Knogleomsætning hos type 2-diabetespatienter

Baggrund:

Inkretinhormoner er hormoner, der produceres af tarmen som reaktion på fødeindtagelse. Disse hormoner hjælper kroppen med at kontrollere metabolismen af ​​glukose (sukker). Især to inkretinhormoner (GLP-1 og GIP) får bugspytkirtlen til at udskille mere insulin som reaktion på høje blodsukkerniveauer. Dette hjælper kroppen til at metabolisere glukosen mere effektivt, hvilket sænker blodsukkerniveauet. Ud over deres virkninger på bugspytkirtlen har GLP-1 og GIP virkninger på andre væv, herunder hjernen, tarmen, fedtcellerne og knoglerne. En ny klasse af orale lægemidler udviklet til behandling af type 2-diabetes mellitus (T2DM) kaldet DPP-4-hæmmere øger niveauet af de aktive former af GLP-1 og GIP i kroppen ved at forhindre deres nedbrydning. Denne undersøgelse tester, om et lægemiddel i denne klasse kaldet sitagliptin (Januvia), som almindeligvis anvendes til behandling af T2DM, påvirker markører for knogleomsætning hos patienter med T2DM. Hypotesen er, at behandling med sitagliptin vil øge markører for knogledannelse og mindske markører for knogleresorption under et blandet måltid ved at øge de aktive cirkulerende niveauer af GLP-1, GIP og GLP-2.

Metoder:

For at løse dette spørgsmål vil vi rekruttere patienter med T2DM, hvis diabetes kontrolleres med enten diæt+motion eller med metformin (et andet lægemiddel, der almindeligvis anvendes til behandling af T2DM). Forsøgspersonerne vil gennemgå måling af kropsfedt og knoglemineraltæthed ved DEXA-scanning og en 3-timers test med blandet måltid. Under prøven med det blandede måltid vil der blive taget blodprøver for at måle, hvor meget GLP-1 og GIP der produceres. Markører for knogledannelse vil også blive målt i blodprøver opnået under testen med blandet måltid. Forsøgspersoner vil derefter blive tilfældigt tildelt 8 ugers behandling med enten sitagliptin (100 mg/dag) eller matchende placebo (en inaktiv tablet, der ikke indeholder medicin). Forsøgspersoner vil blive set 4 uger efter påbegyndelse af behandlingen for at vurdere sikkerhed og tolerabilitet. Efter 8 ugers behandling gentages måltidstesten. Forsøgspersoner vil derefter blive vasket ud af deres indledende behandling (sitagliptin eller placebo) i 1 uge (dvs. de vil ikke modtage nogen undersøgelsesmedicin i denne periode). Efter udvaskningsperioden vil de påbegynde en anden 8-ugers behandlingsperiode med den anden undersøgelsesmedicin (det vil sige, hvis de fik sitagliptin i starten, vil de modtage placebo i periode 2 og omvendt). I slutningen af ​​periode 2 vil forsøgspersonerne gennemgå en tredje blandet måltidstest med måling af GLP-1, GIP og markører for knogleomsætning.

Betydning:

Nylige undersøgelser tyder på, at oral antidiabetisk medicin af thiazolidindion-klassen, såsom rosiglitazon (Avandia) og pioglitazon (Actos), kan svække knoglerne, hvilket øger risikoen for frakturer hos ældre kvinder med diabetes. Den foreslåede undersøgelse vil teste, om lægemidler af DPP-4-hæmmerklassen, såsom sitagliptin (Januvia), har gavnlige effekter på knogleomsætningen ved at øge aktiviteten af ​​GLP-1 og GIP. Resultaterne af denne pilotundersøgelse kan tyde på behovet for at udføre længerevarende undersøgelser for at afgøre, om DPP-4-hæmmere øger knoglemineraltætheden og reducerer risikoen for frakturer hos patienter med diabetes.