Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 2a-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakodynamikken og effekten av AG011 ved ulcerøs kolitt

9. september 2009 oppdatert av: ActoGeniX N.V.

En fase 2a randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, multisenter doseeskaleringsstudie, for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakodynamikken og effekten av AG011, hos personer med moderat aktiv ulcerøs kolitt

Hensikten med denne studien er å verifisere sikkerheten og toleransen til AG011 (genmodifisert L. lactis som er konstruert for å utskille humant Interleukin-10), og å fastslå om AG011 kan behandle symptomene på moderat aktiv ulcerøs kolitt (UC) med hell. .

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hensikten med denne studien er å verifisere sikkerheten og toleransen til AG011 og å fastslå om AG011 kan behandle symptomene på ulcerøs kolitt (UC). Tre forskjellige doser vil bli brukt i referanse til en placebo.

AG011 er en eksperimentell medisin. Det er utviklet som potensiell behandling for moderat aktiv UC.

AG011 er den kliniske formuleringen av en genetisk modifisert L. lactis som er konstruert for å utskille humant Interleukin-10 (hIL-10). Ved å levere hIL-10 lokalt ved betent vev i tarmen, antas det at, sammenlignet med hIL-10 gitt ved injeksjon, kan effektiviteten økes, med færre bivirkninger.

Studiemedisin vil bli gitt i kapsel- og klysterformer (aktuelt rektal applikasjon) av ActoGeniX NV.

Forsøkspersoner vil bli lagt inn sekvensielt i en av tre dosegrupper, med utgangspunkt i den laveste dosegruppen. Innenfor hver av de to første dosegruppene vil 15 forsøkspersoner bli registrert. Innenfor den høyeste dosegruppen vil 30 forsøkspersoner bli registrert. Innenfor hver dosegruppe vil forsøkspersoner bli tilfeldig tildelt i forholdet 2:1 for å motta enten AG011 eller placebo i 28 dager.

Det er planlagt rettidig overvåking av sikkerhetsdata for studien, slik at forsøkspersonregistreringen kan fortsette uten avbrudd for datainnsamling mellom dosegrupper. Sikkerhet og tolerabilitet vil bli nøye overvåket av den kliniske sikkerhetsspesialisten (CSS) som er tildelt studien. CSS vil gjennomgå uønskede hendelser og laboratoriesikkerhetsdata og rapportere eventuelle sikkerhetsproblemer til sponsoren og en datasikkerhetsovervåkingskomité (DSMC).

Minst 8 forsøkspersoner må ha fullført studiebehandlingen på en sikker måte i 28 dager ved et spesifikt dosenivå, før eskalering til neste dosegruppe. DSMC vil samles for å vurdere sikkerhetsdata når 8 personer har fullført studiebehandling i 28 dager på det spesifikke dosenivået. Rollen til DSMC for studien vil være fullført når alle forsøkspersoner i studien har fullført studiebehandling.

For de pasientene som er randomisert innenfor den aktive gruppen, kan UC-symptomer forbedres. Som et resultat av informasjonen som er samlet inn i denne studien, kan kunnskapen og forståelsen av UC forbedres.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Bonheiden, Belgia, B-2820
        • Imelda Bonheiden
      • Brussels, Belgia
        • UCL St. Luc
      • Edegem, Belgia, B-2650
        • UZ Antwerpen
      • Ghent, Belgia, B-9000
        • UZ Gent
      • Kortrijk, Belgia
        • AZ Groeninge Campus St.-Niklaas
      • Leuven, Belgia, B-3000
        • UZ Leuven
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1S 4L8
        • Hopital St-Sacrement
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2K5
        • GI Research Institute
      • Victoria, British Columbia, Canada
        • The office of Dr. Donald Daly
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada
        • Hotel Dieu Hospital
      • London, Ontario, Canada, N6A 4G5
        • LHSC - South Street Campus
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • LHSC - University Campus
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Ottawa Hospital General Campus
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Mount Sinai Hospital
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
  • Sverige
      • Lund, Sverige, SE-221 85
        • Lund University Hospital
      • Orebro, Sverige, SE-701 85
        • Örebro University Hospital
      • Stockholm, Sverige, SE- 114 86
        • Sophiahemmet

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner, 18 år eller eldre. Kvinner i fertil alder må ha negative serum- eller uringraviditetstester ved screeningbesøket og gjennom hele studien, og må bruke en hormonell (oral, implanterbar eller injiserbar) eller barrieremetode for prevensjon gjennom hele studien. Kvinner som ikke kan føde barn, må ha dokumentasjon på dette i saksrapportskjemaet (dvs. tubal ligering, hysterektomi eller postmenopausal [definert som minimum ett år siden siste menstruasjon]).
  • Dokumentert diagnose av UC med minimum sykdomsutbredelse på 15 cm fra analkanten.
  • Tilstedeværelse av sprøhet ved endoskopi, med minimum grad 2 (modifisert Baron-score) endringer ved ca. 15 cm eller mer fra analkanten.
  • Minimum Mayo Clinic Disease Activity Score på 5, med en score på minst 1 på både avføringsfrekvensen og rektalblødningskomponentene.
  • Får 5-ASA-behandling i minst to måneder og en stabil dose av oral 5 ASA i minst to uker før randomisering. Samtidig behandling med prednison eller tilsvarende glukokortikoid ≤ 20 mg/dag er akseptabelt som følger: minimumsdosering på 4 uker før screening OG stabil dose i 2 uker før screening OG forventes å holde seg på en konstant dose under forsøket. Bruk av 5-ASA-forbindelser er ikke nødvendig for de personer som har mislykket behandling med 5-ASA-forbindelser, eller er allergiske eller intolerante.
  • Leverfunksjon (AST, ALAT, total bilirubin, alkalisk fosfatase, LDH) ≤ 2 ganger øvre grense for normalområdet.
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon, som vist ved serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalområdet.
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dL.
  • ANC ≥ 1,5 x 10E9/L (1500 mm3).
  • Lymfocyttantall ≥ 0,1 x 10E3/μL.
  • Blodplateantall ≥ 100 x 10E9/L (100 000/mm3).
  • Subjektets evne til å delta fullt ut i alle aspekter av denne kliniske studien.
  • Skriftlig informert samtykke må innhentes og dokumenteres.

Ekskluderingskriterier:

  • Utviser alvorlig ulcerøs kolitt som definert av følgende kriterier: ≥ 6 blodig avføring daglig med ett eller flere av følgende: oral temperatur > 37,8 °C eller > 100,0 °F, puls > 90/min, hemoglobin < 10 g/dL.
  • Crohns sykdom.
  • Historie om kolektomi eller delvis kolektomi.
  • Clostridium (C.) difficile positiv ved screeningbesøk eller behandlet for C. difficile innen 4 uker før randomisering
  • Behandling med antibiotika eller probiotika ved screening
  • Behandling med ciklosporin, metotreksat, azatioprin, 6-MP, infliksimab, adalimumab eller andre immunsuppressiva/biologiske midler innen 4 uker før randomisering
  • Bruk av rektale steroider eller 5-ASA klyster innen 2 uker før randomisering.
  • Klinisk signifikant aktiv infeksjon.
  • Kjent kronisk leversykdom.
  • Alvorlig underliggende sykdom annen enn UC etter utrederens oppfatning.
  • Alkohol eller ulovlig narkotikabruk, som etter etterforskerens mening kan forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde studieprosedyrene
  • Aktive psykiatriske problemer, som etter utrederens oppfatning kan forstyrre forsøkspersonens evne til å følge studieprosedyrene.
  • Anamnese med annen malignitet enn basal- eller plateepitelkreft i huden som er fjernet, eller karsinom in situ i livmorhalsen som er tilstrekkelig behandlet.
  • Historie om dysplasi i kolonbiopsier.
  • Mottak av undersøkelsesterapi eller godkjent terapi for undersøkelsesbruk innen 30 dager eller 5 halveringstider før randomisering (avhengig av hva som er lengst).
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Tidligere påmelding i gjeldende studie og hadde mottatt studiebehandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: 1
AG011: lav dose
Biologisk: AG011
Kapsler (lav, middels eller høy dose), to ganger daglig i 28 dager, kombinert med klyster (henholdsvis lav, middels eller høy dose), én gang daglig i 28 dager.
PLACEBO_COMPARATOR: 2
Placebo: lav dose
Annen: Placebo
Kapsler (matchende placebo for lav, middels eller høy dose), to ganger daglig i 28 dager, kombinert med klyster (matchende placebo for henholdsvis lav, middels eller høy dose), én gang daglig i 28 dager.
EKSPERIMENTELL: 3
AG011: middels dose
Biologisk: AG011
Kapsler (lav, middels eller høy dose), to ganger daglig i 28 dager, kombinert med klyster (henholdsvis lav, middels eller høy dose), én gang daglig i 28 dager.
PLACEBO_COMPARATOR: 4
Placebo: middels dose
Annen: Placebo
Kapsler (matchende placebo for lav, middels eller høy dose), to ganger daglig i 28 dager, kombinert med klyster (matchende placebo for henholdsvis lav, middels eller høy dose), én gang daglig i 28 dager.
EKSPERIMENTELL: 5
AG011: høy dose
Biologisk: AG011
Kapsler (lav, middels eller høy dose), to ganger daglig i 28 dager, kombinert med klyster (henholdsvis lav, middels eller høy dose), én gang daglig i 28 dager.
PLACEBO_COMPARATOR: 6
Placebo: høy dose
Annen: Placebo
Kapsler (matchende placebo for lav, middels eller høy dose), to ganger daglig i 28 dager, kombinert med klyster (matchende placebo for henholdsvis lav, middels eller høy dose), én gang daglig i 28 dager.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
SIKKERHET: Uønskede hendelser
Tidsramme: dag 1, 8 15, 22, 29, 57
dag 1, 8 15, 22, 29, 57
SIKKERHET: Fysisk undersøkelse (fullstendig eller kort)
Tidsramme: dag -7, 1, 8, 15, 22, 29
dag -7, 1, 8, 15, 22, 29
SIKKERHET: Vitale tegn
Tidsramme: dag -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
dag -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
SIKKERHET: Kliniske laboratorietester (hematologi, serumkjemi, urinanalyse)
Tidsramme: dag -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
dag -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
SIKKERHET: Analyse av hIL-10 (systemisk eksponering) og anti-hIL-10 antistoffer (immunogenisitet) i plasma
Tidsramme: dag 1, dag 29
dag 1, dag 29
SIKKERHET: Avføringsdagbok
Tidsramme: Fra dag -7 til dag 29
Fra dag -7 til dag 29
SIKKERHET: Andre sikkerhetstiltak (avføringsprøver for dyrking, egg- og parasittevaluering og Clostridium difficile-analyse.
Tidsramme: dag -7
dag -7
BIOLOGISK INNEHOLDELSE: Evaluering av levende, genmodifiserte mikroorganismer i avføringsprøver
Tidsramme: dag 1, 8, 36
dag 1, 8, 36
FARMAKODYNAMIKK: Biomarkører i blod- og tykktarmsbiopsiprøver
Tidsramme: dag -7, 29
dag -7, 29

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
EFFEKTIVITET: Fleksibel sigmoidoskopi (vurdering av betennelse)
Tidsramme: Dag -7, 29
Dag -7, 29
EFFEKTIVITET: Histologisk vurdering av betennelse (biopsiprøver)
Tidsramme: Dag -7, 29
Dag -7, 29
EFFEKTIVITET: Sykdomsaktivitetsvurderinger (MCDAS, UCCS, Investigator og Subject Global Ratings)
Tidsramme: Dag -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
Dag -7, 1, 8, 15, 22, 29, 57
EFFEKTIVITET: Laboratorievurderinger (CRP og fekalt kalprotektin)
Tidsramme: Dag 1, 15, 29, 57
Dag 1, 15, 29, 57

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ActoGeniX N.V.

Etterforskere

  • Studiestol: Bernard Coulie, MD PhD, Chief Medical Officer ActoGeniX NV
  • Studieleder: Annegret Van der Aa, PhD, Project Manager ActoGeniX NV
  • Hovedetterforsker: Severine Vermeire, MD PhD, UZ Leuven, Belgium
  • Hovedetterforsker: Geert D'Haens, MD PhD, Imelda Bonheiden, Belgium
  • Hovedetterforsker: Martine De Vos, MD PhD, UZ Gent, Belgium
  • Hovedetterforsker: Tom Moreels, MD PhD, UZ Antwerpen, Belgium
  • Hovedetterforsker: Daan Hommes, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Hovedetterforsker: Erik Hertervig, MD PhD, Lund University Hospital, Sweden
  • Hovedetterforsker: Curt Tysk, MD PhD, Örebro University Hospital, Sweden
  • Hovedetterforsker: Robert Lofberg, MD PhD, Karolinska Institutet
  • Hovedetterforsker: Pierre Paré, MD PhD, Hôpital St-Sacrement Quebec, Canada
  • Hovedetterforsker: William Barnett, MD PhD, LHSC - University Campus London, Canada
  • Hovedetterforsker: Brian Bressler, MD PhD, GI Research Institute Vancouver, Canada
  • Hovedetterforsker: James Gregor, MD PhD, LHSC - South Street Campus London, Canada
  • Hovedetterforsker: Hillary Steinhart, MD PhD, Mount Sinai Hospital, Canada
  • Hovedetterforsker: Richmond Sy, MD PhD, Ottawa Hospital General Campus, Canada
  • Hovedetterforsker: William Depew, MD PhD, Hotel-Dieu Hospital Kingston, Canada
  • Hovedetterforsker: Donald Daly, MD PhD, Victoria BC, Canada
  • Hovedetterforsker: Philippe Vergauwe, MD PhD, AZ Groeninge Campus St.-Niklaas Kortrijk, Belgium
  • Hovedetterforsker: Olivier Dewit, MD PhD, UCL St. Luc Brussels, Belgium

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2008

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. september 2009

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. september 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. august 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2008

Først lagt ut (ANSLAG)

8. august 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

10. september 2009

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. september 2009

Sist bekreftet

1. september 2009

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AG011-MDUC-201

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere