Пилотное исследование у взрослых и подростков с раздражающим (неаллергическим) ринитом

Критерии включения:

• Информированное согласие: Субъект желает и может дать согласие на участие в исследовании. Для субъектов младше 18 лет необходимо получить согласие родителей или опекуна с соответствующей подписью и датой.
• Амбулаторно: Субъекта можно лечить амбулаторно.
• Возраст: 12 лет и старше на момент визита 2.
• Пол: мужской или подходящий женский

Чтобы иметь право на участие в исследовании, женщины детородного возраста должны взять на себя обязательство последовательно и правильно использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью, как определено следующим образом:

• Партнер-мужчина, который бесплоден до включения женщины в исследование и является единственным сексуальным партнером этой женщины.
• Имплантаты левоноргестрела
• Инъекционный прогестаген
• Оральные контрацептивы (комбинированные эстроген/прогестин или только прогестин)
• Любая внутриматочная спираль (ВМС) с документально подтвержденной частотой отказов менее 1% в год, или
• Женщины детородного возраста, которые не ведут половую жизнь, должны взять на себя обязательство полного воздержания от половых контактов в течение двух недель до начала приема исследуемого препарата, на протяжении всего клинического исследования и в течение периода после исследования с учетом отмены препарата (минимум шесть дней). ).
• Метод двойного барьера – спермицид плюс механический барьер (например, спермицид плюс мужской презерватив или спермицид и женская диафрагма).

Субъектов женского пола не следует включать в исследование, если они планируют забеременеть во время участия в исследовании. Анализ мочи на беременность будет проводиться во время скринингового посещения (посещение 1), визита для рандомизации (посещение 2) и при последнем посещении (посещение 6 или досрочное прекращение).

• Клинический анамнез: Диагноз или свидетельство того, что загрязнение воздуха является основным раздражителем, провоцирующим их симптомы ринита, включает ВСЕ из следующего:

  • Двухлетний клинический анамнез раздражающего (неаллергического) ринита, вызванного преимущественно воздействием загрязненного воздуха (письменное или устное подтверждение) по мнению исследователя и наличие таких симптомов, как ринорея, заложенность носа и постназальное затекание, связанных с концентрацией частиц в воздухе. , качество воздуха и уровни воздействия.
  • На основании триггерного вопросника испытуемые должны указать, что загрязнение воздуха является преобладающим триггером, усугубляющим их симптомы ринита, завершенным на визите 1.
  • Отрицательный кожный тест (прик-методом) в ответ на сезонные аллергены (включая пыльцу деревьев, трав и сорняков) и многолетние аллергены (включая перхоть животных, клещей домашней пыли, тараканов и плесень), относящиеся к географическому району, завершенному во время визита 1.

Отрицательный ответ на кожный прик-тест на аллерген определяется как волдырь <3 мм, чем в контроле с разбавителем.

• Положительный ответ на кожную пробу с гистамином (прик-метод), завершенную при посещении 1. Положительный ответ на кожный прик-тест с гистамином определяется как волдырь на ≥3 мм больше, чем в контроле с разбавителем.

• Нормальная рентгенограмма придаточных пазух (проекция Waters) для исключения синусита (наличие утолщения слизистой оболочки ≥6 мм в месте максимального утолщения или уровня воздушной жидкости или помутнения). Рентгенограмма пазух будет запланирована на визите 1.

  • Способность соблюдать процедуры исследования: Субъект понимает и готов, способен и, вероятно, соблюдать процедуры и ограничения исследования.
  • Грамотный: Субъект должен уметь читать, понимать и записывать информацию на английском или родном языке.

Критерии рандомизации

• Среднее значение из последних 8 рефлективных оценок общей оценки назальных симптомов (rTNSS) (4 утренних [утренних] оценки, 4 вечерних [вечерних] оценки) за четыре 24-часовых периода до рандомизации должно быть больше или равно 4,5.
• Среднее значение из последних 8 рефлективных оценок симптомов заложенности носа (оценка в 4 часа утра, оценка в 16 часов) за четыре 24-часовых периода до рандомизации должно быть больше или равно 2.
• Субъект должен выполнить 80% оценок в карте дневника симптомов скрининга.

Критерий исключения:

• Серьезные сопутствующие заболевания, определяемые как, но не ограничивающиеся:

  • исторические или текущие данные о клинически значимом неконтролируемом заболевании какой-либо системы организма (например, туберкулезе, психических расстройствах, экземе). Значительное определяется как любое заболевание, которое, по мнению исследователя, поставило бы под угрозу безопасность субъекта в результате участия в исследовании или могло бы исказить интерпретацию результатов исследования, если заболевание/состояние обострилось во время исследования.
  • тяжелая физическая обструкция носа (например, искривление носовой перегородки или полип носа) или перфорация носовой перегородки, которые могут повлиять на депонирование двойного слепого интраназального исследуемого препарата
  • травмы носа (например, носовой перегородки) или глазные травмы/операции за последние 3 месяца
  • астма, за исключением легкой перемежающейся астмы [Global Initiative for Asthma (GINA), 2006]. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъектам будет разрешено использовать ингаляционные бета2-агонисты короткого действия ТОЛЬКО по мере необходимости.
  • медикаментозный ринит
  • бактериальная или вирусная инфекция (например, простуда) верхних дыхательных путей в течение двух недель после визита 1 или в течение периода скрининга
  • документально подтвержденные признаки острого или значительного хронического синусита, определенные рентгенографией пазух (проекция Уотерса), сделанной во время визита 1.
  • Текущая или история глаукомы и / или текущей катаракты или простого глазного герпеса
  • физические недостатки, которые могут повлиять на способность субъекта участвовать в исследовании
  • клинические признаки кандидозной инфекции носа или ротоглотки
  • психическое заболевание в анамнезе, умственная отсталость, плохая мотивация, злоупотребление психоактивными веществами (в том числе наркотиками и алкоголем) или другие состояния, которые ограничивают действительность информированного согласия или затрудняют интерпретацию результатов исследования.
  • история или текущее употребление кокаина
  • история надпочечниковой недостаточности
  • Ветряная оспа или корь в течение 3 недель после визита 1. Субъект не соответствует критериям, если он/она в настоящее время болеет ветряной оспой или корью, или подвергался воздействию ветряной оспы или кори в течение последних 3 недель и не имеет иммунитета. Если во время исследования у субъекта разовьется ветряная оспа или корь, он будет исключен из исследования. Если неиммунный субъект заразится ветряной оспой или корью во время исследования, его/ее продолжение участия в исследовании будет осуществляться по усмотрению исследователя с учетом вероятности развития активного заболевания.

• Использование кортикостероидов, определяемое как:

  • Интраназальный кортикостероид в течение 4 недель до визита 1.
  • Ингаляционный, пероральный, внутримышечный, внутривенный, глазной и/или дерматологический кортикостероид (за исключением гидрокортизонового крема/мази, 1% или меньше или эквивалент) в течение 8 недель до визита 1.

• Использование других противоаллергических препаратов в течение периода времени, указанного относительно визита 1.

  • Интраназальный или глазной кромолин в течение 14 дней до визита 1
  • Антигистаминные препараты короткого действия, отпускаемые по рецепту и без рецепта (OTC), включая глазные препараты и антигистаминные препараты, содержащиеся при бессоннице, и «ночные» обезболивающие препараты, принимаемые при бессоннице, в течение 7 дней до визита 1.
  • Антигистаминные препараты длительного действия в течение 10 дней до визита 1: лоратадин, дезлоратадин, фексофенадин, цетиризин
  • Антигистаминный препарат длительного действия, астемизол, в течение 12 недель до визита 1.
  • Интраназальные антигистаминные препараты (например, Астелин) в течение 2 недель до визита 1
  • Пероральные или интраназальные деконгестанты в течение 3 дней до визита 1
  • Интраназальные, пероральные или ингаляционные антихолинергические препараты в течение 3 дней до визита 1.
  • Пероральные антилейкотриены в течение 3 дней до визита 1
  • Подкожное введение омализумаба (Ксолар) в течение 5 месяцев после визита 1
  • Использование любых препаратов, которые значительно ингибируют фермент CYP3A4 подсемейства цитохрома Р450, включая ритонавир и кетоконазол.
  • Глазные антигистаминные препараты, искусственные слезы, жидкости для промывания глаз/назальные растворы для промывания, гомеопатические препараты, лубриканты, симпатомиметические или сосудосуживающие препараты в период обследования или лечения. Для этих видов лечения не требуется период исключения перед скринингом (посещение 1).
  • Лечение горла (например, леденцы от кашля, спреи для горла) в периоды обследования и лечения. Для этих видов лечения не требуется период исключения перед скринингом (посещение 1).

• Использование других лекарств, которые могут повлиять на раздражающий ринит или его симптомы.

  • Хронический прием сопутствующих препаратов, таких как трициклические антидепрессанты, которые могут повлиять на оценку эффективности исследуемого препарата.
  • Длительное применение бета-агонистов длительного действия (например, салметерола).
  • Хроническое использование других препаратов, вводимых интраназально (например, кальцитонина-лосося).
  • Использование масок для лица (например, общих масок для лица, которые используются для защиты от загрязнения воздуха, и масок или подушек для лица C-PAP), солевых назальных спреев и промываний, глазных капель и местных, травяных и гомеопатических средств.

• Хроническое использование лекарств, которые могут вызвать медикаментозный ринит, включая:

  • Ингибиторы АПФ, резерпин, гуанетидин, метилдопа, гидралазин, бета-блокаторы, антагонисты альфа-адренорецепторов (например, празозин), фентоламин, хлорпромазин, аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты, постоянно принимающие аспирин и/или НПВП, могут рассматриваться для включения в исследование, если исследователь может оценить и задокументировать симптомы раздражающего ринита субъекта, не вызванные этими лекарствами.

• Использование иммунодепрессантов за 8 недель до скрининга и во время исследования
• Иммунотерапия

• Аллергия/Непереносимость

  • Известная гиперчувствительность к кортикостероидам или любым вспомогательным веществам в продукте.

• Опыт клинических испытаний/экспериментальных препаратов

  • Воздействие исследуемого лекарственного препарата в течение 30 дней до визита 1
  • Участие в предыдущем или текущем клиническом исследовании назального спрея флутиказона фуроата (GW685698X)

• Положительный или сомнительный тест на беременность или женщина, кормящая грудью

  • Имеет положительный или сомнительный тест на беременность при посещении 1 или посещении 2.

• Употребление табака

  • Субъекты, которые в настоящее время употребляют или употребляли в течение последнего года курительные изделия, включая сигареты, сигары и трубки, или бездымные изделия, такие как жевательный табак.

• Выводы клинически значимой аномальной электрокардиограммы (ЭКГ)
• Выводы клинически значимой лабораторной патологии