Um estudo piloto em adultos e adolescentes com rinite irritante (não alérgica)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado: O sujeito está disposto e é capaz de fornecer consentimento para participar do estudo. Para indivíduos menores de 18 anos, um consentimento devidamente assinado e datado deve ser obtido dos pais ou responsáveis.
• Paciente ambulatorial: O sujeito é tratável em regime ambulatorial.
• Idade: 12 anos ou mais na Visita 2.
• Sexo: Masculino ou feminino elegível

Para ser elegível para entrar no estudo, as mulheres com potencial para engravidar devem se comprometer com o uso consistente e correto de um método aceitável de controle de natalidade, conforme definido a seguir:

• Parceiro do sexo masculino que é estéril antes da entrada da mulher no estudo e é o único parceiro sexual dessa mulher
• Implantes de levonorgestrel
• Progestágeno injetável
• Anticoncepcional oral (combinação de estrogênio/progestágeno ou somente progestágeno)
• Qualquer dispositivo intrauterino (DIU) com uma taxa de falha documentada inferior a 1% ao ano, ou
• As mulheres com potencial para engravidar que não são sexualmente ativas devem se comprometer a abstinência total de relações sexuais por duas semanas antes da exposição ao medicamento do estudo, durante todo o ensaio clínico e por um período após o estudo para contabilizar a eliminação do medicamento (mínimo de seis dias ).
• Método de barreira dupla - espermicida mais uma barreira mecânica (por exemplo, espermicida mais preservativo masculino ou espermicida e diafragma feminino).

Indivíduos do sexo feminino não devem ser inscritos se planejarem engravidar durante o período de participação no estudo. Um teste de gravidez de urina será realizado na visita de triagem (Visita 1), na visita de randomização (Visita 2) e na visita final (Visita 6 ou Retirada Antecipada).

• História clínica: Diagnóstico ou evidência de gatilhos de poluição do ar como o gatilho irritante predominante para seus sintomas de rinite para incluir TODOS os seguintes:

  • Uma história clínica de dois anos de rinite irritante (não alérgica) desencadeada predominantemente por exposição à poluição do ar (confirmação escrita ou verbal) na opinião do investigador e evidência de sintomas como rinorréia, congestão nasal e gotejamento pós-nasal relacionados à concentração de partículas no ar , qualidade do ar e níveis de exposição.
  • Com base no questionário de gatilho, os indivíduos devem indicar que a poluição do ar é o gatilho predominante que piora seus sintomas de rinite concluído na Visita 1.
  • Teste cutâneo negativo (pelo método de picada) a alérgenos sazonais (incluindo pólens de árvores, gramíneas e ervas daninhas) e alérgenos perenes (incluindo pêlos de animais, ácaros da poeira doméstica, baratas e mofo) relevantes para a área geográfica concluída na Visita 1.

Uma resposta negativa para o teste cutâneo de alérgenos é definida como uma pápula <3 mm do que o controle do diluente.

• Resposta positiva a um teste cutâneo de histamina (método de picada) concluído na Visita 1. Uma resposta positiva para o teste cutâneo de histamina é definida como uma pápula ≥3 mm maior que o controle do diluente.

• Radiografia sinusal normal (visão de Waters) para descartar sinusite (presença de espessamento da mucosa de ≥6 mm no ponto de espessamento máximo ou nível hidroaéreo ou opacificação). A radiografia do seio será agendada na Visita 1.

  • Capacidade de cumprir os procedimentos do estudo: O sujeito entende e está disposto, capaz e propenso a cumprir os procedimentos e restrições do estudo.
  • Alfabetizado: O sujeito deve ser capaz de ler, compreender e registrar informações em inglês ou no idioma nativo.

Critérios de Randomização

• A média das últimas 8 avaliações reflexivas do escore total de sintomas nasais (rTNSS) (4 avaliações matinais [AM], 4 avaliações noturnas [PM]) durante os quatro períodos de 24 horas anteriores à randomização deve ser superior/igual a 4,5.
• A média das últimas 8 avaliações de sintomas nasais reflexivos para congestão (avaliações das 4 da manhã, avaliações das 4 da tarde) durante os quatro períodos de 24 horas antes da randomização deve ser maior que/igual a 2.
• Um indivíduo deve ter concluído 80% das avaliações no cartão diário de sintomas de triagem.

Critério de exclusão:

• Condições médicas concomitantes significativas, definidas como, mas não limitadas a:

  • uma evidência histórica ou atual de doença não controlada clinicamente significativa de qualquer sistema do corpo (por exemplo, tuberculose, distúrbios psicológicos, eczema). Significativo é definido como qualquer doença que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança do sujeito por meio da participação no estudo ou que confundiria a interpretação dos resultados do estudo se a doença/condição exacerbasse durante o estudo.
  • uma obstrução física grave do nariz (por exemplo, desvio de septo ou pólipo nasal) ou perfuração do septo nasal que pode afetar a deposição do medicamento do estudo intranasal duplo-cego
  • lesão nasal (por exemplo, septo nasal) ou ocular/cirurgia nos últimos 3 meses
  • asma, com exceção da asma intermitente leve [Global Initiative for Asthma (GINA), 2006]. OBSERVAÇÃO: Os indivíduos poderão usar agonistas beta2 inalados de ação curta APENAS conforme necessário.
  • rinite medicamentosa
  • infecção bacteriana ou viral (por exemplo, resfriado comum) do trato respiratório superior dentro de duas semanas da Visita 1 ou durante o período de triagem
  • evidência documentada de sinusite crônica aguda ou significativa, conforme determinado por uma radiografia sinusal (visão de Waters) feita na Visita 1
  • atual ou histórico de glaucoma e/ou catarata atual ou herpes simples ocular
  • deficiência física que afetaria a capacidade do sujeito de participar do estudo
  • evidência clínica de uma infecção por Candida no nariz ou orofaringe
  • história de doença psiquiátrica, deficiência intelectual, falta de motivação, abuso de substâncias (incluindo drogas e álcool) ou outras condições que limitem a validade do consentimento informado ou que possam confundir a interpretação dos resultados do estudo
  • história ou uso atual de cocaína
  • história de insuficiência adrenal
  • Varicela ou sarampo dentro de 3 semanas da Visita 1. Um indivíduo não é elegível se tiver atualmente varicela ou sarampo, ou tiver sido exposto a varicela ou sarampo durante as últimas 3 semanas e não for imune. Se um indivíduo desenvolver catapora ou sarampo durante o estudo, ele será retirado do estudo. Se um sujeito não imune for exposto a varicela ou sarampo durante o estudo, sua continuação no estudo ficará a critério do investigador, levando em consideração a probabilidade de desenvolver doença ativa.

• Uso de corticosteroides, definido como:

  • Corticosteróide intranasal dentro de 4 semanas antes da Visita 1.
  • Corticosteroide inalatório, oral, intramuscular, intravenoso, ocular e/ou dermatológico (com exceção de creme/pomada de hidrocortisona, 1% ou menos, ou equivalente) dentro de 8 semanas antes da Visita 1.

• Uso de outros medicamentos para alergia dentro do prazo indicado em relação à Visita 1

  • Cromolina intranasal ou ocular dentro de 14 dias antes da Visita 1
  • Anti-histamínicos de ação curta e de venda livre (OTC), incluindo preparações oculares e anti-histamínicos contidos na insônia e formulações para dor "noturna" tomadas para insônia, dentro de 7 dias antes da Visita 1
  • Anti-histamínicos de ação prolongada 10 dias antes da Visita 1: loratadina, desloratadina, fexofenadina, cetirizina
  • Anti-histamínico de ação prolongada, astemizol, dentro de 12 semanas antes da Visita 1
  • Anti-histamínicos intranasais (p. Astelin) dentro de 2 semanas antes da Visita 1
  • Descongestionantes orais ou intranasais dentro de 3 dias antes da Visita 1
  • Anticolinérgicos intranasais, orais ou inalados dentro de 3 dias antes da Visita 1
  • Antileucotrienos orais dentro de 3 dias antes da Visita 1
  • Omalizumabe subcutâneo (Xolair) dentro de 5 meses da Visita 1
  • Uso de qualquer medicamento que iniba significativamente a enzima CYP3A4 da subfamília do citocromo P450, incluindo ritonavir e cetoconazol.
  • Anti-histamínicos oculares, lágrimas artificiais, soluções para lavagem dos olhos/irrigação nasal, preparações homeopáticas, lubrificantes, preparações simpatomiméticas ou vasoconstritoras durante os períodos de triagem ou tratamento. Nenhum período de exclusão antes da triagem (Visita 1) é necessário para esses tratamentos.
  • Tratamentos para a garganta (por exemplo, pastilhas para tosse, sprays para a garganta) durante os períodos de triagem e tratamento. Nenhum período de exclusão antes da triagem (Visita 1) é necessário para esses tratamentos.

• Uso de outros medicamentos que possam afetar a rinite irritante ou seus sintomas

  • Uso crônico de medicamentos concomitantes, como antidepressivos tricíclicos, que afetariam a avaliação da eficácia do medicamento em estudo.
  • Uso crônico de beta-agonistas de ação prolongada (por exemplo, salmeterol).
  • Uso crônico de outros medicamentos administrados por via intranasal (por exemplo, calcitonina-salmão).
  • Uso de máscaras faciais (p.

• Uso crônico de medicamentos que podem causar rinite induzida por medicamentos, incluindo:

  • Inibidores da ECA, reserpina, guanetidina, metildopa, hidralazina, betabloqueadores, antagonistas alfa-adrenérgicos (por exemplo, Prazosina), fentolamina, clorpromazina, aspirina e medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs).

NOTA: Indivíduos que tomam aspirina e/ou AINEs de forma crônica podem ser considerados para inclusão no estudo se o investigador puder avaliar e documentar que os sintomas de rinite irritante do indivíduo não são causados ​​por esses medicamentos.

• Uso de medicamentos imunossupressores 8 semanas antes da triagem e durante o estudo
• Imunoterapia

• Alergia/Intolerância

  • Hipersensibilidade conhecida a corticosteróides ou quaisquer excipientes do produto

• Experiência em ensaio clínico/medicação experimental

  • Exposição a um medicamento do estudo experimental dentro de 30 dias antes da Visita 1
  • Participação em um estudo clínico anterior ou atual em spray nasal de furoato de fluticasona (GW685698X)

• Teste de gravidez positivo ou inconclusivo ou mulher que está amamentando

  • Tem um teste de gravidez positivo ou inconclusivo na Visita 1 ou Visita 2

• Uso do tabaco

  • Indivíduos que atualmente usam ou usaram no último ano produtos para fumar, incluindo cigarros, charutos e cachimbos, ou produtos sem fumaça, como tabaco de mascar.

• Achados de um eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativo e anormal
• Achados de uma anormalidade laboratorial clinicamente significativa