刺激性（非アレルギー性）鼻炎の成人および青年におけるパイロット研究

包含基準:

• インフォームドコンセント：被験者は、研究に参加することに同意する意思があり、提供することができます。 18 歳未満の被験者の場合、適切に署名され、日付が記入された同意書を両親または保護者から取得する必要があります。
• 外来患者：被験者は外来で治療可能です。
• 年齢：訪問2で12歳以上。
• 性別：男性または適格な女性

研究への参加資格を得るには、出産の可能性のある女性は、以下で定義されているように、許容される避妊方法を一貫して正しく使用することを約束する必要があります。

• -女性被験者が研究に参加する前に不妊であり、その女性被験者の唯一の性的パートナーである男性パートナー
• レボノルゲストレルのインプラント
• 注射用プロゲストーゲン
• 経口避妊薬（エストロゲン/プロゲスチンの併用またはプロゲスチンのみ）
• 故障率が年間 1% 未満であることが記録されている子宮内避妊器具 (IUD)、または
• 性的に活動的ではない出産の可能性のある女性は、治験薬への暴露前の2週間、臨床試験全体、および治験後の薬物の排除を説明する期間（最低6日間）。
• 二重バリア法 - 殺精子剤と機械的バリア (例: 殺精子剤と男性用コンドーム、または殺精子剤と女性用横隔膜)。

研究参加中に妊娠を計画している場合、女性被験者は登録しないでください。 尿妊娠検査は、スクリーニング訪問（訪問1）、無作為化訪問（訪問2）、および最終訪問（訪問6または早期離脱）で行われます。

• 病歴：以下のすべてを含む鼻炎症状の主要な刺激性トリガーとしての大気汚染トリガーの診断または証拠：

  • -2年間の刺激性（非アレルギー性）鼻炎の臨床歴 主に大気汚染への暴露（書面または口頭での確認）による研究者の意見、および空気中の微粒子の濃度に関連する鼻漏、鼻づまり、後鼻漏などの症状の証拠、空気の質、および曝露のレベル。
  • トリガーアンケートに基づいて、被験者は、大気汚染が鼻炎の症状を悪化させる主なトリガーであることを訪問1で完了する必要があります。
  • 来院1で完了した地理的領域に関連する季節性アレルゲン（木、草、雑草の花粉を含む）および多年生アレルゲン（動物のフケ、イエダニ、ゴキブリ、カビを含む）に対する皮膚テスト（プリック法による）陰性反応。

アレルゲン皮膚プリックテストの陰性反応は、希釈コントロールよりも 3 mm 未満の膨疹として定義されます。

• 訪問1で完了したヒスタミン皮膚テスト（プリック法）に対する陽性反応。 ヒスタミン皮膚プリックテストの陽性反応は、希釈対照よりも 3 mm 以上大きい膨疹として定義されます。

• 副鼻腔炎を除外するための正常な副鼻腔 X 線写真 (Waters ビュー) (最大肥厚または気液レベルまたは不透明化の時点での 6 mm 以上の粘膜肥厚の存在)。 副鼻腔レントゲン写真は来院 1 で予定されます。

  • 研究手順を遵守する能力：被験者は、研究手順および制限を理解し、遵守する意思があり、遵守する可能性が高い.
  • 識字率: 被験者は、英語または母国語で情報を読み、理解し、記録することができなければなりません。

無作為化基準

• 無作為化前の 4 つの 24 時間期間にわたる、過去 8 回の総鼻症状スコア（rTNSS）評価（朝 [AM] の評価 4 回、夜 [PM] の評価 4 回）の平均は、4.5 以上でなければなりません。
• 無作為化前の 4 つの 24 時間期間にわたる、うっ血に関する過去 8 回の反射性鼻症状評価 (午前 4 時の評価、午後 4 時の評価) の平均は、2 以上でなければなりません。
• 被験者は、スクリーニング症状日記カードの評価の 80% を完了している必要があります。

除外基準:

• 以下のように定義されるが、これらに限定されない重大な付随する病状：

  • 任意の身体系の臨床的に重要な制御されていない疾患の歴史的または現在の証拠（結核、精神障害、湿疹など）。 重大な疾患とは、治験責任医師の意見では、研究への参加を通じて被験者の安全を危険にさらす、または研究中に疾患/状態が悪化した場合に研究結果の解釈を混乱させるあらゆる疾患と定義されます。
  • -鼻の重度の物理的閉塞（例えば、鼻中隔の逸脱または鼻ポリープ）または二重盲検鼻腔内治験薬の沈着に影響を与える可能性のある鼻中隔穿孔
  • -過去3か月間の鼻（鼻中隔など）または眼の損傷/手術
  • 軽度の間欠性喘息を除く喘息 [Global Initiative for Asthma (GINA), 2006]. 注: 被験者は、必要に応じてのみ短時間作用型吸入 β2 アゴニストを使用することが許可されます。
  • 薬物性鼻炎
  • -訪問1の2週間以内またはスクリーニング期間中の上気道の細菌またはウイルス感染（例：風邪）
  • 訪問1で行われた副鼻腔X線写真（ウォーターズビュー）によって決定される、急性または重大な慢性副鼻腔炎の文書化された証拠
  • 緑内障の現在または病歴および/または現在の白内障または単純眼ヘルペス
  • -被験者の研究への参加能力に影響を与える身体障害
  • 鼻または中咽頭のカンジダ感染の臨床的証拠
  • -精神疾患の病歴、知的障害、モチベーションの低下、薬物乱用（薬物やアルコールを含む）、またはインフォームドコンセントの有効性を制限する、または研究結果の解釈を混乱させるその他の状態
  • コカインの使用歴または現在の使用
  • 副腎不全の病歴
  • 訪問1から3週間以内の水痘または麻疹。 現在水痘または麻疹にかかっている場合、または過去 3 週間に水痘または麻疹にさらされており、免疫がない場合、被験者は適格ではありません。 被験者が研究中に水痘または麻疹を発症した場合、その被験者は研究から除外されます。 免疫のない被験者が研究中に水痘または麻疹にさらされた場合、研究の継続は、活動性疾患を発症する可能性を考慮して、研究者の裁量に委ねられます。

• 次のように定義されるコルチコステロイドの使用：

  • -訪問1の4週間前の鼻腔内コルチコステロイド。
  • -吸入、経口、筋肉内、静脈内、眼、および/または皮膚科のコルチコステロイド（ヒドロコルチゾンクリーム/軟膏、1％以下、または同等のものを除く）訪問1の8週間前。

• -訪問1に関連して示された時間枠内の他のアレルギー薬の使用

  • -訪問1の前の14日以内の鼻腔内または眼のクロモリン
  • -不眠症に含まれる眼科用製剤および抗ヒスタミン薬を含む短時間作用型処方薬および店頭（OTC）抗ヒスタミン薬、および不眠症のために服用される「夜間」疼痛製剤、来院前の7日以内
  • 訪問1の前10日以内の長時間作用型抗ヒスタミン薬：ロラタジン、デスロラタジン、フェキソフェナジン、セチリジン
  • -長時間作用型抗ヒスタミン剤、アステミゾール、訪問1の12週間前
  • 鼻腔内抗ヒスタミン薬（例： アステリン) 訪問1の2週間前
  • -訪問1の3日前までの経口または鼻腔内うっ血除去薬
  • -鼻腔内、経口、または吸入抗コリン作動薬 訪問1の3日前まで
  • -訪問1の前の3日以内の経口抗ロイコトリエン
  • 訪問 1 から 5 か月以内の皮下オマリズマブ (Xolair)
  • リトナビルやケトコナゾールなど、シトクロム P450 サブファミリー酵素 CYP3A4 を著しく阻害する薬剤の使用。
  • 眼の抗ヒスタミン薬、人工涙液、洗眼液/鼻洗浄液、ホメオパシー製剤、潤滑剤、交感神経刺激薬または血管収縮薬のスクリーニングまたは治療期間中の製剤。 これらの治療には、スクリーニング（来院1）前の除外期間は必要ありません。
  • スクリーニングおよび治療期間中ののど治療（咳止めトローチ、のどスプレーなど）。 これらの治療には、スクリーニング（来院1）前の除外期間は必要ありません。

• 刺激性鼻炎またはその症状に影響を与える可能性のある他の薬の使用

  • -治験薬の有効性の評価に影響を与える、三環系抗うつ薬などの併用薬の慢性使用。
  • 長時間作用型ベータ作動薬（サルメテロールなど）の慢性使用。
  • 他の鼻腔内投与薬（カルシトニン-サーモンなど）の慢性使用。
  • フェイスマスク（大気汚染から保護するために使用される一般的なフェイスマスク、およびC-PAPフェイスマスクまたは枕など）、生理食塩水鼻スプレーおよび洗浄液、点眼薬、局所、ハーブおよびホメオパシー治療の使用。

• 以下を含む薬物誘発性鼻炎を引き起こす可能性のある薬物の慢性使用：

  • ACE阻害薬、レセルピン、グアネチジン、メチルドーパ、ヒドララジン、ベータ遮断薬、アルファアドレナリン受容体拮抗薬（プラゾシンなど）、フェントラミン、クロルプロマジン、アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDS）。

注: アスピリンおよび/または NSAIDs を慢性的に服用している被験者は、研究者が被験者の刺激性鼻炎の症状がこれらの薬によって引き起こされていないことを評価および文書化できる場合、研究に含めることが考慮される場合があります。

• -スクリーニングの8週間前および研究中の免疫抑制薬の使用
• 免疫療法

• アレルギー/不耐症

  • コルチコステロイドまたは製品中の賦形剤に対する既知の過敏症

• 臨床試験・実験投薬経験

  • -訪問1の前の30日以内の治験薬への曝露
  • -以前または現在のフランカルボン酸フルチカゾン点鼻スプレー（GW685698X）臨床試験への参加

• -陽性または決定的でない妊娠検査または授乳中の女性

  •訪問1または訪問2で陽性または決定的でない妊娠検査があります

• タバコの使用

  • たばこ、葉巻、パイプなどの喫煙製品、または噛みタバコなどの無煙製品を現在使用しているか、過去 1 年以内に使用していた被験者。

• 臨床的に重要な異常な心電図 (ECG) の所見
• 臨床的に重要な検査異常の所見