Revitalização óssea em pacientes com diabetes tipo 2

Fundo:

Os hormônios incretina são hormônios produzidos pelo intestino em resposta à ingestão de alimentos. Esses hormônios ajudam o corpo a controlar o metabolismo da glicose (açúcar). Em particular, dois hormônios incretina (GLP-1 e GIP) fazem com que o pâncreas secrete mais insulina em resposta a altos níveis de glicose no sangue. Isso ajuda o corpo a metabolizar a glicose de forma mais eficaz, diminuindo os níveis de açúcar no sangue. Além de seus efeitos no pâncreas, o GLP-1 e o GIP têm efeitos em outros tecidos, incluindo cérebro, intestino, células adiposas e ossos. Uma nova classe de medicamentos orais desenvolvida para o tratamento do diabetes mellitus tipo 2 (T2DM), chamada de inibidores de DPP-4, aumenta os níveis das formas ativas de GLP-1 e GIP no corpo, impedindo sua degradação. Este estudo testa se um medicamento desta classe chamado sitagliptina (Januvia), que é comumente usado para tratar o DM2, afeta os marcadores de remodelação óssea em pacientes com DM2. A hipótese é que o tratamento com sitagliptina aumentará os marcadores de formação óssea e diminuirá os marcadores de reabsorção óssea durante uma refeição mista, aumentando os níveis circulantes ativos de GLP-1, GIP e GLP-2.

Métodos:

Para responder a essa questão, recrutaremos pacientes com DM2 cujo diabetes é controlado com dieta+exercício ou com metformina (outro medicamento comumente usado para tratar o DM2). Os indivíduos serão submetidos à medição de gordura corporal e densidade mineral óssea por varredura DEXA e um teste de refeição mista de 3 horas. Durante o teste de refeição mista, amostras de sangue serão coletadas para medir a quantidade de GLP-1 e GIP produzidos. Marcadores de formação óssea também serão medidos em amostras de sangue obtidas durante o teste de refeição mista. Os indivíduos serão então distribuídos aleatoriamente para 8 semanas de tratamento com sitagliptina (100 mg/dia) ou placebo correspondente (um comprimido inativo que não contém medicação). Os indivíduos serão vistos 4 semanas após o início do tratamento para avaliar a segurança e a tolerabilidade. Após 8 semanas de tratamento, o teste de refeição será repetido. Os indivíduos serão então retirados de seu tratamento inicial (sitagliptina ou placebo) por 1 semana (ou seja, eles não receberão nenhuma medicação do estudo durante este período). Após o período de washout, eles iniciarão um segundo período de 8 semanas de tratamento com a outra medicação do estudo (isto é, se receberam sitagliptina inicialmente, receberão placebo durante o período 2 e vice-versa). Ao final do período 2, os sujeitos serão submetidos a um terceiro teste de refeição mista com medição de GLP-1, GIP e marcadores de remodelação óssea.

Significado:

Estudos recentes sugerem que medicamentos antidiabéticos orais da classe das tiazolidinedionas, como rosiglitazona (Avandia) e pioglitazona (Actos), podem enfraquecer os ossos, aumentando o risco de fraturas em mulheres idosas com diabetes. O estudo proposto testará se drogas da classe dos inibidores da DPP-4, como a sitagliptina (Januvia), têm efeitos benéficos na remodelação óssea por aumentar a atividade do GLP-1 e do GIP. Os resultados deste estudo piloto podem sugerir a necessidade de realizar estudos de longo prazo para determinar se os inibidores de DPP-4 aumentam a densidade mineral óssea e reduzem o risco de fraturas em pacientes com diabetes.