Recambio óseo en pacientes con diabetes tipo 2

Fondo:

Las hormonas incretinas son hormonas producidas por el intestino en respuesta a la ingesta de alimentos. Estas hormonas ayudan al cuerpo a controlar el metabolismo de la glucosa (azúcar). En particular, dos hormonas incretinas (GLP-1 y GIP) hacen que el páncreas secrete más insulina en respuesta a niveles altos de glucosa en sangre. Esto ayuda al cuerpo a metabolizar la glucosa de manera más efectiva, lo que reduce los niveles de azúcar en la sangre. Además de sus efectos sobre el páncreas, GLP-1 y GIP tienen efectos sobre otros tejidos, incluidos el cerebro, el intestino, las células grasas y los huesos. Una nueva clase de medicamentos orales desarrollados para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) llamados inhibidores de DPP-4 aumentan los niveles de las formas activas de GLP-1 y GIP en el cuerpo al prevenir su degradación. Este estudio evalúa si un medicamento de esta clase llamado sitagliptina (Januvia), que se usa comúnmente para tratar la DM2, afecta los marcadores de recambio óseo en pacientes con DM2. La hipótesis es que el tratamiento con sitagliptina aumentará los marcadores de formación ósea y disminuirá los marcadores de resorción ósea durante una comida mixta, al aumentar los niveles circulantes activos de GLP-1, GIP y GLP-2.

Métodos:

Para abordar esta pregunta, reclutaremos pacientes con DM2 cuya diabetes se controle con dieta y ejercicio o con metformina (otro medicamento comúnmente utilizado para tratar la DM2). Los sujetos se someterán a la medición de la grasa corporal y la densidad mineral ósea mediante escaneo DEXA y una prueba de comida mixta de 3 horas. Durante la prueba de comida mixta, se tomarán muestras de sangre para medir la cantidad de GLP-1 y GIP que se producen. Los marcadores de formación ósea también se medirán en muestras de sangre obtenidas durante la prueba de comida mixta. Luego, los sujetos serán asignados al azar a 8 semanas de tratamiento con sitagliptina (100 mg/día) o con un placebo equivalente (una tableta inactiva que no contiene medicamento). Los sujetos serán vistos 4 semanas después de comenzar el tratamiento para evaluar la seguridad y la tolerabilidad. Después de 8 semanas de tratamiento se repetirá la prueba de comida. Luego, los sujetos dejarán de recibir el tratamiento inicial (sitagliptina o placebo) durante 1 semana (es decir, no recibirán ningún medicamento del estudio durante este período). Después del período de lavado, comenzarán un segundo período de tratamiento de 8 semanas con el otro medicamento del estudio (es decir, si inicialmente recibieron sitagliptina, recibirán placebo durante el período 2 y viceversa). Al final del período 2, los sujetos se someterán a una tercera prueba de comida mixta con medición de GLP-1, GIP y marcadores de recambio óseo.

Significado:

Estudios recientes sugieren que los medicamentos antidiabéticos orales de la clase de las tiazolidinedionas, como la rosiglitazona (Avandia) y la pioglitazona (Actos), pueden debilitar los huesos y aumentar el riesgo de fracturas en mujeres mayores con diabetes. El estudio propuesto evaluará si los fármacos de la clase de inhibidores de la DPP-4, como la sitagliptina (Januvia), tienen efectos beneficiosos sobre el recambio óseo al aumentar la actividad de GLP-1 y GIP. Los resultados de este estudio piloto pueden sugerir la necesidad de realizar estudios a más largo plazo para determinar si los inhibidores de la DPP-4 aumentan la densidad mineral ósea y reducen el riesgo de fracturas en pacientes con diabetes.