Luun vaihtuvuus tyypin 2 diabetespotilailla

Tausta:

Inkretiinihormonit ovat hormoneja, joita suolisto tuottaa vastauksena ruoan nauttimiseen. Nämä hormonit auttavat kehoa säätelemään glukoosin (sokerin) aineenvaihduntaa. Erityisesti kaksi inkretiinihormonia (GLP-1 ja GIP) saavat haiman erittämään enemmän insuliinia vasteena korkeille verensokeritasoille. Tämä auttaa kehoa metaboloimaan glukoosia tehokkaammin, mikä alentaa verensokeritasoja. Haimaan kohdistuvien vaikutustensa lisäksi GLP-1 ja GIP vaikuttavat muihin kudoksiin, mukaan lukien aivot, suolet, rasvasolut ja luu. Uusi tyypin 2 diabeteksen (T2DM) hoitoon kehitetty suun kautta otettavien lääkkeiden luokka, DPP-4-estäjät, lisää GLP-1:n ja GIP:n aktiivisten muotojen tasoa elimistössä estämällä niiden hajoamisen. Tässä tutkimuksessa testataan, vaikuttaako tähän luokkaan kuuluva sitagliptiini (Januvia) -niminen lääke, jota yleisesti käytetään T2DM:n hoitoon, luun vaihtuvuuden markkereihin potilailla, joilla on T2DM. Oletuksena on, että sitagliptiinihoito lisää luun muodostumisen markkereita ja vähentää luun resorption markkereita seka-aterian aikana lisäämällä GLP-1:n, GIP:n ja GLP-2:n aktiivista verenkiertoa.

Menetelmät:

Tämän kysymyksen ratkaisemiseksi rekrytoimme T2DM-potilaita, joiden diabetes on hallinnassa joko ruokavaliolla + liikunnalla tai metformiinilla (toinen lääke, jota yleisesti käytetään T2DM:n hoitoon). Koehenkilöille mitataan kehon rasva- ja luun mineraalitiheys DEXA-skannauksella ja 3 tunnin seka-ateriatestillä. Seka-ateriatestin aikana otetaan verinäytteitä GLP-1:n ja GIP:n tuottamisen mittaamiseksi. Luunmuodostuksen markkereita mitataan myös seka-ateriatestin aikana otetuista verinäytteistä. Koehenkilöt jaetaan sitten satunnaisesti 8 viikon hoitoon joko sitagliptiinilla (100 mg/vrk) tai vastaavalla lumelääkevalmisteella (inaktiivinen tabletti, joka ei sisällä lääkettä). Koehenkilöt nähdään 4 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi. 8 viikon hoidon jälkeen ateriatesti toistetaan. Koehenkilöt pestään sitten pois alkuperäisestä hoidostaan ​​(sitagliptiini tai lumelääke) 1 viikon ajan (eli he eivät saa tutkimuslääkitystä tänä aikana). Huuhtelujakson jälkeen he aloittavat toisen 8 viikon hoidon toisella tutkimuslääkkeellä (eli jos he saivat sitagliptiinia alun perin, he saavat lumelääkettä ajanjakson 2 aikana ja päinvastoin). Jakson 2 lopussa koehenkilöille tehdään kolmas sekaateriatesti, jossa mitataan GLP-1, GIP ja luun vaihtuvuuden markkerit.

Merkitys:

Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että tiatsolidiinidionien luokan suun kautta otettavat diabeteslääkkeet, kuten rosiglitatsoni (Avandia) ja pioglitatsoni (Actos), voivat heikentää luita, mikä lisää murtumien riskiä iäkkäillä diabeetikoilla. Ehdotetussa tutkimuksessa testataan, onko DPP-4-inhibiittoriluokan lääkkeillä, kuten sitagliptiinilla (Januvia), suotuisia vaikutuksia luun kiertoon lisäämällä GLP-1:n ja GIP:n aktiivisuutta. Tämän pilottitutkimuksen tulokset saattavat viitata tarpeeseen suorittaa pidemmän aikavälin tutkimuksia sen määrittämiseksi, lisäävätkö DPP-4:n estäjät luun mineraalitiheyttä ja vähentävätkö murtumariskiä diabeetikoilla.