En pilotstudie hos voksne og ungdom med irriterende (ikke-allergisk) rhinitt

Inklusjonskriterier:

• Informert samtykke: Forsøkspersonen er villig og i stand til å gi samtykke til å delta i studien. For forsøkspersoner som er under 18 år, må et passende signert og datert samtykke innhentes fra foreldre eller foresatte.
• Ambulant: Pasienten kan behandles poliklinisk.
• Alder: 12 år eller eldre ved besøk 2.
• Kjønn: Mann eller kvalifisert kvinne

For å være kvalifisert for å delta i studien, må kvinner i fertil alder forplikte seg til konsekvent og korrekt bruk av en akseptabel prevensjonsmetode, som definert av følgende:

• Mannlig partner som er steril før den kvinnelige forsøkspersonen ble med i studien og er den eneste seksuelle partneren for den kvinnelige forsøkspersonen
• Implantater av levonorgestrel
• Injiserbart gestagen
• Oral prevensjon (enten kombinert østrogen/progestin eller kun gestagen)
• Enhver intrauterin enhet (IUD) med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år, eller
• Kvinner i fertil alder som ikke er seksuelt aktive, må forplikte seg til fullstendig avholdenhet fra samleie i to uker før eksponering for studiemedikamentet, gjennom hele den kliniske utprøvingen, og i en periode etter utprøvingen for å redegjøre for eliminering av legemidlet (minimum seks dager ).
• Dobbel barrieremetode - spermicid pluss en mekanisk barriere (f.eks. spermicid pluss et mannlig kondom eller et spermicid og kvinnelig membran).

Kvinnelige forsøkspersoner bør ikke registreres hvis de planlegger å bli gravide i løpet av studiedeltakelsen. En uringraviditetstest vil bli utført ved screeningbesøket (besøk 1), randomiseringsbesøket (besøk 2) og ved siste besøk (besøk 6 eller tidlig uttak).

• Klinisk historie: Diagnose eller bevis på luftforurensning som utløser som den dominerende irriterende utløseren for rhinittsymptomene deres inkluderer ALT av følgende:

  • To års klinisk historie med irriterende (ikke-allergisk) rhinitt hovedsakelig utløst av eksponering for luftforurensning (skriftlig eller muntlig bekreftelse) etter etterforskerens oppfatning og bevis på symptomer som rhinoré, nesetetthet og postnasal drypp relatert til konsentrasjon av luftpartikler , luftkvalitet og eksponeringsnivåer.
  • Basert på utløserspørreskjemaet, må forsøkspersonene indikere at luftforurensning er den dominerende utløseren som gjør rhinittsymptomene verre fullført ved besøk 1.
  • Negativ hudtest (ved prikkemetode) respons på sesongmessige allergener (inkludert tre-, gress- og ugresspollen) og flerårige allergener (inkludert flass fra dyr, husstøvmidd, kakerlakk og mugg) som er relevante for det geografiske området fullført ved besøk 1.

En negativ respons for allergen hudprik testing er definert som en wheal <3 mm enn fortynningsmiddelkontrollen.

• Positiv respons på en histamin-hudtest (stikkmetode) fullført ved besøk 1. En positiv respons for histamin-hudpricktesting er definert som en hvete ≥3 mm større enn fortynningskontrollen.

• Normal sinus røntgenbilde (Waters view) for å utelukke bihulebetennelse (tilstedeværelse av slimhinnefortykning på ≥6 mm ved punktet for maksimal fortykkelse eller et luftvæskenivå eller opacifisering). Sinus røntgenbildet vil bli planlagt ved besøk 1.

  • Evne til å overholde studieprosedyrer: Emnet forstår og er villig, i stand til og sannsynlig å overholde studieprosedyrer og restriksjoner.
  • Literate: Emnet må kunne lese, forstå og registrere informasjon på engelsk eller morsmål.

Randomiseringskriterier

• Gjennomsnittet av de siste 8, reflekterende, total nasal symptomscore (rTNSS) vurderingene (4 morgen [AM] vurderinger, 4 kveld [PM] vurderinger) over de fire 24-timers periodene før randomisering må være større enn/lik 4,5.
• Gjennomsnittet av de siste 8 reflekterende vurderingene av nesesymptomer for tetthet (4 AM-vurderinger, 16.00-vurderinger) over de fire 24-timersperiodene før randomisering må være større enn/lik 2.
• En forsøksperson skal ha gjennomført 80 % av vurderingene på screeningsymptomdagbokkortet.

Ekskluderingskriterier:

• Betydelige samtidige medisinske tilstander, definert som, men ikke begrenset til:

  • et historisk eller nåværende bevis på klinisk signifikant ukontrollert sykdom i ethvert kroppssystem (f.eks. tuberkulose, psykologiske lidelser, eksem). Signifikant er definert som enhver sykdom som etter etterforskerens mening ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare gjennom studiedeltakelse eller som ville forvirre tolkningen av studieresultatene dersom sykdommen/tilstanden forverret seg i løpet av studien.
  • en alvorlig fysisk obstruksjon av nesen (f.eks. avviket septum eller nesepolypp) eller perforering av neseseptum som kan påvirke avsetningen av dobbeltblind intranasal studiemedisin
  • nese (f.eks. neseseptum) eller okulær skade/kirurgi i løpet av de siste 3 månedene
  • astma, med unntak av mild intermitterende astma [Global Initiative for Asthma (GINA), 2006]. MERK: Forsøkspersoner vil få lov til å bruke korttidsvirkende inhalerte beta2-agonister KUN etter behov.
  • rhinitis medicamentosa
  • bakteriell eller viral infeksjon (f.eks. forkjølelse) i de øvre luftveiene innen to uker etter besøk 1 eller i løpet av screeningsperioden
  • dokumentert bevis på akutt eller betydelig kronisk bihulebetennelse, bestemt ved et sinus-røntgenbilde (vannvisning) utført ved besøk 1
  • nåværende eller historie med glaukom og/eller nåværende katarakt eller okulær herpes simplex
  • fysisk svekkelse som ville påvirke forsøkspersonens mulighet til å delta i studien
  • kliniske bevis på en Candida-infeksjon i nesen eller orofarynx
  • historie med psykiatrisk sykdom, intellektuell mangel, dårlig motivasjon, rusmisbruk (inkludert narkotika og alkohol) eller andre forhold som vil begrense gyldigheten av informert samtykke eller som vil forvirre tolkningen av studieresultatene
  • historie med eller nåværende bruk av kokain
  • historie med binyrebarksvikt
  • Vannkopper eller meslinger innen 3 uker etter besøk 1. En forsøksperson er ikke kvalifisert hvis han/hun har vannkopper eller meslinger, eller har vært utsatt for vannkopper eller meslinger i løpet av de siste 3 ukene og er ikke-immun. Hvis en forsøksperson utvikler vannkopper eller meslinger i løpet av studiet, vil han/hun trekkes fra studien. Hvis en ikke-immun person blir eksponert for vannkopper eller meslinger under studien, vil hans/hennes fortsettelse i studien være etter etterforskerens skjønn, tatt i betraktning sannsynligheten for å utvikle aktiv sykdom.

• Bruk av kortikosteroider, definert som:

  • Intranasal kortikosteroid innen 4 uker før besøk 1.
  • Inhalert, oralt, intramuskulært, intravenøst, okulært og/eller dermatologisk kortikosteroid (med unntak av hydrokortisonkrem/salve, 1 % eller mindre, eller tilsvarende) innen 8 uker før besøk 1.

• Bruk av andre allergimedisiner innenfor tidsrammen som er angitt i forhold til besøk 1

  • Intranasal eller okulær cromolyn innen 14 dager før besøk 1
  • Korttidsvirkende reseptbelagte og reseptfrie (OTC) antihistaminer, inkludert øyepreparater og antihistaminer som finnes i søvnløshet og "natte" smerteformuleringer tatt for søvnløshet, innen 7 dager før besøk 1
  • Langtidsvirkende antihistaminer innen 10 dager før besøk 1: loratadin, desloratadin, fexofenadin, cetirizin
  • Langtidsvirkende antihistamin, astemizol, innen 12 uker før besøk 1
  • Intranasale antihistaminer (f. Astelin) innen 2 uker før besøk 1
  • Orale eller intranasale dekongestanter innen 3 dager før besøk 1
  • Intranasale, orale eller inhalerte antikolinergika innen 3 dager før besøk 1
  • Orale antileukotriener innen 3 dager før besøk 1
  • Subkutan omalizumab (Xolair) innen 5 måneder etter besøk 1
  • Bruk av medisiner som hemmer cytokrom P450 underfamilieenzymet CYP3A4 betydelig, inkludert ritonavir og ketokonazol.
  • Okulære antihistaminer, kunstige tårer, øyeskyller/neseskylleløsninger, homøopatiske preparater, smøremidler, sympatomimetiske eller vasokonstriktorpreparater under screenings- eller behandlingsperioder. Ingen eksklusjonsperiode før screening (besøk 1) er nødvendig for disse behandlingene.
  • Halsbehandlinger (f.eks. hostetabletter, halssprayer) under screenings- og behandlingsperioder. Ingen eksklusjonsperiode før screening (besøk 1) er nødvendig for disse behandlingene.

• Bruk av andre medisiner som kan påvirke irriterende rhinitt eller dens symptomer

  • Kronisk bruk av samtidig medikamenter, som trisykliske antidepressiva, som vil påvirke vurderingen av studiemedikamentets effektivitet.
  • Kronisk bruk av langtidsvirkende beta-agonister (f.eks. salmeterol).
  • Kronisk bruk av andre intranasalt administrerte medisiner (f.eks. kalsitonin-laks).
  • Bruk av ansiktsmasker (f.eks. generelle ansiktsmasker som brukes for beskyttelse mot luftforurensning, og C-PAP ansiktsmasker eller puter), saltvannsnesespray og skylling, øyedråper og lokale, urte- og homøopatiske behandlinger.

• Kronisk bruk av medisiner som kan forårsake medikamentindusert rhinitt, inkludert:

  • ACE-hemmere, reserpin, guanetidin, metyldopa, hydralazin, betablokkere, alfa-adrenoreseptorantagonister (f.eks. Prazosin), fentolamin, klorpromazin, aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner (NSAIDS).

MERK: Personer som tar aspirin og/eller NSAIDs på kronisk basis, kan vurderes for inkludering i studien hvis etterforskeren kan evaluere og dokumentere pasientens irriterende rhinittsymptomer ikke er forårsaket av disse medisinene.

• Bruk av immundempende medisiner 8 uker før screening og under studien
• Immunterapi

• Allergi/intoleranse

  • Kjent overfølsomhet overfor kortikosteroider, eller eventuelle hjelpestoffer i produktet

• Erfaring med klinisk utprøving/eksperimentell medisinering

  • Eksponering for et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før besøk 1
  • Deltakelse i en tidligere eller pågående klinisk studie av flutikasonfuroat nesespray (GW685698X)

• Positiv eller usikker graviditetstest eller kvinne som ammer

  • Har en positiv eller usikker graviditetstest ved besøk 1 eller besøk 2

• Tobakksbruk

  • Personer som bruker eller har brukt i løpet av det siste året røykeprodukter, inkludert sigaretter, sigarer og piper, eller røykfrie produkter som tyggetobakk.

• Funn av et klinisk signifikant, unormalt elektrokardiogram (EKG)
• Funn av en klinisk signifikant laboratorieavvik