Оборот костей у пациентов с диабетом 2 типа

Задний план:

Инкретиновые гормоны – это гормоны, вырабатываемые кишечником в ответ на прием пищи. Эти гормоны помогают организму контролировать метаболизм глюкозы (сахара). В частности, два инкретиновых гормона (GLP-1 и GIP) заставляют поджелудочную железу выделять больше инсулина в ответ на высокий уровень глюкозы в крови. Это помогает организму более эффективно усваивать глюкозу, снижая уровень сахара в крови. Помимо воздействия на поджелудочную железу, GLP-1 и GIP воздействуют на другие ткани, включая головной мозг, кишечник, жировые клетки и кости. Новый класс пероральных препаратов, разработанный для лечения сахарного диабета 2 типа (СД2), называемый ингибиторами ДПП-4, повышает уровни активных форм ГПП-1 и ГИП в организме, предотвращая их расщепление. В этом исследовании проверяется, влияет ли лекарство этого класса под названием ситаглиптин (Янувия), которое обычно используется для лечения СД2, на маркеры ремоделирования костной ткани у пациентов с СД2. Гипотеза состоит в том, что лечение ситаглиптином будет увеличивать маркеры формирования кости и уменьшать маркеры резорбции костей во время смешанной еды за счет увеличения активных уровней циркулирующих GLP-1, GIP и GLP-2.

Методы:

Для ответа на этот вопрос мы будем набирать пациентов с СД2, чей диабет контролируется либо диетой + физическими упражнениями, либо метформином (другое лекарство, обычно используемое для лечения СД2). Субъекты пройдут измерение жировых отложений и минеральной плотности костей с помощью DEXA-сканирования и 3-часового теста смешанного питания. Во время теста на смешанное питание будут взяты образцы крови, чтобы определить, сколько вырабатывается GLP-1 и GIP. Маркеры костеобразования также будут измеряться в образцах крови, полученных во время теста на смешанную пищу. Затем субъекты будут случайным образом распределены на 8 недель лечения либо ситаглиптином (100 мг/день), либо соответствующим плацебо (неактивная таблетка, не содержащая лекарства). Субъекты будут осмотрены через 4 недели после начала лечения для оценки безопасности и переносимости. После 8 недель лечения тест с едой будет повторен. Затем субъекты будут отмываться от первоначального лечения (ситаглиптин или плацебо) на 1 неделю (то есть в течение этого периода они не будут получать исследуемое лекарство). После периода вымывания они начнут второй 8-недельный период лечения другим исследуемым препаратом (то есть, если они первоначально получали ситаглиптин, они будут получать плацебо в течение периода 2 и наоборот). В конце периода 2 субъекты будут проходить третий тест смешанного питания с измерением GLP-1, GIP и маркеров метаболизма костной ткани.

Значимость:

Недавние исследования показывают, что пероральные противодиабетические препараты класса тиазолидиндионов, такие как розиглитазон (Авандиа) и пиоглитазон (Актос), могут ослаблять кости, увеличивая риск переломов у пожилых женщин с диабетом. В предлагаемом исследовании будет проверено, оказывают ли препараты класса ингибиторов ДПП-4, такие как ситаглиптин (Янувия), благотворное влияние на метаболизм костной ткани за счет повышения активности ГПП-1 и ГИП. Результаты этого пилотного исследования могут свидетельствовать о необходимости проведения более долгосрочных исследований, чтобы определить, повышают ли ингибиторы ДПП-4 минеральную плотность кости и снижают ли риск переломов у пациентов с диабетом.