En pilotundersøgelse hos voksne og unge med irriterende (ikke-allergisk) rhinitis

Inklusionskriterier:

• Informeret samtykke: Forsøgspersonen er villig og i stand til at give samtykke til at deltage i undersøgelsen. For forsøgspersoner, der er under 18 år, skal der indhentes et behørigt underskrevet og dateret samtykke fra forældre eller værge.
• Ambulant: Forsøgspersonen kan behandles ambulant.
• Alder: 12 år eller ældre ved besøg 2.
• Køn: Mand eller berettiget kvinde

For at være berettiget til at deltage i undersøgelsen skal kvinder i den fødedygtige alder forpligte sig til konsekvent og korrekt brug af en acceptabel præventionsmetode, som defineret af følgende:

• Mandlig partner, der er steril før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen og er den eneste seksuelle partner for den kvindelige forsøgsperson
• Implantater af levonorgestrel
• Injicerbart gestagen
• Oral prævention (enten kombineret østrogen/progestin eller kun gestagen)
• Enhver intrauterin enhed (IUD) med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året, eller
• Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er seksuelt aktive, skal forpligte sig til fuldstændig afholdenhed fra samleje i to uger før eksponering for undersøgelseslægemidlet, under hele det kliniske forsøg og i en periode efter forsøget for at tage højde for eliminering af lægemidlet (minimum seks dage ).
• Dobbeltbarrieremetode - spermicid plus en mekanisk barriere (f.eks. spermicid plus et mandligt kondom eller et spermicid og kvindelig mellemgulv).

Kvindelige forsøgspersoner bør ikke tilmeldes, hvis de planlægger at blive gravide i løbet af studiedeltagelsen. Der vil blive udført en uringraviditetstest ved screeningsbesøget (besøg 1), randomiseringsbesøget (besøg 2) og ved det sidste besøg (besøg 6 eller tidlig tilbagetrækning).

• Klinisk historie: Diagnose eller tegn på luftforurening udløser som den overvejende irriterende udløser for deres rhinitis-symptomer til at inkludere ALT af følgende:

  • To års klinisk anamnese med irriterende (ikke-allergisk) rhinitis primært udløst af eksponering for luftforurening (skriftlig eller mundtlig bekræftelse) efter investigatorens mening og tegn på symptomer såsom rhinoré, tilstoppet næse og postnasal drop i forbindelse med koncentrationen af ​​luftpartikler , luftkvalitet og eksponeringsniveauer.
  • Baseret på trigger-spørgeskemaet skal forsøgspersonerne angive, at luftforurening er den dominerende trigger, der gør deres rhinitis-symptomer værre gennemført ved besøg 1.
  • Negativ hudtest (ved prikmetode) respons på sæsonbestemte allergener (inklusive træ-, græs- og ukrudtspollen) og flerårige allergener (inklusive skæl fra dyr, husstøvmider, kakerlak og skimmelsvamp), der er relevante for det geografiske område afsluttet ved besøg 1.

Et negativt svar for allergen-hudpriktestning er defineret som en slynge <3 mm end fortynderkontrollen.

• Positivt svar på en histamin-hudtest (prikkemetode) gennemført ved besøg 1. Et positivt svar for histamin-hudpriktestning er defineret som en hvede ≥3 mm større end fortynderkontrollen.

• Normal sinus røntgenbillede (Waters view) for at udelukke bihulebetændelse (tilstedeværelse af slimhindefortykkelse på ≥6 mm ved punktet for maksimal fortykkelse eller et luftvæskeniveau eller opacificering). Sinus røntgenbilledet vil blive planlagt ved besøg 1.

  • Evne til at overholde undersøgelsesprocedurer: Forsøgspersonen forstår og er villig, i stand til og sandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurer og restriktioner.
  • Læsere: Emnet skal være i stand til at læse, forstå og registrere information på engelsk eller modersmål.

Randomiseringskriterier

• Gennemsnittet af de sidste 8 reflekterende vurderinger af total nasal symptomscore (rTNSS) (4 morgen [AM] vurderinger, 4 aften [PM] vurderinger) over de fire 24-timers perioder forud for randomisering skal være større end/lig med 4,5.
• Gennemsnittet af de sidste 8 reflekterende næsesymptomvurderinger for overbelastning (4 AM-vurderinger, 4 PM-vurderinger) over de fire 24-timers perioder forud for randomisering skal være større end/lig med 2.
• En forsøgsperson skal have gennemført 80 % af vurderingerne på screeningssymptomdagbogskortet.

Ekskluderingskriterier:

• Betydelige samtidige medicinske tilstande, defineret som, men ikke begrænset til:

  • et historisk eller aktuelt bevis på klinisk signifikant ukontrolleret sygdom i ethvert kropssystem (f.eks. tuberkulose, psykologiske lidelser, eksem). Signifikant defineres som enhver sygdom, der efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare gennem deltagelse i undersøgelsen, eller som ville forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, hvis sygdommen/tilstanden forværredes under undersøgelsen.
  • en alvorlig fysisk obstruktion af næsen (f.eks. afviget septum eller næsepolyp) eller perforering af næseseptum, der kan påvirke aflejringen af ​​dobbeltblind intranasal undersøgelsesmedicin
  • nasal (f.eks. næseseptum) eller øjenskade/kirurgi inden for de sidste 3 måneder
  • astma, med undtagelse af mild intermitterende astma [Global Initiative for Asthma (GINA), 2006]. BEMÆRK: Forsøgspersoner får KUN lov til at bruge korttidsvirkende inhalerede beta2-agonister efter behov.
  • rhinitis medicamentosa
  • bakteriel eller viral infektion (f.eks. almindelig forkølelse) i de øvre luftveje inden for to uger efter besøg 1 eller under screeningsperioden
  • dokumenteret tegn på akut eller signifikant kronisk bihulebetændelse, som bestemt ved et sinus røntgenbillede (vandsvisning) udført ved besøg 1
  • nuværende eller historie med glaukom og/eller nuværende grå stær eller okulær herpes simplex
  • fysisk funktionsnedsættelse, der ville påvirke forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen
  • kliniske tegn på en Candida-infektion i næsen eller oropharynx
  • historie med psykiatrisk sygdom, intellektuel mangel, dårlig motivation, stofmisbrug (herunder stoffer og alkohol) eller andre forhold, der vil begrænse gyldigheden af ​​informeret samtykke, eller som ville forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne
  • historie eller nuværende brug af kokain
  • anamnese med binyrebarkinsufficiens
  • Skoldkopper eller mæslinger inden for 3 uger efter besøg 1. En forsøgsperson er ikke berettiget, hvis han/hun i øjeblikket har skoldkopper eller mæslinger, eller har været udsat for skoldkopper eller mæslinger i løbet af de sidste 3 uger og er ikke-immun. Hvis en forsøgsperson udvikler skoldkopper eller mæslinger under undersøgelsen, vil han/hun blive trukket tilbage fra undersøgelsen. Hvis en ikke-immun forsøgsperson udsættes for skoldkopper eller mæslinger under undersøgelsen, vil hans/hendes fortsættelse i undersøgelsen være efter investigatorens skøn, idet der tages hensyn til sandsynligheden for at udvikle aktiv sygdom.

• Brug af kortikosteroider, defineret som:

  • Intranasalt kortikosteroid inden for 4 uger før besøg 1.
  • Inhaleret, oralt, intramuskulært, intravenøst, okulært og/eller dermatologisk kortikosteroid (med undtagelse af hydrocortisoncreme/salve, 1 % eller mindre eller tilsvarende) inden for 8 uger før besøg 1.

• Brug af anden allergimedicin inden for den angivne tidsramme i forhold til besøg 1

  • Intranasal eller okulær cromolyn inden for 14 dage før besøg 1
  • Korttidsvirkende receptpligtige og håndkøbs-antihistaminer (OTC), inklusive øjenpræparater og antihistaminer indeholdt i søvnløshed og 'natte' smerteformuleringer taget mod søvnløshed, inden for 7 dage før besøg 1
  • Langtidsvirkende antihistaminer inden for 10 dage før besøg 1: loratadin, desloratadin, fexofenadin, cetirizin
  • Langtidsvirkende antihistamin, astemizol, inden for 12 uger før besøg 1
  • Intranasale antihistaminer (f. Astelin) inden for 2 uger før besøg 1
  • Orale eller intranasale dekongestanter inden for 3 dage før besøg 1
  • Intranasale, orale eller inhalerede antikolinergika inden for 3 dage før besøg 1
  • Orale antileukotriener inden for 3 dage før besøg 1
  • Subkutan omalizumab (Xolair) inden for 5 måneder efter besøg 1
  • Brug af medicin, der signifikant hæmmer cytochrom P450-underfamilieenzymet CYP3A4, inklusive ritonavir og ketoconazol.
  • Okulære antihistaminer, kunstige tårer, øjenskyllemidler/næseskylningsopløsninger, homøopatiske præparater, smøremidler, sympatomimetiske eller vasokonstriktorpræparater under screenings- eller behandlingsperioderne. Der kræves ingen udelukkelsesperiode før screening (besøg 1) for disse behandlinger.
  • Halsbehandlinger (f.eks. hostetabletter, halsspray) under screenings- og behandlingsperioderne. Der kræves ingen udelukkelsesperiode før screening (besøg 1) for disse behandlinger.

• Brug af anden medicin, der kan påvirke irriterende rhinitis eller dens symptomer

  • Kronisk brug af samtidig medicin, såsom tricykliske antidepressiva, som ville påvirke vurderingen af ​​undersøgelseslægemidlets effektivitet.
  • Kronisk brug af langtidsvirkende beta-agonister (f.eks. salmeterol).
  • Kronisk brug af anden intranasalt administreret medicin (f.eks. calcitonin-laks).
  • Brug af ansigtsmasker (f.eks. almindelige ansigtsmasker, der bruges til beskyttelse mod luftforurening, og C-PAP ansigtsmasker eller puder), saltvandsnæsespray og skylninger, øjendråber og lokale, urte- og homøopatiske behandlinger.

• Kronisk brug af medicin, der kan forårsage lægemiddelinduceret rhinitis, herunder:

  • ACE-hæmmere, reserpin, guanethidin, methyldopa, hydralazin, beta-blokkere, alfa-adrenoceptor-antagonister (f.eks. Prazosin), phentolamin, chlorpromazin, aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS).

BEMÆRK: Forsøgspersoner, der tager aspirin og/eller NSAID'er på kronisk basis, kan overvejes til inklusion i undersøgelsen, hvis investigator kan evaluere og dokumentere forsøgspersonens irriterende rhinitis-symptomer ikke er forårsaget af disse medikamenter.

• Brug af immunsuppressiv medicin 8 uger før screening og under undersøgelsen
• Immunterapi

• Allergi/intolerance

  • Kendt overfølsomhed over for kortikosteroider eller andre hjælpestoffer i produktet

• Erfaring med klinisk forsøg/eksperimentel medicinering

  • Eksponering for et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før besøg 1
  • Deltagelse i et tidligere eller aktuelt klinisk studie med fluticasonfuroat næsespray (GW685698X)

• Positiv eller inkonklusive graviditetstest eller kvinde, der ammer

  • Har en positiv eller inkonklusiv graviditetstest ved besøg 1 eller besøg 2

• Brug af tobak

  • Personer, der i øjeblikket bruger eller har brugt inden for det seneste år rygeprodukter, herunder cigaretter, cigarer og piber, eller røgfri produkter såsom tyggetobak.

• Fund af et klinisk signifikant, unormalt elektrokardiogram (EKG)
• Fund af en klinisk signifikant laboratorieabnormitet