Pilotní studie u dospělých a dospívajících s dráždivou (nealergickou) rinitidou

Kritéria pro zařazení:

• Informovaný souhlas: Subjekt je ochoten a schopen poskytnout souhlas s účastí ve studii. U subjektů mladších 18 let je třeba získat od rodičů nebo opatrovníka řádně podepsaný a datovaný souhlas.
• Ambulantní: Subjekt je léčitelný ambulantně.
• Věk: 12 let nebo více při návštěvě 2.
• Pohlaví: Muž nebo způsobilá žena

Aby byly ženy ve fertilním věku způsobilé pro vstup do studie, musí se zavázat k důslednému a správnému používání přijatelné metody antikoncepce, jak je definováno následovně:

• Mužský partner, který je sterilní před vstupem ženského subjektu do studie a je jediným sexuálním partnerem tohoto ženského subjektu
• Implantáty levonorgestrelu
• Injekční gestagen
• Perorální antikoncepce (buď kombinovaná estrogen/progestin nebo pouze progestin)
• Jakékoli nitroděložní tělísko (IUD) s doloženou poruchovostí menší než 1 % ročně, popř
• Ženy ve fertilním věku, které nejsou sexuálně aktivní, se musí zavázat k úplné abstinenci od pohlavního styku po dobu dvou týdnů před expozicí studovanému léku, po celou dobu klinického hodnocení a po dobu po ukončení studie, aby se zohlednilo vyloučení léku (minimálně šest dní ).
• Metoda dvojité bariéry – spermicid plus mechanická bariéra (např. spermicid plus mužský kondom nebo spermicid a ženská bránice).

Ženské subjekty by neměly být zařazovány, pokud plánují otěhotnět v době účasti ve studii. Těhotenský test z moči bude proveden při screeningové návštěvě (1. návštěva), randomizační návštěvě (2. návštěva) a při závěrečné návštěvě (6. návštěva nebo předčasný odběr).

• Klinická anamnéza: Diagnóza nebo důkaz spouštěčů znečištění ovzduší jako převládajícího dráždivého spouštěče jejich příznaků rýmy zahrnuje VŠECHNY z následujících:

  • Dvouletá klinická anamnéza dráždivé (nealergické) rinitidy spouštěné převážně vystavením znečištěnému ovzduší (písemné nebo ústní potvrzení) podle názoru zkoušejícího a důkazy o symptomech, jako je rinorea, ucpaný nos a postnazální kapání související s koncentrací částic ve vzduchu , kvalita ovzduší a úrovně expozice.
  • Na základě spouštěcího dotazníku musí subjekty uvést, že znečištění ovzduší je převládajícím spouštěčem, který zhoršuje jejich symptomy rýmy, dokončené při návštěvě 1.
  • Negativní kožní test (metodou vpichu) reakce na sezónní alergeny (včetně pylů stromů, trav a plevelů) a celoroční alergeny (včetně zvířecí srsti, roztočů, švábů a plísní) relevantní pro zeměpisnou oblast dokončenou při návštěvě 1.

Negativní odezva na kožní prick test alergenem je definována jako pupínek < 3 mm než kontrola s ředidlem.

• Pozitivní odpověď na histaminový kožní test (metoda vpichu) dokončený při návštěvě 1. Pozitivní odezva na histaminový kožní prick test je definována jako pupínek o ≥3 mm větší než kontrola s ředidlem.

• Normální rentgenový snímek sinusu (Watersův pohled) k vyloučení sinusitidy (přítomnost ztluštění sliznice ≥6 mm v místě maximálního ztluštění nebo hladiny vzduchové tekutiny či zakalení). Rentgenový snímek dutin bude naplánován na návštěvu 1.

  • Schopnost dodržovat studijní postupy: Subjekt rozumí a je ochoten, schopen a pravděpodobně dodržovat studijní postupy a omezení.
  • Gramotní: Subjekt musí být schopen číst, porozumět a zaznamenávat informace v angličtině nebo rodném jazyce.

Randomizační kritéria

• Průměr posledních 8 reflektivních hodnocení celkového skóre nazálních symptomů (rTNSS) (4 ranní [AM] hodnocení, 4 večer [PM] hodnocení) za čtyři 24hodinová období před randomizací musí být větší než/rovný 4,5.
• Průměr posledních 8 hodnocení reflexních nosních příznaků pro kongesci (hodnocení 4:00, hodnocení 16:00) během čtyř 24hodinových období před randomizací musí být větší nebo roven 2.
• Subjekt musí mít dokončeno 80 % hodnocení na kartě deníku screeningových příznaků.

Kritéria vyloučení:

• Významné doprovodné zdravotní stavy, které jsou definovány jako, ale nikoli výhradně:

  • historický nebo současný důkaz klinicky významného nekontrolovaného onemocnění jakéhokoli tělesného systému (např. tuberkulóza, psychické poruchy, ekzém). Významné je definováno jako jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost subjektu účastí ve studii nebo které by zmátlo interpretaci výsledků studie, pokud by se onemocnění/stav během studie zhoršil.
  • závažná fyzická obstrukce nosu (např. vychýlená přepážka nebo nosní polyp) nebo perforace nosní přepážky, která by mohla ovlivnit ukládání dvojitě zaslepeného intranazálního studovaného léku
  • poranění/operace nosu (např. nosní přepážka) nebo oka během posledních 3 měsíců
  • astma, s výjimkou mírného intermitentního astmatu [Global Initiative for Asthma (GINA), 2006]. POZNÁMKA: Subjektům bude povoleno používat krátkodobě působící inhalační beta2 agonisty POUZE podle potřeby.
  • rhinitis medicamentosa
  • bakteriální nebo virové infekce (např. běžné nachlazení) horních cest dýchacích během dvou týdnů od návštěvy 1 nebo během období screeningu
  • dokumentovaný důkaz akutní nebo významné chronické sinusitidy, jak bylo zjištěno na rentgenovém snímku dutin (pohled Waters) provedeném při návštěvě 1
  • současný nebo anamnéza glaukomu a/nebo současné katarakty nebo očního herpes simplex
  • fyzické poškození, které by ovlivnilo schopnost subjektu účastnit se studie
  • klinický důkaz kandidové infekce nosu nebo orofaryngu
  • anamnéza psychiatrického onemocnění, intelektuální nedostatečnosti, špatné motivace, zneužívání návykových látek (včetně drog a alkoholu) nebo jiných stavů, které omezují platnost informovaného souhlasu nebo které by zkreslovaly interpretaci výsledků studie
  • historie nebo současné užívání kokainu
  • anamnéza adrenální insuficience
  • Plané neštovice nebo spalničky do 3 týdnů od návštěvy 1. Subjekt není způsobilý, pokud v současné době má plané neštovice nebo spalničky nebo byl vystaven planým neštovicím nebo spalničkám během posledních 3 týdnů a není imunní. Pokud se u subjektu během studie rozvinou plané neštovice nebo spalničky, bude ze studie vyřazen. Pokud je neimunní subjekt v průběhu studie vystaven planým neštovicím nebo spalničkám, bude jeho pokračování ve studii na zvážení zkoušejícího, přičemž se vezme v úvahu pravděpodobnost rozvoje aktivního onemocnění.

• Použití kortikosteroidů, definovaných jako:

  • Intranazální kortikosteroid do 4 týdnů před návštěvou 1.
  • Inhalační, perorální, intramuskulární, intravenózní, oční a/nebo dermatologický kortikosteroid (s výjimkou hydrokortizonového krému/masti, 1% nebo méně nebo ekvivalentu) během 8 týdnů před návštěvou 1.

• Užívání jiných léků na alergii v časovém rámci uvedeném ve vztahu k návštěvě 1

  • Intranazální nebo oční kromolyn během 14 dnů před návštěvou 1
  • Krátkodobě působící antihistaminika na předpis a volně prodejná (OTC), včetně očních přípravků a antihistaminik obsažených v přípravcích proti nespavosti a „noční“ bolesti užívané při nespavosti, během 7 dnů před návštěvou 1
  • Dlouhodobě působící antihistaminika během 10 dnů před návštěvou 1: loratadin, desloratadin, fexofenadin, cetirizin
  • Dlouhodobě působící antihistaminikum astemizol během 12 týdnů před návštěvou 1
  • Intranazální antihistaminika (např. Astelin) do 2 týdnů před návštěvou 1
  • Perorální nebo intranazální dekongestanty do 3 dnů před návštěvou 1
  • Intranazální, perorální nebo inhalační anticholinergika do 3 dnů před návštěvou 1
  • Perorální antileukotrieny do 3 dnů před návštěvou 1
  • Subkutánní omalizumab (Xolair) do 5 měsíců od návštěvy 1
  • Užívání jakýchkoli léků, které významně inhibují enzym CYP3A4 podrodiny cytochromu P450, včetně ritonaviru a ketokonazolu.
  • Oční antihistaminika, umělé slzy, roztoky na výplachy očí/nosní výplachy, homeopatické přípravky, lubrikanty, sympatomimetické nebo vazokonstrikční přípravky v období screeningu nebo léčby. Pro tyto léčby není vyžadováno žádné období vyloučení před screeningem (návštěva 1).
  • Ošetření krku (např. pastilky proti kašli, spreje do krku) během období screeningu a léčby. Pro tyto léčby není vyžadováno žádné období vyloučení před screeningem (návštěva 1).

• Užívání jiných léků, které mohou ovlivnit dráždivou rýmu nebo její příznaky

  • Chronické užívání souběžných léků, jako jsou tricyklická antidepresiva, které by ovlivnilo hodnocení účinnosti studovaného léku.
  • Chronické užívání dlouhodobě působících beta-agonistů (např. salmeterol).
  • Chronické užívání jiných intranazálně podávaných léků (např. kalcitonin-losos).
  • Používání obličejových masek (např. obecných obličejových masek, které se používají k ochraně před znečištěním ovzduší a obličejových masek nebo polštářů C-PAP), fyziologických nosních sprejů a výplachů, očních kapek a lokální, bylinné a homeopatické léčby.

• Chronické užívání léků, které by mohly způsobit rinitidu vyvolanou léky, včetně:

  • ACE inhibitory, reserpin, guanetidin, methyldopa, hydralazin, beta-blokátory, antagonisté alfa-adrenoceptorů (např. Prazosin), fentolamin, chlorpromazin, aspirin a nesteroidní protizánětlivé léky (NSAIDS).

POZNÁMKA: Subjekty, které dlouhodobě užívají aspirin a/nebo NSAID, mohou být zváženy pro zařazení do studie, pokud výzkumník může zhodnotit a zdokumentovat, že symptomy dráždivé rinitidy subjektu nejsou způsobeny těmito léky.

• Použití imunosupresivních léků 8 týdnů před screeningem a během studie
• Imunoterapie

• Alergie/Intolerance

  • Známá přecitlivělost na kortikosteroidy nebo na kteroukoli pomocnou látku v přípravku

• Zkušenosti z klinického hodnocení/experimentální medikace

  • Expozice zkoumanému studovanému léku během 30 dnů před návštěvou 1
  • Účast v předchozí nebo současné klinické studii flutikason furoát nosní sprej (GW685698X)

• Pozitivní nebo neprůkazný těhotenský test nebo žena, která kojí

  • Má pozitivní nebo neprůkazný těhotenský test při návštěvě 1 nebo návštěvě 2

• Užívání tabáku

  • Subjekty, které v současné době užívají nebo v posledním roce užívaly kuřácké výrobky včetně cigaret, doutníků a dýmek nebo bezdýmné výrobky, jako je žvýkací tabák.

• Nálezy klinicky významného abnormálního elektrokardiogramu (EKG)
• Nálezy klinicky významné laboratorní odchylky