Kísérleti vizsgálat irritáló (nem allergiás) rhinitisben szenvedő felnőtteknél és serdülőknél

Bevételi kritériumok:

• Tájékozott hozzájárulás: Az alany hajlandó és képes beleegyezését adni a vizsgálatban való részvételhez. A 18 éven aluli alanyok esetében a szülőktől vagy a gyámtól megfelelően aláírt és keltezett hozzájárulást kell kérni.
• Ambuláns: Az alany ambulánsan kezelhető.
• Életkor: 12 éves vagy idősebb a Visit 2-ben.
• Nem: férfi vagy jogosult nő

Ahhoz, hogy részt vehessenek a vizsgálatban, a fogamzóképes korú nőknek el kell kötelezniük magukat egy elfogadható születésszabályozási módszer következetes és helyes alkalmazása mellett, a következőkben meghatározottak szerint:

• Férfi partner, aki steril volt a női alany vizsgálatba lépése előtt, és az egyetlen szexuális partnere a női alanynak
• Levonorgestrel implantátumok
• Injekciós progesztogén
• Orális fogamzásgátló (vagy kombinált ösztrogén/progesztin vagy csak progesztin)
• Bármely méhen belüli eszköz (IUD), amelynek dokumentált meghibásodási aránya kevesebb, mint évi 1%, vagy
• A nem szexuálisan aktív fogamzóképes nőknek vállalniuk kell, hogy a vizsgált gyógyszerrel való érintkezés előtt két hétig teljesen tartózkodnak a közösüléstől, a klinikai vizsgálat teljes időtartama alatt, és a vizsgálat után egy ideig, hogy figyelembe vegyék a gyógyszer eliminációját (legalább hat nap). ).
• Kettős gát módszer - spermicid plusz mechanikai gát (pl. spermicid plusz férfi óvszer vagy spermicid és női rekeszizom).

Női alanyok nem vehetők fel, ha terhességet terveznek a vizsgálatban való részvétel ideje alatt. A vizelet terhességi tesztjét a szűrővizsgálaton (1. vizit), a randomizációs vizit (2. vizit) és az utolsó vizit (6. vizit vagy korai visszavonás) alkalmával végzik.

• Klinikai anamnézis: A légszennyezettség diagnózisa vagy bizonyítéka, mint a nátha tüneteinek túlnyomóan irritáló kiváltó oka, beleértve a következőket:

  • Két éves irritatív (nem allergiás) nátha klinikai kórtörténete, amelyet a vizsgáló véleménye szerint túlnyomórészt légszennyezettség (írásos vagy szóbeli megerősítés) váltott ki, és olyan tünetekre utaló jelek, mint az orrfolyás, orrdugulás és orr utáni csepegés a levegőben lévő részecskék koncentrációjával kapcsolatban. , a levegő minősége és az expozíció szintjei.
  • A kiváltó kérdőív alapján az alanyoknak jelezniük kell, hogy a légszennyezettség a domináns kiváltó tényező, amely rontja a nátha tüneteit az 1. látogatáson.
  • Negatív bőrteszt (szúrásos módszerrel) szezonális allergénekre (beleértve a fák, fű és gyomok pollenjét) és évelő allergénekre (beleértve az állati szőrt, a házi poratkát, a csótányt és a penészgombát) adott válaszreakció az 1. látogatás alkalmával befejeződött a földrajzi területen.

Az allergén bőrszúrás-teszt negatív válaszának minősül, ha a hígítószeres kontrollhoz képest 3 mm-nél kisebb búza.

• Pozitív válasz az 1. látogatáskor elvégzett hisztamin bőrtesztre (prick módszer). A hisztamin bőrszúrási teszt pozitív válaszát a hígítószeres kontrollnál ≥3 mm-rel nagyobb búza esetén határozzák meg.

• Normál sinus röntgenfelvétel (Waters nézet) a sinusitis (≥6 mm-es nyálkahártya-megvastagodás jelenléte a maximális megvastagodás helyén vagy a levegő folyadékszintje vagy homályossága) kizárására. Az orrmelléküreg röntgenfelvételét az 1. vizitre ütemezzük.

  • Képesség a tanulmányi eljárások betartására: Az alany megérti és hajlandó, képes és valószínűleg megfelelni a tanulmányi eljárásoknak és korlátozásoknak.
  • Írástudó: A tantárgynak képesnek kell lennie angol vagy anyanyelvi információk olvasására, megértésére és rögzítésére.

Randomizálási kritériumok

• A véletlenszerű besorolást megelőző négy 24 órás periódus során az utolsó 8 reflektív, teljes orrtünet-pontszám (rTNSS) értékelés (4 reggeli [AM] értékelés, 4 esti [PM] értékelés) átlagának nagyobbnak kell lennie, mint 4,5.
• A torlódásra vonatkozó utolsó 8 reflektív orrtünet-értékelés átlagának (4 órakor, délután 4 órakor végzett értékelések) a véletlenszerű besorolást megelőző négy 24 órás időszak során nagyobbnak kell lennie, mint 2.
• Az alanynak teljesítenie kell a szűrési tünetnapló kártyáján szereplő értékelések 80%-át.

Kizárási kritériumok:

• Jelentős egyidejű egészségügyi állapotok, amelyek meghatározása, de nem kizárólagosan:

  • bármely testrendszer klinikailag jelentős, kontrollálatlan betegségének történelmi vagy jelenlegi bizonyítéka (pl. tuberkulózis, pszichés rendellenességek, ekcéma). Jelentősnek minősül minden olyan betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvétel révén veszélyeztetné az alany biztonságát, vagy amely megzavarná a vizsgálati eredmények értelmezését, ha a betegség/állapot a vizsgálat során súlyosbodna.
  • az orr súlyos fizikai elzáródása (pl. kitágult septum vagy orrpolip) vagy orrsövény-perforáció, amely befolyásolhatja a kettős vak intranazális vizsgálati gyógyszer lerakódását
  • orrsövény (pl. orrsövény) vagy szemsérülés/műtét az elmúlt 3 hónapban
  • asztma, az enyhe intermittáló asztma kivételével [Global Initiative for Asthma (GINA), 2006]. MEGJEGYZÉS: Az alanyok CSAK szükség szerint használhatnak rövid hatású inhalációs béta2-agonistákat.
  • rhinitis medicamentosa
  • a felső légutak bakteriális vagy vírusos fertőzése (pl. megfázás) az 1. látogatást követő két héten belül vagy a szűrési időszak alatt
  • akut vagy jelentős krónikus arcüreggyulladás dokumentált bizonyítéka, amelyet az 1. látogatáskor készített sinus röntgenfelvétel (Waters nézet) határoz meg
  • jelenlegi vagy anamnézisben szereplő glaukóma és/vagy jelenlegi szürkehályog vagy okuláris herpes simplex
  • fizikai károsodás, amely befolyásolná az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét
  • az orr vagy a oropharynx Candida fertőzésének klinikai bizonyítéka
  • pszichiátriai betegség, intellektuális hiányosság, rossz motiváció, kábítószerrel való visszaélés (beleértve a kábítószert és az alkoholt is) vagy egyéb olyan állapot, amely korlátozza a tájékozott beleegyezés érvényességét, vagy amely megzavarná a vizsgálati eredmények értelmezését
  • a kokain története vagy jelenlegi használata
  • mellékvese-elégtelenség anamnézisében
  • Bárányhimlő vagy kanyaró az 1. látogatást követő 3 héten belül. Nem jogosult az alany, aki jelenleg bárányhimlős vagy kanyarós, vagy az elmúlt 3 hétben bárányhimlőnek vagy kanyarónak volt kitéve, és nem immunis. Ha egy alanynál bárányhimlő vagy kanyaró alakul ki a vizsgálat során, ki kell vonni a vizsgálatból. Ha egy nem immunitású alany a vizsgálat során bárányhimlőnek vagy kanyarónak van kitéve, a vizsgálat folytatása a vizsgáló döntése alapján történik, figyelembe véve az aktív betegség kialakulásának valószínűségét.

• A kortikoszteroidok használata, a következőképpen definiálva:

  • Intranazális kortikoszteroid az 1. látogatást megelőző 4 héten belül.
  • Inhalációs, orális, intramuszkuláris, intravénás, okuláris és/vagy bőrgyógyászati ​​kortikoszteroid (kivéve a hidrokortizon krémet/kenőcsöt, legfeljebb 1%, vagy azzal egyenértékű) az 1. látogatást megelőző 8 héten belül.

• Egyéb allergia elleni gyógyszerek használata az 1. látogatáshoz kapcsolódóan feltüntetett időkereten belül

  • Intranazális vagy okuláris kromolin az 1. látogatást megelőző 14 napon belül
  • Rövid hatású vényköteles és vény nélkül kapható (OTC) antihisztaminok, beleértve a szemkészítményeket és az álmatlanság és az „éjszakai” fájdalomcsillapító készítményeket is, amelyeket az 1. látogatást megelőző 7 napon belül alkalmaznak.
  • Tartós hatású antihisztaminok az 1. látogatást megelőző 10 napon belül: loratadin, dezloratadin, fexofenadin, cetirizin
  • Hosszú hatású antihisztamin, asztemizol, az 1. látogatást megelőző 12 héten belül
  • Az intranazális antihisztaminok (pl. Astelin) az 1. látogatást megelőző 2 héten belül
  • Orális vagy intranazális dekongesztánsok az 1. látogatást megelőző 3 napon belül
  • Intranazális, orális vagy inhalációs antikolinerg szerek az 1. látogatást megelőző 3 napon belül
  • Orális antileukotriének az 1. látogatást megelőző 3 napon belül
  • Subcutan omalizumab (Xolair) az 1. látogatást követő 5 hónapon belül
  • Minden olyan gyógyszer alkalmazása, amely jelentősen gátolja a citokróm P450 alcsaládba tartozó CYP3A4 enzimet, beleértve a ritonavirt és a ketokonazolt.
  • Szemészeti antihisztaminok, műkönnyek, szemöblítők/orröblítő oldatok, homeopátiás készítmények, kenőanyagok, szimpatomimetikumok vagy érszűkítő készítmények a szűrési vagy kezelési időszak alatt. Ezeknél a kezeléseknél nincs szükség kizárási időszakra a szűrést megelőzően (1. vizit).
  • Torokkezelések (pl. köhögés elleni pasztilla, torokspray) a szűrés és a kezelés időszakában. Ezeknél a kezeléseknél nincs szükség kizárási időszakra a szűrést megelőzően (1. vizit).

• Egyéb gyógyszerek alkalmazása, amelyek befolyásolhatják az irritáló rhinitist vagy annak tüneteit

  • Egyidejű gyógyszerek, például triciklikus antidepresszánsok krónikus alkalmazása, amelyek befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer hatékonyságának értékelését.
  • Hosszú hatású béta-agonisták (pl. szalmeterol) krónikus alkalmazása.
  • Egyéb intranazálisan beadott gyógyszerek (pl. kalcitonin-lazac) krónikus alkalmazása.
  • Arcmaszkok (pl. általános arcmaszkok, amelyeket a levegőszennyezés elleni védelemre használnak, valamint C-PAP arcmaszkok vagy párnák), ​​sóoldatos orrspray-k és -öblítők, szemcseppek, valamint helyi, gyógynövényes és homeopátiás kezelések használata.

• Olyan gyógyszerek krónikus alkalmazása, amelyek kábítószer okozta rhinitist okozhatnak, beleértve:

  • ACE-gátlók, rezerpin, guanetidin, metildopa, hidralazin, béta-blokkolók, alfa-adrenoreceptor antagonisták (pl. Prazosin), fentolamin, klórpromazin, aszpirin és nem szteroid gyulladásgátló gyógyszerek (NSAID).

MEGJEGYZÉS: Az aszpirint és/vagy nem szteroid gyulladásgátló szereket krónikusan szedő alanyok bevonása a vizsgálatba megfontolható, ha a vizsgáló értékelni és dokumentálni tudja, hogy az alany irritáló nátha tüneteit nem ezek a gyógyszerek okozzák.

• Immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása 8 héttel a szűrés előtt és a vizsgálat alatt
• Immun terápia

• Allergia/intolerancia

  • Kortikoszteroidokkal vagy a termék bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység

• Klinikai vizsgálati/kísérleti gyógyszeres tapasztalat

  • Vizsgálati vizsgálati gyógyszerrel való érintkezés az 1. látogatást megelőző 30 napon belül
  • Részvétel egy korábbi vagy jelenlegi flutikazon-furoát orrspray (GW685698X) klinikai vizsgálatban

• Pozitív vagy nem meggyőző terhességi teszt, vagy szoptató nő

  • Pozitív vagy nem meggyőző terhességi tesztje van az 1. vagy a 2. látogatáskor

• Dohányfogyasztás

  • Azok az alanyok, akik jelenleg vagy az elmúlt évben dohányoznak, beleértve a cigarettát, szivart és pipát, vagy füstmentes termékeket, például rágódohányt.

• Klinikailag jelentős, kóros elektrokardiogram (EKG) leletei
• Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések leletei