2 型糖尿病患者の骨代謝回転

バックグラウンド：

インクレチンホルモンは、食物摂取に反応して腸で生成されるホルモンです。 これらのホルモンは、体がブドウ糖（糖）の代謝を制御するのを助けます。 特に、2 つのインクレチン ホルモン (GLP-1 と GIP) は、血糖値が高いと膵臓がより多くのインスリンを分泌するようにします。 これにより、体がブドウ糖をより効果的に代謝し、血糖値を下げるのに役立ちます. 膵臓への影響に加えて、GLP-1 と GIP は、脳、腸、脂肪細胞、骨などの他の組織にも影響を与えます。 DPP-4 阻害剤と呼ばれる 2 型糖尿病 (T2DM) の治療のために開発された新しいクラスの経口薬は、体内の GLP-1 と GIP の活性型のレベルを、それらの分解を防ぐことによって増加させます。 この研究では、2 型糖尿病の治療に一般的に使用されているシタグリプチン (ジャヌビア) と呼ばれるこのクラスの薬が、2 型糖尿病患者の骨代謝回転のマーカーに影響を与えるかどうかをテストします。 仮説は、シタグリプチンによる治療は、GLP-1、GIP、および GLP-2 のアクティブな循環レベルを高めることにより、混合食事中に骨形成のマーカーを増加させ、骨吸収のマーカーを減少させるというものです。

方法:

この問題に対処するために、食事と運動、またはメトホルミン (2 型糖尿病の治療に一般的に使用される別の薬) で糖尿病をコントロールしている 2 型糖尿病患者を募集します。 被験者は、DEXAスキャンと3時間の混合食事テストによる体脂肪と骨密度の測定を受けます。 混合食のテスト中に、血液サンプルを採取して、GLP-1 と GIP がどれだけ生成されるかを測定します。 骨形成のマーカーは、混合食事テスト中に得られた血液サンプルでも測定されます。 次に、被験者は、シタグリプチン（100 mg /日）または対応するプラセボ（薬物を含まない不活性錠剤）による8週間の治療に無作為に割り当てられます。 安全性と忍容性を評価するために、治療開始から4週間後に被験者を診察します。 治療の 8 週間後、食事テストが繰り返されます。 その後、被験者は最初の治療（シタグリプチンまたはプラセボ）から1週間洗い流されます（つまり、この期間中は治験薬を受けません）。 ウォッシュアウト期間の後、彼らは他の治験薬による2番目の8週間の治療期間を開始します（つまり、最初にシタグリプチンを投与された場合、期間2でプラセボを投与され、その逆も同様です）. 期間2の終わりに、被験者はGLP-1、GIP、および骨代謝回転のマーカーを測定する3回目の混合食事テストを受けます。

意義：

最近の研究では、ロシグリタゾン (Avandia) やピオグリタゾン (Actos) などのチアゾリジンジオン系の経口抗糖尿病薬が骨を弱め、糖尿病の年配の女性の骨折のリスクを高める可能性があることが示唆されています。 提案された研究は、シタグリプチン（ジャヌビア）などのDPP-4阻害剤クラスの薬物が、GLP-1およびGIPの活性を増加させることによって骨代謝回転に有益な効果をもたらすかどうかをテストします. このパイロット研究の結果は、DPP-4 阻害剤が糖尿病患者の骨塩密度を増加させ、骨折のリスクを軽減するかどうかを判断するために、より長期の研究を実施する必要があることを示唆している可能性があります。