Turnover osseo nei pazienti con diabete di tipo 2

Sfondo:

Le incretine sono ormoni prodotti dall'intestino in risposta all'assunzione di cibo. Questi ormoni aiutano il corpo a controllare il metabolismo del glucosio (zucchero). In particolare, due ormoni incretinici (GLP-1 e GIP) inducono il pancreas a secernere più insulina in risposta a livelli elevati di glucosio nel sangue. Questo aiuta il corpo a metabolizzare il glucosio in modo più efficace, abbassando i livelli di zucchero nel sangue. Oltre ai loro effetti sul pancreas, GLP-1 e GIP hanno effetti su altri tessuti, tra cui il cervello, l'intestino, le cellule adipose e le ossa. Una nuova classe di farmaci orali sviluppati per il trattamento del diabete mellito di tipo 2 (T2DM) chiamati inibitori DPP-4 aumenta i livelli delle forme attive di GLP-1 e GIP nel corpo prevenendone la degradazione. Questo studio verifica se un medicinale di questa classe chiamato sitagliptin (Januvia), che è comunemente usato per trattare il T2DM, influisca sui marcatori del ricambio osseo nei pazienti con T2DM. L'ipotesi è che il trattamento con sitagliptin aumenti i marcatori della formazione ossea e riduca i marcatori del riassorbimento osseo durante un pasto misto, aumentando i livelli circolanti attivi di GLP-1, GIP e GLP-2.

Metodi:

Per rispondere a questa domanda recluteremo pazienti con T2DM il cui diabete è controllato con dieta + esercizio fisico o con metformina (un altro medicinale comunemente usato per trattare il T2DM). I soggetti saranno sottoposti a misurazione del grasso corporeo e della densità minerale ossea mediante scansione DEXA e un test del pasto misto di 3 ore. Durante il test del pasto misto verranno prelevati campioni di sangue per misurare la quantità di GLP-1 e GIP prodotti. I marcatori della formazione ossea saranno misurati anche nei campioni di sangue ottenuti durante il test del pasto misto. I soggetti verranno quindi assegnati in modo casuale a 8 settimane di trattamento con sitagliptin (100 mg/giorno) o placebo corrispondente (una compressa inattiva che non contiene farmaci). I soggetti saranno visitati 4 settimane dopo l'inizio del trattamento per valutare la sicurezza e la tollerabilità. Dopo 8 settimane di trattamento verrà ripetuto il test del pasto. I soggetti verranno quindi eliminati dal loro trattamento iniziale (sitagliptin o placebo) per 1 settimana (ovvero, non riceveranno alcun farmaco in studio durante questo periodo). Dopo il periodo di sospensione, inizieranno un secondo periodo di trattamento di 8 settimane con l'altro farmaco in studio (ovvero, se hanno ricevuto inizialmente sitagliptin, riceveranno placebo durante il periodo 2 e viceversa). Alla fine del periodo 2, i soggetti saranno sottoposti a un terzo test del pasto misto con misurazione di GLP-1, GIP e marcatori di turnover osseo.

Significato:

Studi recenti suggeriscono che i farmaci antidiabetici orali della classe dei tiazolidinedioni, come il rosiglitazone (Avandia) e il pioglitazone (Actos), possono indebolire le ossa, aumentando il rischio di fratture nelle donne anziane con diabete. Lo studio proposto verificherà se i farmaci della classe degli inibitori della DPP-4, come il sitagliptin (Januvia), hanno effetti benefici sul turnover osseo aumentando l'attività di GLP-1 e GIP. I risultati di questo studio pilota possono suggerire la necessità di eseguire studi a lungo termine per determinare se gli inibitori della DPP-4 aumentano la densità minerale ossea e riducono il rischio di fratture nei pazienti con diabete.