Botomzetting bij patiënten met diabetes type 2

Achtergrond:

Incretinehormonen zijn hormonen die door de darm worden aangemaakt als reactie op voedselinname. Deze hormonen helpen het lichaam om het metabolisme van glucose (suiker) te reguleren. Met name twee incretinehormonen (GLP-1 en GIP) zorgen ervoor dat de alvleesklier meer insuline afscheidt als reactie op hoge bloedglucosewaarden. Dit helpt het lichaam om de glucose effectiever te metaboliseren, waardoor de bloedsuikerspiegel wordt verlaagd. Naast hun effecten op de alvleesklier hebben GLP-1 en GIP effecten op andere weefsels, waaronder de hersenen, darmen, vetcellen en botten. Een nieuwe klasse orale geneesmiddelen die is ontwikkeld voor de behandeling van diabetes mellitus type 2 (T2DM), DPP-4-remmers genaamd, verhoogt de niveaus van de actieve vormen van GLP-1 en GIP in het lichaam door hun afbraak te voorkomen. In deze studie wordt getest of een geneesmiddel uit deze klasse, sitagliptine (Januvia) genaamd, dat vaak wordt gebruikt voor de behandeling van T2DM, invloed heeft op markers van botturnover bij patiënten met T2DM. De hypothese is dat behandeling met sitagliptine markers van botvorming zal verhogen en markers van botresorptie zal verlagen tijdens een gemengde maaltijd, door actieve circulerende niveaus van GLP-1, GIP en GLP-2 te verhogen.

methoden:

Om deze vraag te beantwoorden, zullen we patiënten met T2DM rekruteren van wie de diabetes onder controle wordt gehouden met een dieet + lichaamsbeweging of met metformine (een ander geneesmiddel dat gewoonlijk wordt gebruikt om T2DM te behandelen). Proefpersonen ondergaan meting van lichaamsvet en botmineraaldichtheid door middel van DEXA-scanning en een 3 uur durende gemengde maaltijdtest. Tijdens de gemengde maaltijdtest worden bloedmonsters genomen om te meten hoeveel GLP-1 en GIP worden geproduceerd. Markers van botvorming zullen ook worden gemeten in bloedmonsters die zijn verkregen tijdens de gemengde maaltijdtest. De proefpersonen worden vervolgens willekeurig toegewezen aan een behandeling van 8 weken met ofwel sitagliptine (100 mg/dag) ofwel een bijpassende placebo (een inactieve tablet die geen medicatie bevat). De proefpersonen zullen 4 weken na aanvang van de behandeling worden gezien om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen. Na 8 weken behandeling wordt de maaltijdtest herhaald. De proefpersonen zullen vervolgens gedurende 1 week van hun initiële behandeling (sitagliptine of placebo) worden afgewassen (dat wil zeggen, ze zullen gedurende deze periode geen onderzoeksmedicatie krijgen). Na de wash-outperiode beginnen ze aan een tweede behandelingsperiode van 8 weken met de andere onderzoeksmedicatie (dat wil zeggen, als ze aanvankelijk sitagliptine kregen, krijgen ze tijdens periode 2 een placebo en vice versa). Aan het einde van periode 2 ondergaan proefpersonen een derde gemengde maaltijdtest met meting van GLP-1, GIP en markers van botomzetting.

Betekenis:

Recente studies suggereren dat orale antidiabetica van de thiazolidinedionklasse, zoals rosiglitazon (Avandia) en pioglitazon (Actos), botten kunnen verzwakken, waardoor het risico op fracturen bij oudere vrouwen met diabetes toeneemt. De voorgestelde studie zal testen of geneesmiddelen van de DPP-4-remmerklasse, zoals sitagliptine (Januvia), gunstige effecten hebben op de botomzetting door de activiteit van GLP-1 en GIP te verhogen. De resultaten van deze pilootstudie kunnen de noodzaak suggereren om langetermijnstudies uit te voeren om te bepalen of DPP-4-remmers de botmineraaldichtheid verhogen en het risico op fracturen verminderen bij patiënten met diabetes.