Uno studio pilota su adulti e adolescenti con rinite irritante (non allergica).

Criterio di inclusione:

• Consenso informato: il soggetto è disposto e in grado di fornire il consenso a partecipare allo studio. Per i soggetti di età inferiore ai 18 anni è necessario ottenere dai genitori o da chi ne fa le veci un assenso debitamente firmato e datato.
• Ambulatoriale: il soggetto è curabile in regime ambulatoriale.
• Età: 12 anni o più alla Visita 2.
• Sesso: maschio o femmina idonea

Per essere idonee all'ingresso nello studio, le donne in età fertile devono impegnarsi per l'uso coerente e corretto di un metodo di controllo delle nascite accettabile, come definito da quanto segue:

• Partner maschile che è sterile prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio ed è l'unico partner sessuale per quel soggetto femminile
• Impianti di levonorgestrel
• Progestinico iniettabile
• Contraccettivo orale (combinato estrogeno/progestinico o solo progestinico)
• Qualsiasi dispositivo intrauterino (IUD) con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno, o
• Le donne in età fertile che non sono sessualmente attive devono impegnarsi a completare l'astinenza dai rapporti per due settimane prima dell'esposizione al farmaco in studio, per tutta la durata della sperimentazione clinica e per un periodo successivo alla sperimentazione per tenere conto dell'eliminazione del farmaco (minimo sei giorni ).
• Metodo a doppia barriera: spermicida più barriera meccanica (ad es. spermicida più preservativo maschile o spermicida e diaframma femminile).

I soggetti di sesso femminile non devono essere arruolati se intendono iniziare una gravidanza durante il periodo di partecipazione allo studio. Verrà eseguito un test di gravidanza sulle urine alla visita di screening (Visita 1), alla visita di randomizzazione (Visita 2) e alla visita finale (Visita 6 o Prelievo anticipato).

• Storia clinica: la diagnosi o l'evidenza di fattori scatenanti dell'inquinamento atmosferico come trigger irritante predominante per i loro sintomi di rinite per includere TUTTI i seguenti:

  • Una storia clinica di due anni di rinite irritante (non allergica) innescata prevalentemente dall'esposizione all'inquinamento atmosferico (conferma scritta o verbale) secondo il parere dello sperimentatore e evidenza di sintomi come rinorrea, congestione nasale e gocciolamento retronasale relativi alla concentrazione di particolato aereo , qualità dell'aria e livelli di esposizione.
  • Sulla base del questionario trigger, i soggetti devono indicare che l'inquinamento atmosferico è il fattore scatenante predominante che peggiora i sintomi della rinite completato alla Visita 1.
  • Test cutaneo negativo (con metodo prick) risposta agli allergeni stagionali (inclusi pollini di alberi, erba e piante infestanti) e allergeni perenni (inclusi peli di animali, acari della polvere domestica, scarafaggi e muffe) relativi all'area geografica completati alla visita 1.

Una risposta negativa al prick test cutaneo per allergeni è definita come un pomfo <3 mm rispetto al controllo con diluente.

• Risposta positiva a un test cutaneo dell'istamina (metodo prick) completato alla Visita 1. Una risposta positiva per il prick test cutaneo con istamina è definita come un pomfo ≥3 mm più grande del controllo con diluente.

• Radiografia del seno normale (vista Waters) per escludere la sinusite (presenza di ispessimento della mucosa ≥6 mm nel punto di massimo ispessimento o livello di fluido aereo o opacizzazione). La radiografia del seno sarà programmata alla Visita 1.

  • Capacità di rispettare le procedure dello studio: il soggetto comprende ed è disposto, in grado e probabile di rispettare le procedure e le restrizioni dello studio.
  • Alfabeto: il soggetto deve essere in grado di leggere, comprendere e registrare informazioni in inglese o nella lingua madre.

Criteri di randomizzazione

• La media delle ultime 8 valutazioni riflessive del punteggio totale dei sintomi nasali (rTNSS) (4 valutazioni mattutine [AM], 4 valutazioni serali [PM]) nei quattro periodi di 24 ore prima della randomizzazione deve essere maggiore di/uguale a 4,5.
• La media delle ultime 8 valutazioni dei sintomi nasali riflettenti per la congestione (valutazioni 4 AM, 4 valutazioni PM) nei quattro periodi di 24 ore prima della randomizzazione deve essere maggiore di/uguale a 2.
• Un soggetto deve aver completato l'80% delle valutazioni sulla scheda del diario dei sintomi di screening.

Criteri di esclusione:

• Condizioni mediche concomitanti significative, definite come ma non limitate a:

  • un'evidenza storica o attuale di malattia incontrollata clinicamente significativa di qualsiasi sistema corporeo (ad esempio, tubercolosi, disturbi psicologici, eczema). Significativo è definito come qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto attraverso la partecipazione allo studio o che confonderebbe l'interpretazione dei risultati dello studio se la malattia/condizione si esacerbasse durante lo studio.
  • una grave ostruzione fisica del naso (ad es. setto deviato o polipo nasale) o perforazione del setto nasale che potrebbero influenzare il deposito del farmaco in studio intranasale in doppio cieco
  • nasale (ad es. setto nasale) o lesione/chirurgia oculare negli ultimi 3 mesi
  • asma, ad eccezione dell'asma lieve intermittente [Global Initiative for Asthma (GINA), 2006]. NOTA: i soggetti potranno utilizzare SOLO beta2 agonisti per via inalatoria a breve durata d'azione in base alle necessità.
  • rinite medicamentosa
  • infezione batterica o virale (ad es. raffreddore comune) del tratto respiratorio superiore entro due settimane dalla visita 1 o durante il periodo di screening
  • evidenza documentata di sinusite cronica acuta o significativa, come determinato da una radiografia del seno (vista Waters) eseguita alla Visita 1
  • glaucoma in corso o pregresso e/o cataratta in atto o herpes simplex oculare
  • menomazione fisica che influenzerebbe la capacità del soggetto di partecipare allo studio
  • evidenza clinica di un'infezione da Candida del naso o dell'orofaringe
  • storia di malattia psichiatrica, ritardo mentale, scarsa motivazione, abuso di sostanze (compresi droghe e alcol) o altre condizioni che limiteranno la validità del consenso informato o che potrebbero confondere l'interpretazione dei risultati dello studio
  • storia o uso attuale di cocaina
  • storia di insufficienza surrenalica
  • Varicella o morbillo entro 3 settimane dalla visita 1. Un soggetto non è idoneo se attualmente ha la varicella o il morbillo, o è stato esposto alla varicella o al morbillo nelle ultime 3 settimane e non è immune. Se un soggetto sviluppa la varicella o il morbillo durante lo studio, verrà ritirato dallo studio. Se un soggetto non immune è esposto alla varicella o al morbillo durante lo studio, la sua continuazione nello studio sarà a discrezione dello sperimentatore, tenendo conto della probabilità di sviluppare una malattia attiva.

• Uso di corticosteroidi, definito come:

  • Corticosteroide intranasale entro 4 settimane prima della Visita 1.
  • Corticosteroidi per via inalatoria, orale, intramuscolare, endovenosa, oculare e/o dermatologica (ad eccezione di crema/unguento all'idrocortisone, 1% o meno, o equivalente) nelle 8 settimane precedenti la Visita 1.

• Uso di altri farmaci per l'allergia nei tempi indicati relativi alla Visita 1

  • Cromolyn intranasale o oculare entro 14 giorni prima della Visita 1
  • Antistaminici prescritti a breve durata d'azione e da banco (OTC), compresi i preparati oculari e gli antistaminici contenuti nelle formulazioni per l'insonnia e il dolore "notturno" assunti per l'insonnia, entro 7 giorni prima della Visita 1
  • Antistaminici a lunga durata d'azione entro 10 giorni prima della Visita 1: loratadina, desloratadina, fexofenadina, cetirizina
  • Antistaminico a lunga durata d'azione, astemizolo, entro 12 settimane prima della Visita 1
  • Antistaminici intranasali (ad es. Astelin) entro 2 settimane prima della Visita 1
  • Decongestionanti orali o intranasali entro 3 giorni prima della Visita 1
  • Anticolinergici intranasali, orali o inalatori nei 3 giorni precedenti la Visita 1
  • Antileucotrieni orali entro 3 giorni prima della Visita 1
  • Omalizumab sottocutaneo (Xolair) entro 5 mesi dalla visita 1
  • Uso di farmaci che inibiscono significativamente l'enzima CYP3A4 della sottofamiglia del citocromo P450, inclusi ritonavir e ketoconazolo.
  • Antistaminici oculari, lacrime artificiali, colliri/soluzioni per l'irrigazione nasale, preparati omeopatici, lubrificanti, preparati simpaticomimetici o vasocostrittori durante i periodi di screening o di trattamento. Per questi trattamenti non è richiesto alcun periodo di esclusione prima dello screening (Visita 1).
  • Trattamenti per la gola (ad es. pastiglie per la tosse, spray per la gola) durante i periodi di screening e trattamento. Per questi trattamenti non è richiesto alcun periodo di esclusione prima dello screening (Visita 1).

• Uso di altri farmaci che possono influenzare la rinite irritativa o i suoi sintomi

  • Uso cronico di farmaci concomitanti, come gli antidepressivi triciclici, che potrebbero influenzare la valutazione dell'efficacia del farmaco in studio.
  • Uso cronico di beta-agonisti a lunga durata d'azione (ad es. salmeterolo).
  • Uso cronico di altri farmaci somministrati per via intranasale (ad esempio, calcitonina-salmone).
  • Uso di mascherine facciali (ad es. mascherine facciali generiche utilizzate per la protezione dall'inquinamento atmosferico e mascherine o cuscini C-PAP), spray nasali e lavande saline, colliri e trattamenti locali, erboristici e omeopatici.

• Uso cronico di farmaci che potrebbero causare rinite indotta da farmaci, tra cui:

  • ACE-inibitori, reserpina, guanetidina, metildopa, idralazina, beta-bloccanti, antagonisti degli alfa-adrenorecettori (ad es. Prazosina), fentolamina, clorpromazina, aspirina e farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).

NOTA: I soggetti che assumono aspirina e/o FANS su base cronica possono essere presi in considerazione per l'inclusione nello studio se lo sperimentatore può valutare e documentare che i sintomi della rinite irritante del soggetto non sono causati da questi farmaci.

• Uso di farmaci immunosoppressori 8 settimane prima dello screening e durante lo studio
• Immunoterapia

• Allergia/Intolleranza

  • Ipersensibilità nota ai corticosteroidi oa qualsiasi eccipiente nel prodotto

• Esperienza di studi clinici / farmaci sperimentali

  • Esposizione a un farmaco in studio sperimentale entro 30 giorni prima della Visita 1
  • Partecipazione a uno studio clinico precedente o in corso con fluticasone furoato spray nasale (GW685698X)

• Test di gravidanza positivo o inconcludente o donna che sta allattando

  • Ha un test di gravidanza positivo o non conclusivo alla Visita 1 o alla Visita 2

• Uso del tabacco

  • Soggetti che attualmente usano o hanno usato nell'ultimo anno prodotti da fumo tra cui sigarette, sigari e pipe, o prodotti senza fumo come tabacco da masticare.

• Reperti di un elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significativo e anormale
• Risultati di un'anomalia di laboratorio clinicamente significativa