Pilottitutkimus aikuisilla ja nuorilla, joilla on ärsyttävä (ei-allerginen) nuha

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoinen suostumus: Tutkittava on halukas ja kykenevä antamaan suostumuksensa osallistuakseen tutkimukseen. Alle 18-vuotiaiden koehenkilöiden on hankittava vanhemmilta tai huoltajalta asianmukaisesti allekirjoitettu ja päivätty suostumus.
• Avohoito: Kohde on hoidettavissa avohoidossa.
• Ikä: 12 vuotta tai vanhempi Visit 2:ssa.
• Sukupuoli: Mies tai kelvollinen nainen

Voidakseen osallistua tutkimukseen hedelmällisessä iässä olevien naisten on sitouduttava johdonmukaiseen ja oikeaan hyväksyttävään ehkäisymenetelmään, joka määritellään seuraavasti:

• Mieskumppani, joka on steriili ennen naispuolisen koehenkilön tutkimukseen tuloa ja on tämän naishenkilön ainoa seksikumppani
• Levonorgestreelin implantit
• Injektoitava progestiini
• Suun kautta otettava ehkäisy (joko estrogeeni/progestiiniyhdistelmä tai vain progestiini)
• Mikä tahansa kohdunsisäinen laite (IUD), jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa, tai
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka eivät ole seksuaalisesti aktiivisia, on sitouduttava täydelliseen pidättäytymiseen yhdynnästä kahden viikon ajan ennen altistusta tutkimuslääkkeelle, koko kliinisen tutkimuksen ajan ja kokeen jälkeen lääkkeen eliminoitumisen huomioon ottamiseksi (vähintään kuusi päivää ).
• Kaksoisestemenetelmä - siittiöiden torjunta-aine ja mekaaninen este (esim. siittiöiden torjunta-aine sekä miehen kondomi tai siittiöiden torjunta-aine ja naisen pallea).

Naispuolisia koehenkilöitä ei tule ottaa mukaan, jos he suunnittelevat raskautta tutkimukseen osallistumisen aikana. Virtsaraskaustesti tehdään seulontakäynnillä (käynti 1), satunnaistuskäynnillä (käynti 2) ja viimeisellä käynnillä (käynti 6 tai varhainen vetäytyminen).

• Kliininen historia: Diagnoosi tai näyttö ilmansaasteiden laukaisemisesta pääasiallisena nuhan oireiden ärsyttävänä laukaisijana, mukaan lukien KAIKKI seuraavat:

  • Kahden vuoden kliininen ärsyttävä (ei-allerginen) nuha, jonka aiheutti pääasiassa ilmansaastealtistus (kirjallinen tai suullinen vahvistus) tutkijan mielestä ja todisteet oireista, kuten nuhasta, nenän tukkoisuudesta ja nenän jälkeisestä tippumisesta, jotka liittyvät ilman hiukkasten pitoisuuteen , ilmanlaatu ja altistustasot.
  • Trigger-kyselylomakkeen perusteella koehenkilöiden on osoitettava, että ilmansaasteet ovat vallitseva laukaiseva tekijä, joka pahentaa nuha-oireitaan käynnillä 1 suoritettuna.
  • Negatiivinen ihotesti (pistomenetelmällä) vaste kausiluonteisille allergeeneille (mukaan lukien puiden, ruohojen ja rikkakasvien siitepölyt) ja monivuotisille allergeeneille (mukaan lukien eläinten hilse, pölypunkit, torakka ja home), joka on suoritettu vierailulla 1.

Negatiivinen vaste allergeenien ihopistokokeeseen määritellään, kun sipuli < 3 mm kuin laimennusainekontrolli.

• Positiivinen vaste vierailulla 1 suoritettuun histamiini-ihotestiin (pistomenetelmä). Positiivinen vaste histamiinin ihopistokokeeseen määritellään ≥3 mm suuremmiksi kuin laimennusainekontrolli.

• Normaali poskionteloiden röntgenkuva (Waters-näkymä) poskiontelotulehduksen poissulkemiseksi (limakalvon paksuuntuminen ≥6 mm maksimaalisen paksuuntumisen kohdassa tai ilman nestetasoa tai sameutta). Poskiontelon röntgenkuvaus ajoitetaan käynnille 1.

  • Kyky noudattaa opiskelumenettelyjä: Tutkittava ymmärtää ja haluaa, pystyy ja todennäköisesti noudattaa opiskelumenettelyjä ja rajoituksia.
  • Lukutaito: Tutkittavan on kyettävä lukemaan, ymmärtämään ja tallentamaan tietoja englanniksi tai äidinkielellä.

Satunnaistamiskriteerit

• Viimeisten kahdeksan heijastavan kokonaisnenäoirepistemäärän (rTNSS) arvioinnin (4 aamu-[AM]-arviointia, 4 ilta-arviointia [PM]) keskiarvon neljän 24 tunnin jakson aikana ennen satunnaistamista on oltava suurempi/yhtä kuin 4,5.
• Viimeisten 8 heijastavien nenäoireiden tukkoisuusarvioinnin keskiarvon (arvioinnit kello 4 aamulla, arvioinnit klo 16:00) neljän 24 tunnin jakson aikana ennen satunnaistamista on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 2.
• Tutkittavan tulee olla suorittanut 80 % seulontaoirepäiväkirjakortin arvioinneista.

Poissulkemiskriteerit:

• Merkittävät samanaikaiset sairaudet, jotka määritellään, mutta ei niihin rajoittuen:

  • historiallinen tai nykyinen todiste kliinisesti merkittävästä kontrolloimattomasta minkä tahansa kehon järjestelmän sairaudesta (esim. tuberkuloosi, psyykkiset häiriöt, ekseema). Merkittäväksi määritellään mikä tahansa sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai joka häiritsisi tutkimustulosten tulkintaa, jos sairaus/tila pahenee tutkimuksen aikana.
  • vakava fyysinen nenätukos (esim. poikkeama väliseinä tai nenäpolyyppi) tai nenän väliseinän perforaatio, joka voi vaikuttaa kaksoissokkoutetun intranasaalisen tutkimuslääkkeen kertymiseen
  • nenä (esim. nenän väliseinä) tai silmävaurio/leikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana
  • astma, lukuun ottamatta lievää ajoittaista astmaa [Global Initiative for Asthma (GINA), 2006]. HUOMAA: Koehenkilöt saavat käyttää lyhytvaikutteisia inhaloitavia beeta2-agonisteja VAIN tarpeen mukaan.
  • medicamentosa nuha
  • ylempien hengitysteiden bakteeri- tai virusinfektio (esim. flunssa) kahden viikon sisällä käynnistä 1 tai seulontajakson aikana
  • dokumentoitu näyttö akuutista tai merkittävästä kroonisesta poskiontelotulehduksesta, joka on määritetty vierailulla 1 tehdyllä poskiontelon röntgenkuvalla (Waters-näkymä)
  • nykyinen tai aiempi glaukooma ja/tai nykyinen kaihi tai silmän herpes simplex
  • fyysinen vamma, joka vaikuttaisi koehenkilön kykyyn osallistua tutkimukseen
  • kliinisiä todisteita nenän tai suunnielun Candida-infektiosta
  • aiempi psykiatrinen sairaus, älyllinen vajaatoiminta, huono motivaatio, päihteiden väärinkäyttö (mukaan lukien huumeet ja alkoholi) tai muut olosuhteet, jotka rajoittavat tietoisen suostumuksen pätevyyttä tai jotka häiritsevät tutkimustulosten tulkintaa
  • kokaiinin historia tai nykyinen käyttö
  • lisämunuaisten vajaatoiminta historiassa
  • Vesirokko tai tuhkarokko 3 viikon sisällä vierailusta 1. Tutkittava ei ole kelvollinen, jos hänellä on tällä hetkellä vesirokko tai tuhkarokko tai hän on altistunut vesirokolle tai tuhkarokkolle viimeisten 3 viikon aikana ja hän ei ole immuuni. Jos tutkittavalle kehittyy vesirokko tai tuhkarokko tutkimuksen aikana, hänet suljetaan pois tutkimuksesta. Jos ei-immuunihenkilö altistuu vesirokolle tai tuhkarokkolle tutkimuksen aikana, hänen tutkimuksensa jatkaminen on tutkijan harkinnan mukaan ottaen huomioon aktiivisen taudin kehittymisen todennäköisyys.

• Kortikosteroidien käyttö, jotka määritellään seuraavasti:

  • Intranasaalinen kortikosteroidi 4 viikon sisällä ennen käyntiä 1.
  • Inhaloitava, oraalinen, lihaksensisäinen, suonensisäinen, okulaarinen ja/tai dermatologinen kortikosteroidi (paitsi hydrokortisonivoide/voide, 1 % tai vähemmän tai vastaava) 8 viikon sisällä ennen käyntiä 1.

• Muiden allergialääkkeiden käyttö käyntiin 1 nähden ilmoitetussa ajassa

  • Intranasaalinen tai okulaarinen kromolyni 14 päivän sisällä ennen käyntiä 1
  • Lyhytvaikutteiset reseptilääkkeet ja reseptivapaat (OTC) antihistamiinit, mukaan lukien silmävalmisteet ja antihistamiinit, jotka sisältyvät unettomuuteen ja unettomuuteen otetut yökipulääkkeet 7 päivän aikana ennen käyntiä 1
  • Pitkävaikutteiset antihistamiinit 10 päivän sisällä ennen käyntiä 1: loratadiini, desloratadiini, feksofenadiini, setiritsiini
  • Pitkävaikutteinen antihistamiini, astemitsoli, 12 viikon sisällä ennen käyntiä 1
  • Intranasaaliset antihistamiinit (esim. Astelin) 2 viikon sisällä ennen käyntiä 1
  • Oraaliset tai intranasaaliset dekongestantit 3 päivän sisällä ennen käyntiä 1
  • Intranasaaliset, oraaliset tai inhaloitavat antikolinergiset lääkkeet 3 päivän sisällä ennen käyntiä 1
  • Oraaliset antileukotrieenit 3 päivän sisällä ennen käyntiä 1
  • Ihonalainen omalitsumabi (Xolair) 5 kuukauden sisällä käynnistä 1
  • Kaikkien lääkkeiden käyttö, jotka estävät merkittävästi sytokromi P450 -alaperheen CYP3A4-entsyymiä, mukaan lukien ritonaviiri ja ketokonatsoli.
  • Silmään käytettävät antihistamiinit, tekokyyneleet, silmänhuuhteluvedet/nenän huuhteluliuokset, homeopaattiset valmisteet, voiteluaineet, sympatomimeettiset tai vasokonstriktorivalmisteet seulonta- tai hoitojaksojen aikana. Näissä hoidoissa ei vaadita poissulkemisjaksoa ennen seulontaa (käynti 1).
  • Kurkun hoidot (esim. yskätabletit, kurkkusuihkeet) seulonta- ja hoitojaksojen aikana. Näissä hoidoissa ei vaadita poissulkemisjaksoa ennen seulontaa (käynti 1).

• Muiden lääkkeiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa ärsyttävään nuhaan tai sen oireisiin

  • Samanaikainen lääkkeiden, kuten trisyklisten masennuslääkkeiden, jatkuva käyttö, joka vaikuttaisi tutkimuslääkkeen tehokkuuden arviointiin.
  • Pitkävaikutteisten beeta-agonistien (esim. salmeterolin) krooninen käyttö.
  • Muiden intranasaalisesti annettavien lääkkeiden (esim. kalsitoniini-lohi) jatkuva käyttö.
  • Kasvomaskien (esim. yleiset kasvonaamarit, joita käytetään suojaamaan ilmansaasteilta, ja C-PAP-kasvonaamarit tai -tyynyt), suolaliuosnenäsuihkeiden ja -huuhteluvesien, silmätippojen sekä paikallisten, yrtti- ja homeopaattisten hoitojen käyttö.

• Sellaisten lääkkeiden krooninen käyttö, jotka voivat aiheuttaa lääkkeiden aiheuttamaa nuhaa, mukaan lukien:

  • ACE:n estäjät, reserpiini, guanetidiini, metyylidopa, hydralatsiini, beetasalpaajat, alfa-adrenoseptoriantagonistit (esim. pratsosiini), fentolamiini, klooripromatsiini, aspiriini ja ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID).

HUOMAA: Aspiriinia ja/tai tulehduskipulääkkeitä kroonisesti käyttävien potilaiden ottamista mukaan tutkimukseen voidaan harkita, jos tutkija voi arvioida ja dokumentoida, että potilaan ärsyttävän nuhan oireet eivät ole näiden lääkkeiden aiheuttamia.

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 8 viikkoa ennen seulontaa ja tutkimuksen aikana
• Immunoterapia

• Allergia/intoleranssi

  • Tunnettu yliherkkyys kortikosteroideille tai valmisteen apuaineille

• Kokemus kliinisistä kokeista/kokeista lääkitystä

  • Altistuminen tutkittavalle tutkimuslääkkeelle 30 päivän sisällä ennen käyntiä 1
  • Osallistuminen aikaisempaan tai nykyiseen flutikasonifuroaattinenäsumutetta (GW685698X) koskevaan kliiniseen tutkimukseen

• Positiivinen tai epäselvä raskaustesti tai nainen, joka imettää

  • Sinulla on positiivinen tai epäselvä raskaustesti vierailulla 1 tai käynnillä 2

• Tupakan käyttö

  • Koehenkilöt, jotka käyttävät tai ovat käyttäneet viimeisen vuoden aikana tupakointituotteita, kuten savukkeita, sikareita ja piippuja, tai savuttomia tuotteita, kuten purutupakka.

• Kliinisesti merkittävän, epänormaalin EKG:n löydökset
• Löydökset kliinisesti merkittävästä laboratoriopoikkeamasta