Renouvellement osseux chez les patients atteints de diabète de type 2

Fond:

Les hormones incrétines sont des hormones produites par l'intestin en réponse à la prise de nourriture. Ces hormones aident le corps à contrôler le métabolisme du glucose (sucre). En particulier, deux hormones incrétines (GLP-1 et GIP) amènent le pancréas à sécréter plus d'insuline en réponse à une glycémie élevée. Cela aide le corps à métaboliser le glucose plus efficacement, abaissant les niveaux de sucre dans le sang. En plus de leurs effets sur le pancréas, le GLP-1 et le GIP ont des effets sur d'autres tissus, notamment le cerveau, l'intestin, les cellules graisseuses et les os. Une nouvelle classe de médicaments oraux développés pour le traitement du diabète sucré de type 2 (T2DM) appelés inhibiteurs de la DPP-4 augmente les niveaux des formes actives de GLP-1 et de GIP dans le corps en empêchant leur dégradation. Cette étude teste si un médicament de cette classe appelé sitagliptine (Januvia), qui est couramment utilisé pour traiter le DT2, affecte les marqueurs du remodelage osseux chez les patients atteints de DT2. L'hypothèse est que le traitement par la sitagliptine augmentera les marqueurs de la formation osseuse et diminuera les marqueurs de la résorption osseuse lors d'un repas mixte, en augmentant les taux circulants actifs de GLP-1, GIP et GLP-2.

Méthodes :

Pour répondre à cette question, nous recruterons des patients atteints de DT2 dont le diabète est contrôlé soit par un régime + exercice, soit par la metformine (un autre médicament couramment utilisé pour traiter le DT2). Les sujets subiront une mesure de la graisse corporelle et de la densité minérale osseuse par balayage DEXA et un test de repas mixte de 3 heures. Au cours du test de repas mixtes, des échantillons de sang seront prélevés pour mesurer la quantité de GLP-1 et de GIP produite. Des marqueurs de la formation osseuse seront également mesurés dans des échantillons de sang obtenus lors du test de repas mixtes. Les sujets seront ensuite assignés au hasard à 8 semaines de traitement avec soit de la sitagliptine (100 mg/jour) soit un placebo correspondant (un comprimé inactif qui ne contient pas de médicament). Les sujets seront vus 4 semaines après le début du traitement pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité. Après 8 semaines de traitement, le test de repas sera répété. Les sujets seront ensuite lavés de leur traitement initial (sitagliptine ou placebo) pendant 1 semaine (c'est-à-dire qu'ils ne recevront aucun médicament à l'étude pendant cette période). Après la période de sevrage, ils commenceront une deuxième période de traitement de 8 semaines avec l'autre médicament à l'étude (c'est-à-dire que s'ils ont reçu initialement de la sitagliptine, ils recevront un placebo pendant la période 2 et vice-versa). A la fin de la période 2, les sujets subiront un troisième test de repas mixte avec mesure du GLP-1, du GIP et des marqueurs du remodelage osseux.

Importance:

Des études récentes suggèrent que les médicaments antidiabétiques oraux de la classe des thiazolidinediones, tels que la rosiglitazone (Avandia) et la pioglitazone (Actos), peuvent affaiblir les os, augmentant le risque de fractures chez les femmes âgées atteintes de diabète. L'étude proposée testera si les médicaments de la classe des inhibiteurs de la DPP-4, tels que la sitagliptine (Januvia), ont des effets bénéfiques sur le remodelage osseux en augmentant l'activité du GLP-1 et du GIP. Les résultats de cette étude pilote peuvent suggérer la nécessité d'effectuer des études à plus long terme pour déterminer si les inhibiteurs de la DPP-4 augmentent la densité minérale osseuse et réduisent le risque de fractures chez les patients diabétiques.