Kostní obrat u pacientů s diabetem 2. typu

Pozadí:

Inkretinové hormony jsou hormony produkované střevem v reakci na příjem potravy. Tyto hormony pomáhají tělu řídit metabolismus glukózy (cukru). Konkrétně dva inkretinové hormony (GLP-1 a GIP) způsobují, že slinivka sekretuje více inzulínu v reakci na vysoké hladiny glukózy v krvi. To pomáhá tělu efektivněji metabolizovat glukózu a snižuje hladinu cukru v krvi. Kromě účinků na slinivku břišní mají GLP-1 a GIP účinky na další tkáně, včetně mozku, střeva, tukových buněk a kostí. Nová třída perorálních léků vyvinutých pro léčbu diabetes mellitus 2. typu (T2DM) nazývaná inhibitory DPP-4 zvyšuje hladiny aktivních forem GLP-1 a GIP v těle tím, že brání jejich rozpadu. Tato studie testuje, zda lék z této třídy nazývaný sitagliptin (Januvia), který se běžně používá k léčbě T2DM, ovlivňuje markery kostního obratu u pacientů s T2DM. Hypotézou je, že léčba sitagliptinem zvýší markery tvorby kosti a sníží markery kostní resorpce během smíšeného jídla zvýšením aktivních cirkulujících hladin GLP-1, GIP a GLP-2.

Metody:

K vyřešení této otázky přijmeme pacienty s T2DM, jejichž diabetes je kontrolován buď dietou + cvičením, nebo metforminem (jiný lék běžně používaný k léčbě T2DM). Subjekty podstoupí měření tělesného tuku a hustoty kostních minerálů skenováním DEXA a 3hodinovým testem smíšeného jídla. Během testu smíšeného jídla budou odebrány vzorky krve, aby se změřilo, kolik GLP-1 a GIP je produkováno. Markery tvorby kostí budou měřeny také ve vzorcích krve získaných během testu se smíšeným jídlem. Subjekty budou poté náhodně rozděleny do 8 týdnů léčby buď sitagliptinem (100 mg/den) nebo odpovídajícím placebem (neaktivní tableta, která neobsahuje léky). Subjekty budou sledovány 4 týdny po zahájení léčby, aby se posoudila bezpečnost a snášenlivost. Po 8 týdnech léčby se test jídla zopakuje. Subjekty budou poté po dobu 1 týdne smyty ze své počáteční léčby (sitagliptin nebo placebo) (to znamená, že během tohoto období nedostanou žádný studovaný lék). Po vymývací periodě zahájí druhé 8týdenní období léčby jiným hodnoceným lékem (to znamená, že pokud zpočátku dostávali sitagliptin, dostanou placebo během období 2 a naopak). Na konci období 2 podstoupí subjekty třetí test se smíšeným jídlem s měřením GLP-1, GIP a markerů kostního obratu.

Význam:

Nedávné studie naznačují, že perorální antidiabetika třídy thiazolidindionů, jako je rosiglitazon (Avandia) a pioglitazon (Actos), mohou oslabit kosti, což zvyšuje riziko zlomenin u starších žen s diabetem. Navrhovaná studie bude testovat, zda léky třídy inhibitorů DPP-4, jako je sitagliptin (Januvia), mají příznivé účinky na kostní obrat zvýšením aktivity GLP-1 a GIP. Výsledky této pilotní studie mohou naznačovat potřebu provádět dlouhodobější studie ke zjištění, zda inhibitory DPP-4 zvyšují kostní minerální hustotu a snižují riziko zlomenin u pacientů s diabetem.