Knochenumsatz bei Patienten mit Typ-2-Diabetes

Hintergrund:

Inkretinhormone sind Hormone, die vom Darm als Reaktion auf die Nahrungsaufnahme produziert werden. Diese Hormone helfen dem Körper, den Stoffwechsel von Glukose (Zucker) zu kontrollieren. Insbesondere zwei Inkretinhormone (GLP-1 und GIP) bewirken, dass die Bauchspeicheldrüse als Reaktion auf hohe Blutzuckerwerte mehr Insulin ausschüttet. Dies hilft dem Körper, die Glukose effektiver zu verstoffwechseln, wodurch der Blutzuckerspiegel gesenkt wird. Zusätzlich zu ihren Wirkungen auf die Bauchspeicheldrüse haben GLP-1 und GIP Auswirkungen auf andere Gewebe, einschließlich Gehirn, Darm, Fettzellen und Knochen. Eine neue Klasse von oralen Medikamenten, die für die Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) entwickelt wurde und als DPP-4-Inhibitoren bezeichnet wird, erhöht die Spiegel der aktiven Formen von GLP-1 und GIP im Körper, indem sie deren Abbau verhindern. Diese Studie testet, ob ein Arzneimittel dieser Klasse namens Sitagliptin (Januvia), das üblicherweise zur Behandlung von T2DM verwendet wird, die Marker des Knochenumsatzes bei Patienten mit T2DM beeinflusst. Die Hypothese ist, dass die Behandlung mit Sitagliptin die Marker der Knochenbildung erhöht und die Marker der Knochenresorption während einer gemischten Mahlzeit verringert, indem die aktiven zirkulierenden Spiegel von GLP-1, GIP und GLP-2 erhöht werden.

Methoden:

Um diese Frage zu beantworten, werden wir Patienten mit T2DM rekrutieren, deren Diabetes entweder durch Diät + Bewegung oder mit Metformin (einem anderen Arzneimittel, das häufig zur Behandlung von T2DM verwendet wird) kontrolliert werden kann. Die Probanden werden einer Messung des Körperfetts und der Knochenmineraldichte durch DEXA-Scanning und einem 3-stündigen Test mit gemischten Mahlzeiten unterzogen. Während des gemischten Mahlzeitentests werden Blutproben entnommen, um zu messen, wie viel GLP-1 und GIP produziert werden. Marker der Knochenbildung werden auch in Blutproben gemessen, die während des Tests mit gemischter Mahlzeit entnommen werden. Die Probanden werden dann nach dem Zufallsprinzip 8 Wochen lang entweder mit Sitagliptin (100 mg/Tag) oder einem passenden Placebo (einer inaktiven Tablette, die keine Medikamente enthält) behandelt. Die Probanden werden 4 Wochen nach Beginn der Behandlung untersucht, um die Sicherheit und Verträglichkeit zu beurteilen. Nach 8 Wochen Behandlung wird der Mahlzeittest wiederholt. Die Probanden werden dann 1 Woche lang von ihrer Erstbehandlung (Sitagliptin oder Placebo) abgewaschen (d. h. sie erhalten während dieses Zeitraums keine Studienmedikation). Nach der Auswaschphase beginnen sie eine zweite 8-wöchige Behandlung mit der anderen Studienmedikation (d. h., wenn sie anfänglich Sitagliptin erhalten haben, erhalten sie während Phase 2 ein Placebo und umgekehrt). Am Ende von Periode 2 werden die Probanden einem dritten gemischten Mahlzeittest mit Messung von GLP-1, GIP und Markern des Knochenumsatzes unterzogen.

Bedeutung:

Jüngste Studien deuten darauf hin, dass orale Antidiabetika der Thiazolidindion-Klasse, wie Rosiglitazon (Avandia) und Pioglitazon (Actos), die Knochen schwächen und das Risiko von Frakturen bei älteren Frauen mit Diabetes erhöhen können. Die vorgeschlagene Studie wird testen, ob Medikamente der Klasse der DPP-4-Hemmer, wie Sitagliptin (Januvia), positive Auswirkungen auf den Knochenumsatz haben, indem sie die Aktivität von GLP-1 und GIP erhöhen. Die Ergebnisse dieser Pilotstudie können die Notwendigkeit nahelegen, längerfristige Studien durchzuführen, um festzustellen, ob DPP-4-Inhibitoren die Knochenmineraldichte erhöhen und das Risiko von Knochenbrüchen bei Patienten mit Diabetes verringern.