Une étude pilote chez des adultes et des adolescents atteints de rhinite irritante (non allergique)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé : le sujet est disposé et capable de donner son consentement pour participer à l'étude. Pour les sujets âgés de moins de 18 ans, un consentement dûment signé et daté doit être obtenu des parents ou du tuteur.
• Patient ambulatoire : le sujet peut être traité en ambulatoire.
• Âge : 12 ans ou plus à la visite 2.
• Sexe : Homme ou femme éligible

Pour être éligibles à l'étude, les femmes en âge de procréer doivent s'engager à utiliser de manière cohérente et correcte une méthode de contraception acceptable, telle que définie par ce qui suit :

• Partenaire masculin qui est stérile avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude et qui est le seul partenaire sexuel pour ce sujet féminin
• Implants de lévonorgestrel
• Progestatif injectable
• Contraceptif oral (association oestrogène/progestatif ou progestatif seul)
• Tout dispositif intra-utérin (DIU) avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 % par an, ou
• Les femmes en âge de procréer qui ne sont pas sexuellement actives doivent s'engager à s'abstenir complètement de rapports sexuels pendant deux semaines avant l'exposition au médicament à l'étude, tout au long de l'essai clinique et pendant une période après l'essai pour tenir compte de l'élimination du médicament (minimum de six jours ).
• Méthode à double barrière - spermicide plus une barrière mécanique (par exemple, un spermicide plus un préservatif masculin ou un spermicide et un diaphragme féminin).

Les sujets féminins ne doivent pas être inscrits s'ils prévoient de devenir enceintes pendant la période de participation à l'étude. Un test de grossesse urinaire sera effectué lors de la visite de dépistage (Visite 1), de la visite de randomisation (Visite 2) et de la visite finale (Visite 6 ou Retrait précoce).

• Antécédents cliniques : diagnostic ou preuve de déclencheurs de pollution de l'air en tant que déclencheur irritant prédominant de leurs symptômes de rhinite pour inclure TOUS les éléments suivants :

  • Antécédents cliniques de deux ans de rhinite irritante (non allergique) déclenchée principalement par une exposition à la pollution de l'air (confirmation écrite ou verbale) de l'avis de l'investigateur et preuve de symptômes tels que rhinorrhée, congestion nasale et écoulement postnasal liés à la concentration de particules d'air , la qualité de l'air et les niveaux d'exposition.
  • Sur la base du questionnaire déclencheur, les sujets doivent indiquer que la pollution de l'air est le déclencheur prédominant qui aggrave leurs symptômes de rhinite lors de la visite 1.
  • Réponse négative au test cutané (par la méthode de la piqûre) aux allergènes saisonniers (y compris les pollens d'arbres, de graminées et de mauvaises herbes) et aux allergènes pérennes (y compris les squames d'animaux, les acariens de la poussière domestique, les cafards et les moisissures) pertinents pour la zone géographique complétée lors de la visite 1.

Une réponse négative au test allergène par piqûre cutanée est définie comme une papule < 3 mm par rapport au contrôle du diluant.

• Réponse positive à un test cutané à l'histamine (méthode de piqûre) réalisé lors de la visite 1. Une réponse positive au test cutané à l'histamine est définie comme une papule ≥ 3 mm plus grande que le témoin de diluant.

• Radiographie normale des sinus (vue de Waters) pour exclure une sinusite (présence d'un épaississement muqueux ≥ 6 mm au point d'épaississement maximal ou d'un niveau de liquide aérien ou d'une opacification). La radiographie des sinus sera prévue lors de la visite 1.

  • Capacité à se conformer aux procédures d'étude : le sujet comprend et est disposé, capable et susceptible de se conformer aux procédures et restrictions d'étude.
  • Alphabétisé : le sujet doit être capable de lire, de comprendre et d'enregistrer des informations en anglais ou dans sa langue maternelle.

Critères de randomisation

• La moyenne des 8 dernières évaluations réfléchies du score total des symptômes nasaux (rTNSS) (4 évaluations du matin [AM], 4 évaluations du soir [PM]) sur les quatre périodes de 24 heures précédant la randomisation doit être supérieure/égale à 4,5.
• La moyenne des 8 dernières évaluations réfléchies des symptômes nasaux pour la congestion (évaluations à 4 heures du matin, évaluations à 16 heures) sur les quatre périodes de 24 heures précédant la randomisation doit être supérieure/égale à 2.
• Un sujet doit avoir complété 80 % des évaluations sur la carte de journal des symptômes de dépistage.

Critère d'exclusion:

• Affections médicales concomitantes importantes, définies comme, mais sans s'y limiter :

  • une preuve historique ou actuelle d'une maladie non contrôlée cliniquement significative de tout système corporel (par exemple, tuberculose, troubles psychologiques, eczéma). Significative est définie comme toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait la sécurité du sujet en danger par la participation à l'étude ou qui confondrait l'interprétation des résultats de l'étude si la maladie/condition s'aggravait pendant l'étude.
  • une obstruction physique grave du nez (p.
  • blessure/chirurgie nasale (p. ex. cloison nasale) ou oculaire au cours des 3 derniers mois
  • l'asthme, à l'exception de l'asthme intermittent léger [Global Initiative for Asthma (GINA), 2006]. REMARQUE : Les sujets seront autorisés à utiliser des bêta2-agonistes inhalés à courte durée d'action UNIQUEMENT au besoin.
  • rhinite médicamenteuse
  • infection bactérienne ou virale (par exemple, rhume) des voies respiratoires supérieures dans les deux semaines suivant la visite 1 ou pendant la période de dépistage
  • preuve documentée de sinusite chronique aiguë ou importante, déterminée par une radiographie des sinus (vue de Waters) effectuée lors de la visite 1
  • glaucome actuel ou antécédent et/ou cataracte actuelle ou herpès simplex oculaire
  • déficience physique qui affecterait la capacité du sujet à participer à l'étude
  • preuve clinique d'une infection à Candida du nez ou de l'oropharynx
  • antécédents de maladie psychiatrique, de déficience intellectuelle, de manque de motivation, de toxicomanie (y compris de drogue et d'alcool) ou d'autres conditions qui limiteront la validité du consentement éclairé ou qui confondraient l'interprétation des résultats de l'étude
  • antécédents ou consommation actuelle de cocaïne
  • antécédent d'insuffisance surrénalienne
  • Varicelle ou rougeole dans les 3 semaines suivant la visite 1. Un sujet n'est pas éligible s'il a actuellement la varicelle ou la rougeole, ou s'il a été exposé à la varicelle ou à la rougeole au cours des 3 dernières semaines et n'est pas immunisé. Si un sujet développe la varicelle ou la rougeole au cours de l'étude, il sera retiré de l'étude. Si un sujet non immun est exposé à la varicelle ou à la rougeole au cours de l'étude, sa poursuite dans l'étude sera à la discrétion de l'investigateur, en tenant compte de la probabilité de développer une maladie active.

• Utilisation de corticostéroïdes, définie comme :

  • Corticostéroïde intranasal dans les 4 semaines précédant la visite 1.
  • Corticostéroïde inhalé, oral, intramusculaire, intraveineux, oculaire et/ou dermatologique (à l'exception de la crème/onguent d'hydrocortisone, 1 % ou moins, ou équivalent) dans les 8 semaines précédant la visite 1.

• Utilisation d'autres médicaments contre les allergies dans les délais indiqués par rapport à la visite 1

  • Cromolyn intranasal ou oculaire dans les 14 jours précédant la visite 1
  • Antihistaminiques à courte durée d'action sur ordonnance et en vente libre, y compris les préparations oculaires et les antihistaminiques contenus dans l'insomnie et les formulations de douleur « nocturne » prises pour l'insomnie, dans les 7 jours précédant la visite 1
  • Antihistaminiques à action prolongée dans les 10 jours précédant la visite 1 : loratadine, desloratadine, fexofénadine, cétirizine
  • Antihistaminique à action prolongée, astémizole, dans les 12 semaines précédant la visite 1
  • Antihistaminiques intranasaux (par ex. Astelin) dans les 2 semaines précédant la Visite 1
  • Décongestionnants oraux ou intranasaux dans les 3 jours précédant la visite 1
  • Anticholinergiques intranasaux, oraux ou inhalés dans les 3 jours précédant la visite 1
  • Antileucotriènes oraux dans les 3 jours précédant la visite 1
  • Omalizumab sous-cutané (Xolair) dans les 5 mois suivant la visite 1
  • Utilisation de tout médicament qui inhibe de manière significative l'enzyme CYP3A4 de la sous-famille du cytochrome P450, y compris le ritonavir et le kétoconazole.
  • Antihistaminiques oculaires, larmes artificielles, collyres/solutions d'irrigation nasale, préparations homéopathiques, lubrifiants, préparations sympathomimétiques ou vasoconstricteurs pendant les périodes de dépistage ou de traitement. Aucune période d'exclusion avant le dépistage (Visite 1) n'est requise pour ces traitements.
  • Traitements de la gorge (par exemple, pastilles contre la toux, sprays pour la gorge) pendant les périodes de dépistage et de traitement. Aucune période d'exclusion avant le dépistage (Visite 1) n'est requise pour ces traitements.

• Utilisation d'autres médicaments pouvant affecter la rhinite irritante ou ses symptômes

  • Utilisation chronique de médicaments concomitants, tels que les antidépresseurs tricycliques, qui affecteraient l'évaluation de l'efficacité du médicament à l'étude.
  • Utilisation chronique de bêta-agonistes à longue durée d'action (par exemple, le salmétérol).
  • Utilisation chronique d'autres médicaments administrés par voie intranasale (par exemple, calcitonine-saumon).
  • Utilisation de masques faciaux (par exemple, masques faciaux généraux utilisés pour la protection contre la pollution de l'air, et masques faciaux ou oreillers C-PAP), vaporisateurs et lavages nasaux salins, collyres et traitements locaux, à base de plantes et homéopathiques.

• Utilisation chronique de médicaments susceptibles de provoquer une rhinite d'origine médicamenteuse, notamment :

  • Inhibiteurs de l'ECA, réserpine, guanéthidine, méthyldopa, hydralazine, bêta-bloquants, antagonistes des récepteurs alpha-adrénergiques (par exemple, Prazosin), phentolamine, chlorpromazine, aspirine et anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).

REMARQUE : Les sujets prenant de l'aspirine et/ou des AINS sur une base chronique peuvent être considérés pour inclusion dans l'étude si l'investigateur peut évaluer et documenter que les symptômes de rhinite irritante du sujet ne sont pas causés par ces médicaments.

• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs 8 semaines avant le dépistage et pendant l'étude
• Immunothérapie

• Allergie/intolérance

  • Hypersensibilité connue aux corticostéroïdes ou à tout excipient du produit

• Expérience d'essais cliniques / de médicaments expérimentaux

  • Exposition à un médicament expérimental à l'étude dans les 30 jours précédant la visite 1
  • Participation à une étude clinique antérieure ou en cours sur le furoate de fluticasone en vaporisateur nasal (GW685698X)

• Test de grossesse positif ou non concluant ou femme qui allaite

  • A un test de grossesse positif ou non concluant lors de la visite 1 ou de la visite 2

• Tabagisme

  • Les sujets qui utilisent actuellement ou ont utilisé au cours de l'année écoulée des produits pour fumeurs, notamment des cigarettes, des cigares et des pipes, ou des produits sans fumée tels que du tabac à chiquer.

• Résultats d'un électrocardiogramme (ECG) anormal et cliniquement significatif
• Résultats d'une anomalie de laboratoire cliniquement significative