, respectivamente), uma vez ao dia por 28 dias.
PLACEBO_COMPARATOR: 4
Placebo: dose média
Outro: Placebo
Cápsulas (placebo correspondente para dose baixa, média ou alta), duas vezes ao dia por 28 dias, combinado com Enema (placebo correspondente para dose baixa, média ou alta, respectivamente), uma vez ao dia por 28 dias.
EXPERIMENTAL: 5
AG011: dose alta
Biológico: AG011
Cápsulas (dose baixa, média ou alta), duas vezes ao dia por 28 dias, combinadas com Enema (dose baixa, média ou alta, respectivamente), uma vez ao dia por 28 dias.
PLACEBO_COMPARATOR: 6
Placebo: dose alta
Outro: Placebo
Cápsulas (placebo correspondente para dose baixa, média ou alta), duas vezes ao dia por 28 dias, combinado com Enema (placebo correspondente para dose baixa, média ou alta, respectivamente), uma vez ao dia por 28 dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
SEGURANÇA: Eventos Adversos
Prazo: dia 1, 8 15, 22, 29, 57
dia 1, 8 15, 22, 29, 57
SEGURANÇA: Exame Físico (completo ou breve)
Prazo: dia -7, 1, 8, 15, 22, 29
dia -7, 1, 8, 15, 22, 29
SEGURANÇA: Sinais vitais
Prazo: dia -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
dia -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
SEGURANÇA: Testes de Laboratório Clínico (hematologia, química sérica, urinálise)
Prazo: dia -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
dia -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
SEGURANÇA: Análise de hIL-10 (exposição sistêmica) e anticorpos anti-hIL-10 (imunogenicidade) no plasma
Prazo: dia 1, dia 29
dia 1, dia 29
SEGURANÇA: Diário de Fezes
Prazo: Do dia -7 até o dia 29
Do dia -7 até o dia 29
SEGURANÇA: Outras medidas de segurança (amostras de fezes para cultura, avaliação de óvulos e parasitas e ensaio de Clostridium difficile.
Prazo: dia -7
dia -7
CONTENÇÃO BIOLÓGICA: Avaliação de microrganismos vivos geneticamente modificados em amostras de fezes
Prazo: dia 1, 8, 36
dia 1, 8, 36
FARMACODINÂMICA: Biomarcadores em amostras de sangue e biópsia de cólon
Prazo: dia -7, 29
dia -7, 29

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
EFICÁCIA: Sigmoidoscopia flexível (avaliação da inflamação)
Prazo: Dia -7, 29
Dia -7, 29
EFICÁCIA: Avaliação histológica da inflamação (amostras de biópsia)
Prazo: Dia -7, 29
Dia -7, 29
EFICÁCIA: Avaliações de atividade da doença (MCDAS, UCCS, Investigador e Avaliações Globais do Sujeito)
Prazo: Dia -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
Dia -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
EFICÁCIA: Avaliações laboratoriais (PCR e calprotectina fecal)
Prazo: Dia 1, 15, 29, 57
Dia 1, 15, 29, 57

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

ActoGeniX N.V.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Bernard Coulie, MD PhD, Chief Medical Officer ActoGeniX NV
  • Diretor de estudo: Annegret Van der Aa, PhD, Project Manager ActoGeniX NV
  • Investigador principal: Severine Vermeire, MD PhD, UZ Leuven, Belgium
  • Investigador principal: Geert D'Haens, MD PhD, Imelda Bonheiden, Belgium
  • Investigador principal: Martine De Vos, MD PhD, UZ Gent, Belgium
  • Investigador principal: Tom Moreels, MD PhD, UZ Antwerpen, Belgium
  • Investigador principal: Daan Hommes, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Investigador principal: Erik Hertervig, MD PhD, Lund University Hospital, Sweden
  • Investigador principal: Curt Tysk, MD PhD, Örebro University Hospital, Sweden
  • Investigador principal: Robert Lofberg, MD PhD, Karolinska Institutet
  • Investigador principal: Pierre Paré, MD PhD, Hôpital St-Sacrement Quebec, Canada
  • Investigador principal: William Barnett, MD PhD, LHSC - University Campus London, Canada
  • Investigador principal: Brian Bressler, MD PhD, GI Research Institute Vancouver, Canada
  • Investigador principal: James Gregor, MD PhD, LHSC - South Street Campus London, Canada
  • Investigador principal: Hillary Steinhart, MD PhD, Mount Sinai Hospital, Canada
  • Investigador principal: Richmond Sy, MD PhD, Ottawa Hospital General Campus, Canada
  • Investigador principal: William Depew, MD PhD, Hotel-Dieu Hospital Kingston, Canada
  • Investigador principal: Donald Daly, MD PhD, Victoria BC, Canada
  • Investigador principal: Philippe Vergauwe, MD PhD, AZ Groeninge Campus St.-Niklaas Kortrijk, Belgium
  • Investigador principal: Olivier Dewit, MD PhD, UCL St. Luc Brussels, Belgium

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2008

Conclusão Primária (REAL)

1 de setembro de 2009

Conclusão do estudo (REAL)

1 de setembro de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de agosto de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de agosto de 2008

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

8 de agosto de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

10 de setembro de 2009

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de setembro de 2009

Última verificação

1 de setembro de 2009

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AG011-MDUC-201

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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