Badanie pilotażowe u dorosłych i młodzieży z drażniącym (niealergicznym) nieżytem nosa

Kryteria przyjęcia:

• Świadoma zgoda: Uczestnik chce i jest w stanie wyrazić zgodę na udział w badaniu. W przypadku osób poniżej 18 roku życia należy uzyskać odpowiednio podpisaną i opatrzoną datą zgodę rodziców lub opiekuna.
• Pacjenci ambulatoryjni: Podmiot może być leczony ambulatoryjnie.
• Wiek: 12 lat lub więcej podczas wizyty 2.
• Płeć: Mężczyzna lub kwalifikująca się kobieta

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, kobiety w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się do konsekwentnego i prawidłowego stosowania akceptowalnej metody kontroli urodzeń, zgodnie z następującymi definicjami:

• Partner płci męskiej, który jest bezpłodny przed włączeniem pacjentki do badania i jest jedynym partnerem seksualnym tej pacjentki
• Implanty lewonorgestrelu
• Progestagen do wstrzykiwań
• Doustne środki antykoncepcyjne (albo złożony estrogen/progestagen, albo tylko progestagen)
• Każda wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) z udokumentowanym wskaźnikiem awaryjności poniżej 1% rocznie, lub
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie są aktywne seksualnie, muszą zobowiązać się do całkowitej abstynencji od stosunków płciowych przez dwa tygodnie przed ekspozycją na badany lek, przez cały okres badania klinicznego oraz przez okres po badaniu, aby uwzględnić eliminację leku (minimum sześć dni ).
• Metoda podwójnej bariery – środek plemnikobójczy plus bariera mechaniczna (np. środek plemnikobójczy plus prezerwatywa dla mężczyzn lub środek plemnikobójczy i diafragma dla kobiet).

Kobiety nie powinny być włączane do badania, jeśli planują zajść w ciążę w czasie udziału w badaniu. Test ciążowy z moczu zostanie wykonany podczas wizyty przesiewowej (Wizyta 1), wizyty randomizacyjnej (Wizyta 2) oraz podczas wizyty końcowej (Wizyta 6 lub Wczesne odstawienie).

• Historia kliniczna: Diagnoza lub dowód na to, że zanieczyszczenie powietrza jest głównym bodźcem wywołującym objawy nieżytu nosa, obejmuje WSZYSTKIE z poniższych:

  • Dwuletnia historia kliniczna drażniącego (niealergicznego) nieżytu nosa wywołanego głównie przez ekspozycję na zanieczyszczenia powietrza (pisemne lub ustne potwierdzenie) w opinii badacza oraz objawy takie jak wyciek z nosa, przekrwienie błony śluzowej nosa i wyciek z nosa związany ze stężeniem cząstek stałych w powietrzu , jakość powietrza i poziomy narażenia.
  • W oparciu o kwestionariusz wyzwalający, uczestnicy muszą wskazać, że zanieczyszczenie powietrza jest dominującym czynnikiem powodującym pogorszenie objawów nieżytu nosa podczas wizyty 1.
  • Ujemna reakcja skórna (metodą punktową) na alergeny sezonowe (w tym pyłki drzew, traw i chwastów) oraz alergeny wieloletnie (w tym sierść zwierząt, roztocza kurzu domowego, karaluchy i pleśń) właściwe dla obszaru geograficznego, zakończone podczas wizyty 1.

Negatywną odpowiedź na punktowe testy skórne z alergenem definiuje się jako bąbel <3 mm niż w przypadku kontroli z rozcieńczalnikiem.

• Pozytywna odpowiedź na test skórny z histaminą (metoda punktowa) wykonana podczas Wizyty 1. Dodatnią odpowiedź na punktowe testy skórne z histaminą definiuje się jako bąbel o ≥3 mm większy niż w przypadku kontroli z rozcieńczalnikiem.

• RTG prawidłowej zatoki (projekcja Watersa) w celu wykluczenia zapalenia zatok (obecność pogrubienia błony śluzowej ≥6 mm w miejscu maksymalnego pogrubienia lub poziomu płynu powietrznego lub zmętnienia). Zdjęcie rentgenowskie zatok zostanie zaplanowane na Wizytę 1.

  • Zdolność do przestrzegania procedur badawczych: Uczestnik rozumie i jest chętny, zdolny i prawdopodobnie będzie przestrzegać procedur badawczych i ograniczeń.
  • Umiejętność czytania i pisania: podmiot musi umieć czytać, rozumieć i zapisywać informacje w języku angielskim lub ojczystym.

Kryteria randomizacji

• Średnia z ostatnich 8 refleksyjnych ocen całkowitych objawów nosowych (rTNSS) (4 oceny rano [AM], 4 oceny wieczorem [PM]) w ciągu czterech 24-godzinnych okresów poprzedzających randomizację musi być większa lub równa 4,5.
• Średnia z ostatnich 8 refleksyjnych ocen objawów ze strony nosa pod kątem przekrwienia (oceny o 4:00 rano, oceny o 16:00) w ciągu czterech 24-godzinnych okresów poprzedzających randomizację musi być większa lub równa 2.
• Pacjent musi mieć ukończone 80% ocen na karcie dzienniczka objawów przesiewowych.

Kryteria wyłączenia:

• Istotne współistniejące schorzenia, zdefiniowane jako między innymi:

  • historyczne lub aktualne dowody klinicznie istotnej niekontrolowanej choroby dowolnego układu ciała (np. gruźlicy, zaburzeń psychicznych, egzemy). Istotna jest zdefiniowana jako jakakolwiek choroba, która w opinii badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika poprzez udział w badaniu lub która zakłóciłaby interpretację wyników badania, gdyby choroba/stan zaostrzył się w trakcie badania.
  • ciężka fizyczna niedrożność nosa (np. skrzywiona przegroda lub polip nosa) lub perforacja przegrody nosowej, która może wpływać na odkładanie się podwójnie ślepej próby badanego leku donosowego
  • uraz nosa (np. przegroda nosowa) lub uraz/operacja oka w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • astmy, z wyjątkiem łagodnej astmy przerywanej [Global Initiative for Asthma (GINA), 2006]. UWAGA: Pacjenci będą mogli stosować krótko działające beta2-mimetyki wziewne TYLKO w razie potrzeby.
  • lekowy nieżyt nosa
  • infekcja bakteryjna lub wirusowa (np. przeziębienie) górnych dróg oddechowych w ciągu dwóch tygodni od wizyty 1 lub w okresie przesiewowym
  • udokumentowane dowody ostrego lub istotnego przewlekłego zapalenia zatok, stwierdzone na podstawie zdjęcia rentgenowskiego zatok (przegląd Watersa) wykonanego podczas wizyty 1
  • aktualna lub przebyta jaskra i/lub aktualna zaćma lub opryszczka oczna
  • upośledzenie fizyczne, które wpłynęłoby na zdolność uczestnika do udziału w badaniu
  • kliniczne objawy zakażenia Candida nosa lub gardła
  • historia choroby psychicznej, upośledzenie umysłowe, słaba motywacja, nadużywanie substancji (w tym narkotyków i alkoholu) lub inne warunki, które ograniczają ważność świadomej zgody lub zakłócają interpretację wyników badania
  • historia lub obecne używanie kokainy
  • historia niedoczynności kory nadnerczy
  • Ospa wietrzna lub odra w ciągu 3 tygodni od wizyty 1. Pacjent nie kwalifikuje się, jeśli obecnie choruje na ospę wietrzną lub odrę, lub był narażony na ospę wietrzną lub odrę w ciągu ostatnich 3 tygodni i nie jest odporny. Jeśli w trakcie badania u pacjenta zachoruje na ospę wietrzną lub odrę, zostanie on wycofany z badania. Jeśli osoba nieodporna zostanie narażona na ospę wietrzną lub odrę podczas badania, jej kontynuacja w badaniu będzie zależała od decyzji badacza, biorąc pod uwagę prawdopodobieństwo rozwoju aktywnej choroby.

• Stosowanie kortykosteroidów, zdefiniowane jako:

  • Kortykosteroid donosowy w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1.
  • Kortykosteroidy wziewne, doustne, domięśniowe, dożylne, do oczu i/lub dermatologiczne (z wyjątkiem kremu/maści z hydrokortyzonem, 1% lub mniej lub równoważne) w ciągu 8 tygodni przed wizytą 1.

• Stosowanie innych leków przeciwalergicznych we wskazanych ramach czasowych w odniesieniu do Wizyty 1

  • Cromolyn donosowy lub do oka w ciągu 14 dni przed wizytą 1
  • Krótkodziałające leki przeciwhistaminowe na receptę i bez recepty (OTC), w tym preparaty do oczu i leki przeciwhistaminowe zawarte w bezsenności oraz preparaty przeciwbólowe „na noc” przyjmowane na bezsenność, w ciągu 7 dni przed Wizytą 1
  • Długodziałające leki przeciwhistaminowe w ciągu 10 dni przed Wizytą 1: loratadyna, desloratadyna, feksofenadyna, cetyryzyna
  • Długo działający lek przeciwhistaminowy, astemizol, w ciągu 12 tygodni przed Wizytą 1
  • Donosowe leki przeciwhistaminowe (np. Astelin) w ciągu 2 tygodni przed Wizytą 1
  • Doustne lub donosowe leki zmniejszające przekrwienie w ciągu 3 dni przed wizytą 1
  • Donosowe, doustne lub wziewne leki antycholinergiczne w ciągu 3 dni przed wizytą 1
  • Doustne antyleukotrieny w ciągu 3 dni przed Wizytą 1
  • Omalizumab podskórnie (Xolair) w ciągu 5 miesięcy od wizyty 1
  • Stosowanie jakichkolwiek leków, które znacząco hamują enzym CYP3A4 z podrodziny cytochromu P450, w tym rytonawir i ketokonazol.
  • Leki przeciwhistaminowe do oczu, sztuczne łzy, płyny do przemywania oczu/roztwory do irygacji nosa, preparaty homeopatyczne, lubrykanty, preparaty sympatykomimetyczne lub zwężające naczynia krwionośne podczas badań przesiewowych lub leczenia. W przypadku tych zabiegów nie jest wymagany okres wykluczenia przed badaniem przesiewowym (Wizyta 1).
  • Leczenie gardła (np. pastylki do ssania na kaszel, spraye do gardła) w okresie badań przesiewowych i leczenia. W przypadku tych zabiegów nie jest wymagany okres wykluczenia przed badaniem przesiewowym (Wizyta 1).

• Stosowanie innych leków, które mogą wpływać na drażniący nieżyt nosa lub jego objawy

  • Przewlekłe jednoczesne stosowanie leków, takich jak trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, które mogłyby wpłynąć na ocenę skuteczności badanego leku.
  • Przewlekłe stosowanie długo działających beta-agonistów (np. salmeterolu).
  • Przewlekłe stosowanie innych leków podawanych donosowo (np. kalcytonina z łososia).
  • Używanie masek na twarz (np. ogólnych masek na twarz, które są używane do ochrony przed zanieczyszczeniem powietrza oraz masek lub poduszek na twarz C-PAP), aerozoli i płukanek do nosa z solą fizjologiczną, kropli do oczu oraz miejscowych, ziołowych i homeopatycznych zabiegów.

• Przewlekłe stosowanie leków, które mogą powodować polekowy nieżyt nosa, w tym:

  • Inhibitory ACE, rezerpina, guanetydyna, metyldopa, hydralazyna, beta-blokery, antagoniści receptorów alfa-adrenergicznych (np. prazosyna), fentolamina, chloropromazyna, aspiryna i niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSAIDS).

UWAGA: Pacjentów przyjmujących przewlekle aspirynę i/lub NLPZ można rozważyć włączenie do badania, jeśli badacz może ocenić i udokumentować, że objawy drażniącego nieżytu nosa u pacjenta nie są spowodowane tymi lekami.

• Stosowanie leków immunosupresyjnych 8 tygodni przed badaniem przesiewowym iw trakcie badania
• Immunoterapia

• Alergia/Nietolerancja

  • Znana nadwrażliwość na kortykosteroidy lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu

• Doświadczenie z badaniami klinicznymi/eksperymentalnymi lekami

  • Ekspozycja na badany lek w ciągu 30 dni przed Wizytą 1
  • Udział w poprzednim lub obecnym badaniu klinicznym flutykazonu furoinianu w aerozolu do nosa (GW685698X)

• Pozytywny lub niejednoznaczny test ciążowy lub kobieta karmiąca piersią

  • Ma pozytywny lub niejednoznaczny test ciążowy podczas Wizyty 1 lub Wizyty 2

• Używanie tytoniu

  • Osoby, które obecnie używają lub używały w ciągu ostatniego roku produktów do palenia, w tym papierosów, cygar i fajek, lub produktów bezdymnych, takich jak tytoń do żucia.

• Wyniki istotnego klinicznie, nieprawidłowego elektrokardiogramu (EKG)
• Stwierdzenie klinicznie istotnej nieprawidłowości laboratoryjnej