Obrót kostny u pacjentów z cukrzycą typu 2

Tło:

Hormony inkretynowe to hormony wytwarzane przez jelita w odpowiedzi na przyjmowanie pokarmu. Hormony te pomagają organizmowi kontrolować metabolizm glukozy (cukru). W szczególności dwa hormony inkretynowe (GLP-1 i GIP) powodują, że trzustka wydziela więcej insuliny w odpowiedzi na wysoki poziom glukozy we krwi. Pomaga to organizmowi skuteczniej metabolizować glukozę, obniżając poziom cukru we krwi. Oprócz wpływu na trzustkę, GLP-1 i GIP mają wpływ na inne tkanki, w tym mózg, jelita, komórki tłuszczowe i kości. Nowa klasa leków doustnych opracowana do leczenia cukrzycy typu 2 (T2DM), zwana inhibitorami DPP-4, zwiększa poziom aktywnych form GLP-1 i GIP w organizmie, zapobiegając ich rozpadowi. W badaniu tym sprawdza się, czy lek należący do tej klasy, zwany sitagliptyną (Januvia), który jest powszechnie stosowany w leczeniu cukrzycy typu 2, wpływa na markery obrotu kostnego u pacjentów z cukrzycą typu 2. Hipoteza jest taka, że ​​leczenie sitagliptyną zwiększy markery tworzenia kości i zmniejszy markery resorpcji kości podczas posiłku mieszanego, poprzez zwiększenie aktywnych krążących poziomów GLP-1, GIP i GLP-2.

Metody:

Aby odpowiedzieć na to pytanie, zwerbujemy pacjentów z cukrzycą typu 2, u których cukrzyca jest kontrolowana za pomocą diety i ćwiczeń fizycznych lub metforminy (inny lek powszechnie stosowany w leczeniu cukrzycy typu 2). Uczestnicy zostaną poddani pomiarowi tkanki tłuszczowej i gęstości mineralnej kości za pomocą skanowania DEXA i 3-godzinnego testu mieszanego posiłku. Podczas testu z mieszanym posiłkiem zostaną pobrane próbki krwi w celu zmierzenia ilości wytwarzanych GLP-1 i GIP. Markery kościotworzenia będą również mierzone w próbkach krwi pobranych podczas testu mieszanego posiłku. Następnie uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do 8-tygodniowego leczenia sitagliptyną (100 mg/dobę) lub odpowiednim placebo (nieaktywna tabletka, która nie zawiera leku). Pacjenci będą widziani 4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia, aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję. Po 8 tygodniach leczenia badanie pokarmowe zostanie powtórzone. Pacjenci zostaną następnie zmyci z początkowego leczenia (sitagliptyna lub placebo) przez 1 tydzień (to znaczy, że w tym okresie nie otrzymają badanego leku). Po okresie wymywania rozpoczną drugi 8-tygodniowy okres leczenia innym badanym lekiem (to znaczy, jeśli początkowo otrzymywali sitagliptynę, otrzymają placebo w okresie 2 i odwrotnie). Pod koniec okresu 2 pacjenci zostaną poddani trzeciemu testowi posiłku mieszanego z pomiarem GLP-1, GIP i markerów obrotu kostnego.

Znaczenie:

Ostatnie badania sugerują, że doustne leki przeciwcukrzycowe z grupy tiazolidynodionów, takie jak rozyglitazon (Avandia) i pioglitazon (Actos), mogą osłabiać kości, zwiększając ryzyko złamań u starszych kobiet z cukrzycą. Proponowane badanie ma sprawdzić, czy leki z klasy inhibitorów DPP-4, takie jak sitagliptyna (Januvia), mają korzystny wpływ na obrót kostny poprzez zwiększenie aktywności GLP-1 i GIP. Wyniki tego badania pilotażowego mogą sugerować konieczność przeprowadzenia długoterminowych badań w celu ustalenia, czy inhibitory DPP-4 zwiększają gęstość mineralną kości i zmniejszają ryzyko złamań u pacjentów z cukrzycą.