Un estudio piloto en adultos y adolescentes con rinitis irritante (no alérgica)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado: el sujeto está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento para participar en el estudio. Para los sujetos menores de 18 años, se debe obtener un consentimiento debidamente firmado y fechado de los padres o tutores.
• Paciente ambulatorio: El sujeto es tratable de forma ambulatoria.
• Edad: 12 años de edad o más en la Visita 2.
• Género: Masculino o femenino elegible

Para ser elegible para participar en el estudio, las mujeres en edad fértil deben comprometerse con el uso constante y correcto de un método anticonceptivo aceptable, como se define a continuación:

• Pareja masculina que es estéril antes del ingreso de la mujer al estudio y es la única pareja sexual de esa mujer
• Implantes de levonorgestrel
• Progestágeno inyectable
• Anticonceptivo oral (ya sea estrógeno/progestágeno combinado o progestágeno solo)
• Cualquier dispositivo intrauterino (DIU) con una tasa de falla documentada de menos del 1% por año, o
• Las mujeres en edad fértil que no sean sexualmente activas deben comprometerse a una abstinencia total de las relaciones sexuales durante dos semanas antes de la exposición al fármaco del estudio, durante todo el ensayo clínico y durante un período posterior al ensayo para dar cuenta de la eliminación del fármaco (mínimo de seis días). ).
• Método de doble barrera: espermicida más una barrera mecánica (p. ej., espermicida más un condón masculino o un espermicida y un diafragma femenino).

Las mujeres no deben inscribirse si planean quedar embarazadas durante el tiempo de participación en el estudio. Se realizará una prueba de embarazo en orina en la visita de selección (Visita 1), la visita de aleatorización (Visita 2) y en la visita final (Visita 6 o Retiro temprano).

• Historial clínico: Diagnóstico o evidencia de factores desencadenantes de la contaminación del aire como el desencadenante irritante predominante de sus síntomas de rinitis que incluyen TODOS los siguientes:

  • Una historia clínica de dos años de rinitis irritante (no alérgica) desencadenada predominantemente por la exposición a la contaminación del aire (confirmación escrita o verbal) en opinión del investigador y evidencia de síntomas como rinorrea, congestión nasal y goteo posnasal relacionados con la concentración de partículas en el aire. , calidad del aire y niveles de exposición.
  • Según el cuestionario desencadenante, los sujetos deben indicar que la contaminación del aire es el desencadenante predominante que empeora sus síntomas de rinitis completado en la Visita 1.
  • Prueba cutánea negativa (por método de punción) respuesta a alérgenos estacionales (incluidos pólenes de árboles, pastos y malezas) y alérgenos perennes (incluidos caspa de animales, ácaros del polvo doméstico, cucarachas y moho) relevantes para el área geográfica completada en la Visita 1.

Una respuesta negativa para la prueba de punción cutánea de alérgenos se define como una roncha <3 mm que el control de diluyente.

• Respuesta positiva a una prueba cutánea de histamina (método de punción) realizada en la Visita 1. Una respuesta positiva para la prueba de punción cutánea con histamina se define como una roncha ≥3 mm más grande que el control diluyente.

• Radiografía de seno normal (vista de Waters) para descartar sinusitis (presencia de engrosamiento mucoso de ≥6 mm en el punto de máximo engrosamiento o nivel hidroaéreo u opacificación). La radiografía sinusal se programará en la Visita 1.

  • Capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio: el sujeto comprende y está dispuesto, es capaz y es probable que cumpla con los procedimientos y restricciones del estudio.
  • Alfabetizado: el sujeto debe poder leer, comprender y registrar información en inglés o en su idioma nativo.

Criterios de aleatorización

• El promedio de las últimas 8 evaluaciones reflexivas de puntuación total de síntomas nasales (rTNSS) (4 evaluaciones matutinas [AM], 4 evaluaciones vespertinas [PM]) durante los cuatro períodos de 24 horas antes de la aleatorización debe ser mayor o igual a 4,5.
• El promedio de las últimas 8 evaluaciones de síntomas nasales reflexivos para la congestión (evaluaciones a las 4 a. m., evaluaciones a las 4 p. m.) durante los cuatro períodos de 24 horas antes de la aleatorización debe ser mayor o igual a 2.
• Un sujeto debe haber completado el 80% de las evaluaciones en la tarjeta del diario de síntomas de detección.

Criterio de exclusión:

• Condiciones médicas concomitantes significativas, definidas pero no limitadas a:

  • una evidencia histórica o actual de enfermedad no controlada clínicamente significativa de cualquier sistema del cuerpo (por ejemplo, tuberculosis, trastornos psicológicos, eczema). Significativa se define como cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad del sujeto a través de la participación en el estudio o que confundiría la interpretación de los resultados del estudio si la enfermedad/afección empeorara durante el estudio.
  • una obstrucción física grave de la nariz (p. ej., tabique desviado o pólipo nasal) o perforación del tabique nasal que podría afectar la deposición del fármaco del estudio intranasal doble ciego
  • lesión/cirugía nasal (p. ej., tabique nasal) u ocular en los últimos 3 meses
  • asma, con la excepción del asma leve intermitente [Iniciativa Global para el Asma (GINA), 2006]. NOTA: Los sujetos podrán usar agonistas beta2 inhalados de acción corta ÚNICAMENTE según sea necesario.
  • rinitis medicamentosa
  • infección bacteriana o viral (p. ej., resfriado común) de las vías respiratorias superiores dentro de las dos semanas posteriores a la visita 1 o durante el período de selección
  • evidencia documentada de sinusitis aguda o crónica significativa, determinada por una radiografía de los senos paranasales (vista de Waters) realizada en la Visita 1
  • actual o historial de glaucoma y/o catarata actual o herpes simple ocular
  • impedimento físico que afectaría la capacidad del sujeto para participar en el estudio
  • evidencia clínica de una infección por Candida de la nariz o la orofaringe
  • antecedentes de enfermedad psiquiátrica, deficiencia intelectual, falta de motivación, abuso de sustancias (incluyendo drogas y alcohol) u otras condiciones que limitarán la validez del consentimiento informado o que confundirían la interpretación de los resultados del estudio
  • historial o uso actual de cocaína
  • antecedentes de insuficiencia suprarrenal
  • Varicela o sarampión dentro de las 3 semanas posteriores a la Visita 1. Un sujeto no es elegible si actualmente tiene varicela o sarampión, o ha estado expuesto a varicela o sarampión durante las últimas 3 semanas y no es inmune. Si un sujeto desarrolla varicela o sarampión durante el estudio, será retirado del estudio. Si un sujeto no inmune se expone a la varicela o al sarampión durante el estudio, su continuación en el estudio quedará a discreción del investigador, teniendo en cuenta la probabilidad de desarrollar la enfermedad activa.

• Uso de corticoides, definido como:

  • Corticosteroide intranasal dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1.
  • Corticosteroides inhalados, orales, intramusculares, intravenosos, oculares y/o dermatológicos (con la excepción de la crema/ungüento de hidrocortisona, al 1% o menos, o equivalente) dentro de las 8 semanas anteriores a la Visita 1.

• Uso de otros medicamentos para la alergia dentro del plazo indicado en relación con la Visita 1

  • Cromolín intranasal u ocular dentro de los 14 días anteriores a la Visita 1
  • Antihistamínicos de acción corta recetados y de venta libre (OTC), incluidas las preparaciones oculares y los antihistamínicos contenidos en el insomnio y las formulaciones para el dolor "nocturno" tomadas para el insomnio, dentro de los 7 días anteriores a la Visita 1
  • Antihistamínicos de acción prolongada dentro de los 10 días anteriores a la Visita 1: loratadina, desloratadina, fexofenadina, cetirizina
  • Antihistamínico de acción prolongada, astemizol, dentro de las 12 semanas anteriores a la Visita 1
  • Antihistamínicos intranasales (p. Astelin) dentro de las 2 semanas anteriores a la Visita 1
  • Descongestionantes orales o intranasales dentro de los 3 días anteriores a la Visita 1
  • Anticolinérgicos intranasales, orales o inhalados en los 3 días anteriores a la Visita 1
  • Antileucotrienos orales en los 3 días anteriores a la Visita 1
  • Omalizumab subcutáneo (Xolair) dentro de los 5 meses de la Visita 1
  • Uso de cualquier medicamento que inhiba significativamente la enzima CYP3A4 de la subfamilia del citocromo P450, incluidos ritonavir y ketoconazol.
  • Antihistamínicos oculares, lágrimas artificiales, colirios/soluciones de irrigación nasal, preparados homeopáticos, lubricantes, preparados simpaticomiméticos o vasoconstrictores durante los periodos de cribado o tratamiento. No se requiere un período de exclusión previo a la selección (Visita 1) para estos tratamientos.
  • Tratamientos para la garganta (p. ej., pastillas para la tos, aerosoles para la garganta) durante los períodos de evaluación y tratamiento. No se requiere un período de exclusión previo a la selección (Visita 1) para estos tratamientos.

• Uso de otros medicamentos que pueden afectar la rinitis irritante o sus síntomas.

  • Uso crónico de medicamentos concomitantes, como los antidepresivos tricíclicos, que afectarían la evaluación de la eficacia del fármaco del estudio.
  • Uso crónico de beta-agonistas de acción prolongada (p. ej., salmeterol).
  • Uso crónico de otros medicamentos administrados por vía intranasal (p. ej., calcitonina-salmón).
  • Uso de mascarillas (p. ej., mascarillas generales que se usan para protegerse de la contaminación del aire y mascarillas o almohadas C-PAP), aerosoles y lavados nasales salinos, gotas para los ojos y tratamientos locales, a base de hierbas y homeopáticos.

• Uso crónico de medicamentos que podrían causar rinitis inducida por fármacos, incluidos:

  • Inhibidores de la ECA, reserpina, guanetidina, metildopa, hidralazina, bloqueadores beta, antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa (p. ej., Prazosin), fentolamina, clorpromazina, aspirina y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

NOTA: Los sujetos que toman aspirina y/o AINE de forma crónica pueden ser considerados para su inclusión en el estudio si el investigador puede evaluar y documentar que los síntomas de rinitis irritante del sujeto no son causados ​​por estos medicamentos.

• Uso de medicamentos inmunosupresores 8 semanas antes de la selección y durante el estudio
• inmunoterapia

• Alergia/Intolerancia

  • Hipersensibilidad conocida a los corticosteroides o a cualquier excipiente del producto

• Experiencia en ensayos clínicos/medicamentos experimentales

  • Exposición a un fármaco del estudio en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Visita 1
  • Participación en un estudio clínico anterior o actual en aerosol nasal de furoato de fluticasona (GW685698X)

• Prueba de embarazo positiva o no concluyente o mujer que está amamantando

  • Tiene una prueba de embarazo positiva o no concluyente en la Visita 1 o Visita 2

• El consumo de tabaco

  • Sujetos que actualmente consumen o han utilizado en el último año productos para fumar, incluidos cigarrillos, puros y pipas, o productos sin humo como el tabaco de mascar.

• Hallazgos de un electrocardiograma (ECG) anormal clínicamente significativo
• Hallazgos de una anormalidad de laboratorio clínicamente significativa