Een pilootstudie bij volwassenen en adolescenten met irriterende (niet-allergische) rhinitis

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming: de proefpersoon is bereid en in staat om toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek. Voor proefpersonen die jonger zijn dan 18 jaar, moet een correct ondertekende en gedateerde toestemming worden verkregen van de ouders of voogd.
• Poliklinisch: Onderwerp is poliklinisch behandelbaar.
• Leeftijd: 12 jaar of ouder bij Bezoek 2.
• Geslacht: mannelijk of in aanmerking komend vrouwelijk

Om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden zich committeren aan het consistente en correcte gebruik van een aanvaardbare methode van anticonceptie, zoals gedefinieerd door het volgende:

• Mannelijke partner die onvruchtbaar is voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek en de enige seksuele partner is voor die vrouwelijke proefpersoon
• Implantaten van levonorgestrel
• Injecteerbaar progestageen
• Oraal anticonceptivum (gecombineerd oestrogeen/progestageen of alleen progestageen)
• Elk spiraaltje (IUD) met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar, of
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet seksueel actief zijn, moeten zich verplichten tot volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende twee weken vóór blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens de klinische proef en gedurende een periode na de proef om rekening te houden met de eliminatie van het geneesmiddel (minimaal zes dagen). ).
• Dubbele barrièremethode - zaaddodend middel plus een mechanische barrière (bijvoorbeeld zaaddodend middel plus een mannencondoom of een zaaddodend middel en een vrouwendiafragma).

Vrouwelijke proefpersonen mogen niet worden ingeschreven als ze van plan zijn zwanger te worden tijdens de studiedeelname. Bij het screeningsbezoek (Bezoek 1), het randomisatiebezoek (Bezoek 2) en bij het laatste bezoek (Bezoek 6 of Vroegtijdige Terugtrekking) wordt een urine-zwangerschapstest uitgevoerd.

• Klinische geschiedenis: Diagnose of bewijs van triggers van luchtverontreiniging als de belangrijkste irriterende trigger voor hun symptomen van rhinitis, met inbegrip van ALLE van de volgende:

  • Een klinische geschiedenis van twee jaar van irriterende (niet-allergische) rhinitis die voornamelijk werd veroorzaakt door blootstelling aan luchtverontreiniging (schriftelijke of mondelinge bevestiging) volgens de mening van de onderzoeker en bewijs van symptomen zoals rinorroe, neusverstopping en postnasaal druppelen in verband met de concentratie van luchtdeeltjes , luchtkwaliteit en blootstellingsniveaus.
  • Op basis van de triggervragenlijst moeten proefpersonen aangeven dat luchtverontreiniging de belangrijkste trigger is die hun rhinitis-symptomen verergert, ingevuld bij Bezoek 1.
  • Negatieve huidtest (door prikmethode) reactie op seizoensgebonden allergenen (waaronder boom-, gras- en onkruidpollen) en meerjarige allergenen (waaronder huidschilfers van dieren, huisstofmijt, kakkerlak en schimmel) die relevant zijn voor het geografische gebied voltooid bij bezoek 1.

Een negatieve respons voor allergeen-huidpriktesten wordt gedefinieerd als een kwaddel <3 mm dan de verdunningsmiddelcontrole.

• Positieve respons op een histaminehuidtest (prikmethode) voltooid bij bezoek 1. Een positieve respons voor histamine-huidpriktesten wordt gedefinieerd als een kwaddel ≥ 3 mm groter dan de verdunningsmiddelcontrole.

• Normale sinusröntgenfoto (Waters-weergave) om sinusitis uit te sluiten (aanwezigheid van slijmvliesverdikking van ≥6 mm op het punt van maximale verdikking of een luchtvloeistofniveau of vertroebeling). De sinusröntgenfoto wordt gepland bij bezoek 1.

  • Mogelijkheid om te voldoen aan studieprocedures: De proefpersoon begrijpt de studieprocedures en -beperkingen en is bereid, in staat en zal zich waarschijnlijk hieraan houden.
  • Geletterd: Onderwerp moet informatie in het Engels of de moedertaal kunnen lezen, begrijpen en opnemen.

Randomisatie criteria

• Het gemiddelde van de laatste 8 reflectieve, totale nasale symptoomscore (rTNSS) beoordelingen (4 ochtend [AM] beoordelingen, 4 avond [PM] beoordelingen) over de vier perioden van 24 uur voorafgaand aan randomisatie moet groter zijn dan/gelijk aan 4,5.
• Het gemiddelde van de laatste 8 reflectieve nasale symptoombeoordelingen voor congestie (4 AM-beoordelingen, 4 PM-beoordelingen) over de vier perioden van 24 uur voorafgaand aan randomisatie moet groter zijn dan/gelijk aan 2.
• Een proefpersoon moet 80% van de beoordelingen op de screeningsymptoomdagboekkaart hebben voltooid.

Uitsluitingscriteria:

• Significante bijkomende medische aandoeningen, gedefinieerd als maar niet beperkt tot:

  • een historisch of actueel bewijs van klinisch significante ongecontroleerde ziekte van een lichaamssysteem (bijv. tuberculose, psychische stoornissen, eczeem). Significant wordt gedefinieerd als elke ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname aan het onderzoek of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou verwarren als de ziekte/aandoening verergerde tijdens het onderzoek.
  • een ernstige fysieke obstructie van de neus (bijv. afwijkend septum of neuspoliep) of perforatie van het neustussenschot die de afzetting van dubbelblind intranasaal onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden
  • neus (bijv. neustussenschot) of oogletsel/operatie in de afgelopen 3 maanden
  • astma, met uitzondering van mild intermitterend astma [Global Initiative for Asthma (GINA), 2006]. OPMERKING: proefpersonen mogen ALLEEN kortwerkende geïnhaleerde bèta-2-agonisten gebruiken als dat nodig is.
  • rinitis medicamentosa
  • bacteriële of virale infectie (bijv. verkoudheid) van de bovenste luchtwegen binnen twee weken na bezoek 1 of tijdens de screeningperiode
  • gedocumenteerd bewijs van acute of significante chronische sinusitis, zoals bepaald door een sinusröntgenfoto (Waters-weergave) gemaakt bij bezoek 1
  • huidige of voorgeschiedenis van glaucoom en/of huidige cataract of oculaire herpes simplex
  • lichamelijke beperking die het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen zou beïnvloeden
  • klinisch bewijs van een Candida-infectie van de neus of orofarynx
  • voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen, intellectuele achterstand, slechte motivatie, middelenmisbruik (waaronder drugs en alcohol) of andere aandoeningen die de geldigheid van geïnformeerde toestemming beperken of de interpretatie van de onderzoeksresultaten verwarren
  • geschiedenis van of huidig ​​gebruik van cocaïne
  • voorgeschiedenis van bijnierinsufficiëntie
  • Waterpokken of mazelen binnen 3 weken na bezoek 1. Een proefpersoon komt niet in aanmerking als hij/zij momenteel waterpokken of mazelen heeft, of de afgelopen 3 weken is blootgesteld aan waterpokken of mazelen en niet immuun is. Als een proefpersoon tijdens het onderzoek waterpokken of mazelen krijgt, wordt hij/zij uit het onderzoek teruggetrokken. Als een niet-immune proefpersoon tijdens het onderzoek wordt blootgesteld aan waterpokken of mazelen, zal zijn/haar voortzetting van het onderzoek naar goeddunken van de onderzoeker zijn, rekening houdend met de waarschijnlijkheid van het ontwikkelen van een actieve ziekte.

• Gebruik van corticosteroïden, gedefinieerd als:

  • Intranasale corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1.
  • Geïnhaleerde, orale, intramusculaire, intraveneuze, oculaire en/of dermatologische corticosteroïden (met uitzondering van hydrocortison crème/zalf, 1% of minder, of equivalent) binnen 8 weken voorafgaand aan bezoek 1.

• Gebruik van andere allergiemedicatie binnen het aangegeven tijdsbestek met betrekking tot Bezoek 1

  • Intranasaal of oculair cromolyn binnen 14 dagen voorafgaand aan bezoek 1
  • Kortwerkende antihistaminica op recept en over-the-counter (OTC), inclusief oculaire preparaten en antihistaminica in formuleringen voor slapeloosheid en 'nachtelijke' pijn, ingenomen voor slapeloosheid, binnen 7 dagen voorafgaand aan bezoek 1
  • Langwerkende antihistaminica binnen 10 dagen voorafgaand aan bezoek 1: loratadine, desloratadine, fexofenadine, cetirizine
  • Langwerkende antihistaminica, astemizol, binnen 12 weken voorafgaand aan Bezoek 1
  • Intranasale antihistaminica (bijv. Astelin) binnen 2 weken voorafgaand aan Bezoek 1
  • Orale of intranasale decongestiva binnen 3 dagen voorafgaand aan Bezoek 1
  • Intranasale, orale of geïnhaleerde anticholinergica binnen 3 dagen voorafgaand aan bezoek 1
  • Orale antileukotriënen binnen 3 dagen voorafgaand aan Bezoek 1
  • Subcutane omalizumab (Xolair) binnen 5 maanden na bezoek 1
  • Gebruik van medicijnen die het cytochroom P450-subfamilie-enzym CYP3A4 aanzienlijk remmen, inclusief ritonavir en ketoconazol.
  • Oculaire antihistaminica, kunsttranen, oogdouches/neusirrigatieoplossingen, homeopathische preparaten, smeermiddelen, sympathomimetische of vasoconstrictieve preparaten tijdens de screening- of behandelingsperioden. Voor deze behandelingen is geen uitsluitingsperiode voorafgaand aan de screening (Bezoek 1) vereist.
  • Keelbehandelingen (bijv. hoesttabletten, keelsprays) tijdens de screenings- en behandelperiodes. Voor deze behandelingen is geen uitsluitingsperiode voorafgaand aan de screening (Bezoek 1) vereist.

• Gebruik van andere medicijnen die irriterende rhinitis of de symptomen ervan kunnen beïnvloeden

  • Chronisch gebruik van gelijktijdige medicatie, zoals tricyclische antidepressiva, die de beoordeling van de effectiviteit van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen beïnvloeden.
  • Chronisch gebruik van langwerkende bèta-agonisten (bijv. salmeterol).
  • Chronisch gebruik van andere intranasaal toegediende medicijnen (bijv. calcitonine-zalm).
  • Gebruik van gezichtsmaskers (bijv. algemene gezichtsmaskers die worden gebruikt voor bescherming tegen luchtverontreiniging, en C-PAP-gezichtsmaskers of -kussens), zoutoplossing voor neussprays en -spoelingen, oogdruppels en lokale, kruiden- en homeopathische behandelingen.

• Chronisch gebruik van medicijnen die door drugs veroorzaakte rhinitis kunnen veroorzaken, waaronder:

  • ACE-remmers, reserpine, guanethidine, methyldopa, hydralazine, bètablokkers, alfa-adrenoceptorantagonisten (bijv. Prazosin), fentolamine, chloorpromazine, aspirine en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).

OPMERKING: Proefpersonen die chronisch aspirine en/of NSAID's gebruiken, kunnen in aanmerking komen voor opname in het onderzoek als de onderzoeker kan beoordelen en documenteren dat de irriterende rhinitissymptomen van de proefpersoon niet door deze medicijnen worden veroorzaakt.

• Gebruik van immunosuppressiva 8 weken voorafgaand aan de screening en tijdens het onderzoek
• Immunotherapie

• Allergie/intolerantie

  • Bekende overgevoeligheid voor corticosteroïden of een van de hulpstoffen in het product

• Klinische proef/experimentele medicatie-ervaring

  • Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel in onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan Bezoek 1
  • Deelname aan een eerdere of huidige klinische studie met fluticasonfuroaat neusspray (GW685698X)

• Positieve of onduidelijke zwangerschapstest of vrouw die borstvoeding geeft

  • Heeft een positieve of onduidelijke zwangerschapstest bij Bezoek 1 of Bezoek 2

• Tabak gebruik

  • Proefpersonen die momenteel rookproducten gebruiken of hebben gebruikt in het afgelopen jaar, waaronder sigaretten, sigaren en pijpen, of rookloze producten zoals pruimtabak.

• Bevindingen van een klinisch significant, abnormaal elektrocardiogram (ECG)
• Bevindingen van een klinisch significante laboratoriumafwijking